奧氮平聯(lián)合齊拉西酮對(duì)老年重度精神分裂癥患者血清學(xué)指標(biāo)和認(rèn)知功能的影響探討

付飛　陳漢波

【摘要】 目的：探討奧氮平聯(lián)合齊拉西酮對(duì)老年重度精神分裂癥患者血清學(xué)指標(biāo)和認(rèn)知功能的影響。方法：選取2016年10月-2018年5月本院收治的老年重癥精神分裂癥患者150例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=75）與觀察組（n=75）。對(duì)照組口服奧氮平片，觀察組給予奧氮平片聯(lián)合鹽酸齊拉西酮膠囊治療。比較兩組血清學(xué)指標(biāo)（TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP）、認(rèn)知功能（MoCA評(píng)分）、臨床療效、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-2均低于對(duì)照組，GFAP高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組總有效率97.33%，高于對(duì)照組的80.00%（字2=11.212，P=0.001）;兩組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：奧氮平聯(lián)合齊拉西酮治療老年重癥精神分裂癥患者，可有效改善患者血清學(xué)指標(biāo)及認(rèn)知功能，效果顯著，安全性高，值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平; 齊拉西酮; 老年重度精神分裂癥; 認(rèn)知功能; 血清學(xué)指標(biāo)

Effect of Olanzapine Combined with Ziprasidone on Serological Indexes and Cognitive Function in Elderly Patients with Severe Schizophrenia/FU Fei，CHEN Hanbo.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：0-035

【Abstract】 Objective：To explore the effects of Olanzapine combined with Ziprasidone on serological indexes and cognitive function in elderly patients with severe schizophrenia.Method：A total of 150 elderly patients with severe schizophrenia admitted to our hospital from October 2016 to May 2018 were selected.According to random number table method，they were divided into control group（n=75）and observation group（n=75）.The control group was given Olanzapine tablets orally，while observation group was given Olanzapine tablets combined with Ziprasidone Hydrochloride Capsules.Serological indexes（TNF-α，IL-6，IL-2，GFAP），cognitive function（MoCA），clinical efficacy and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，TNF-α，IL-6 and IL-2 in observation group were lower than those of control group，and GFAP was higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the MOCA score of observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 97.33%，which was higher than 80.00% of control group（字2=11.212，P=0.001）.There were no serious adverse reactions in both groups during the treatment.Conclusion：Olanzapine combined with Ziprasidone in treatment of elderly patients with severe schizophrenia，can effectively improve the patient's serological indexes and cognitive function，the effect is remarkable and the safety is high，it is worth popularizing.

【Key words】 Olanzapine; Ziprasidone; Elderly patients with severe schizophrenia; Cognitive function; Serological indexes

First-authors address：Wuhan Wudong Hospital，Wuhan 430084，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.009

精神分裂癥在臨床上是一種常見(jiàn)的疾病，近年來(lái)，我國(guó)在臨床上多應(yīng)用非典型的抗精神病的藥物。奧氮平是一種抗精神病藥物，具有5-羥色胺（5-HT）、多巴胺和膽堿能拮抗作用，可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見(jiàn)的繼發(fā)性情感癥狀;齊拉西酮與5-羥色胺2A受體（5-HT2A）親和力較強(qiáng)，可有效緩解患者的認(rèn)知功能[1-4]。本文選取2016年10月-2018年5月來(lái)本院診治的150例老年重癥精神分裂癥患者進(jìn)行上述藥物治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2018年5月本院收治的老年重癥精神分裂癥患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有自殺或嚴(yán)重攻擊行為者;藥物和酒精過(guò)度依賴(lài)者;凝血功能、內(nèi)分泌失調(diào)及心、肝、腎等器官?lài)?yán)重病變者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=75）與觀察組（n=75）。本研究已通過(guò)倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬知曉并同意簽字。

1.2 方法 對(duì)照組口服奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799），起始劑量為5 mg/次，根據(jù)患者病情調(diào)整日劑量5～20 mg/次，均為1次/d，共6周。觀察組給予奧氮平片聯(lián)合鹽酸齊拉西酮膠囊治療，奧氮平片用藥量與對(duì)照組一致;口服鹽酸齊拉西酮膠囊（生產(chǎn)廠家：Pfizer Australia Pty Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110464），20 mg/次，視病情的嚴(yán)重程度可逐漸增加至80 mg/次，2次/d，共6周[5-9]。患者在治療過(guò)程中均不合并使用其他抗抑郁藥物、精神活性的藥物及抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）血清學(xué)指標(biāo)：清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，分離上層血清待檢，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）均采用放射免疫方法測(cè)定，其中TNF-α、IL-6、IL-2正常值范圍分別為0.74～1.54 ng/mL、56.37～150.33 pg/mL、（5.0±1.5）ng/mL;膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）采用酶聯(lián)免疫的吸附法檢測(cè)，GFAP正常值范圍為2～49 ng/L。（2）認(rèn)知功能：認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA評(píng)分），其包括命名、語(yǔ)言、記憶、定向力、注意力、抽象思維、執(zhí)行能力、延遲回憶8個(gè)維度，總分30分，分值越高證明患者認(rèn)知功能越良好。（3）不良反應(yīng)：藥物的不良反應(yīng)測(cè)評(píng)采用心電圖、血常規(guī)及血糖、肝腎功能等檢查。（4）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）減分率≥75%，顯著進(jìn)步為50%≤PANSS減分率<75%，進(jìn)步為25%≤PANSS減分率<50%，無(wú)效為PANSS減分率<25%。總有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男39例，女36例，年齡62～75歲，平均（67.20±4.96）歲。觀察組男31例，女44例，年齡63～74歲，平均（69.20±4.12）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-2均低于對(duì)照組，GFAP高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療前，兩組MOCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組MOCA評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率97.33%，高于對(duì)照組的80.00%（字2=11.212，P=0.001），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，心電圖、肝腎功能、血糖及血常規(guī)和生命體征等均未出現(xiàn)明顯異常，輕微不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后逐漸緩解。

3 討論

近年來(lái)，在我國(guó)精神分裂癥的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇，老年精神分裂癥患者數(shù)量明顯增加[10-14]。精神分裂癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及范圍較廣，但醫(yī)學(xué)上的各種學(xué)說(shuō)仍在假設(shè)階段。部分精神分裂癥與多巴胺和腦內(nèi)5-HT功能異常有關(guān)，抗精神疾病藥物均通過(guò)阻斷多巴胺受體或抑制5-HT發(fā)揮作用。盡管第二代抗精神疾病藥物的耐受性優(yōu)于第一代藥物，但老年人使用此類(lèi)藥物仍面臨著諸多風(fēng)險(xiǎn)，須充分平衡療效及耐受性的關(guān)系。

齊拉西酮是繼氯氮平、利培酮、奧氮平和哇硫平后上市的第5個(gè)非典型抗精神疾病藥物，也是目前唯一對(duì)去甲腎上腺素、5-HT再攝取均有抑制作用的非典型抗精神疾病藥物。在控制陽(yáng)性癥狀、改善陰性癥狀及提高認(rèn)知功能等方面具有良好的效果。奧氮平也屬于抗精神分裂疾病類(lèi)的藥物，口服吸收效果良好，臨床常用于精神分裂癥及躁狂癥的治療。研究發(fā)現(xiàn)，單用奧氮平治療精神分裂癥，其嚴(yán)重程度可明顯下降，且服用時(shí)間越長(zhǎng)，劑量越大，治療效果越好[15]。但對(duì)于合并糖脂異常患者來(lái)說(shuō)，最佳用藥方案多合并使用抗抑郁藥物或心境穩(wěn)定劑進(jìn)行治療。除此之外，還有研究表明，奧氮平和齊拉西酮聯(lián)合治療精神分裂癥患者療效顯著，不良反應(yīng)少，齊拉西酮對(duì)體重指數(shù)及糖脂代謝影響較小，但奧氮平更易導(dǎo)致患者體重增加及糖脂代謝異常[16]。

研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥發(fā)病與GFAP水平密切相關(guān)，且精神分裂癥患者外周血中GFAP水平低于正常人;而且精神分裂癥患者存在免疫激活現(xiàn)象，血清炎癥因子與精神疾病存在一定聯(lián)系[17-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-2均低于對(duì)照組，GFAP高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。認(rèn)知缺陷在精神分裂癥患者中較為常見(jiàn)，認(rèn)知功能是評(píng)價(jià)精神分裂癥患者病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的重要指標(biāo)之一，本研究治療后，觀察組MOCA評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組總有效率97.33%，高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）;兩組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，奧氮平片聯(lián)合齊拉西酮治療老年重癥精神分裂癥患者，可有效改善患者血清學(xué)指標(biāo)及認(rèn)知功能，效果顯著，安全性高，值得應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]陳士華，鄭芳芳，李霞.氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者臨床療效及認(rèn)知功能、糖脂代謝的影響[J].世界臨床藥物，2017，38（1）：40-45.

[2]王昉，梅蕊，彭樊，等.齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者認(rèn)知功能的效果及對(duì)血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（1）：173-175.

[3]王麗麗.奧氮平聯(lián)用齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（11）：156-158.

[4]王海華，姚琳，潘麗紅.奧氮平合并齊拉西酮及行為干預(yù)對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量和糖脂代謝的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（1）：44-46.

[5]王章元，賈小玲，張青青，等.齊拉西酮和奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36（9）：2242-2244.

[6]陳宏偉.齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者認(rèn)知功能效果及對(duì)血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（10）：1451-1452.

[7]蘇力.齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥療效及對(duì)血糖、血脂水平的影響分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（9）：148-149.

[8]王丹，寧夔，王傳升.齊拉西酮聯(lián)合改良性電休克治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效及對(duì)患者代謝的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（2）：241-244.

[9]胡北軍.齊拉西酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對(duì)糖脂代謝的影響[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（15）：47，49.

[10]徐曉明.齊拉西酮與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝的影響比較[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（2）：49-50.

[11]朱園園.奧氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y認(rèn)知功能影響的對(duì)照研究[D].南京：南京醫(yī)科大學(xué)，2017.

[12]孫兵，孫法瑞，駱明杰，等.氨磺必利聯(lián)合奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2017，44（5）：790-793.

[13]金玲.奧氮平與利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響價(jià)值評(píng)估[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（21）：134-135.

[14]范川，楊平.西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療抑郁的臨床療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（10）：1651-1656.

[15]孔惠婷.利培酮聯(lián)合奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2018，25（4）：485-486.

[16]楊富菊.奧氮平與齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表、副反應(yīng)量表評(píng)分及療效的影響比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：156-158.

[17]鮑成，郭街仔，龔發(fā)金，等.奧氮平、利培酮、齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者心臟代謝的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（7）：7-9.

[18]朱虹，職利花，賈竑曉.齊拉西酮治療對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的治療效果研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（2）：199-203.

[19]武玉萍.探討齊拉西酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥的臨床效果[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（21）：86-87.

[20]應(yīng)翔，劉曉陽(yáng).齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（17）：66-69.

（收稿日期：2019-01-29） （本文編輯：董悅）