mNGF用于高血壓腦出血患者對神經功能、Tau蛋白和神經相關因子水平影響分析

李兵 江炳武 武鳳英

[摘 要] 目的 分析鼠神經生長因子（mNGF）用于高血壓腦出血患者對神經功能、Tau蛋白、神經相關因子水平的影響。方法 選取我院收治的高血壓腦出血患者90例，采用隨機數字法分為觀察組和對照組。對照組患者采用常規治療，觀察組患者在常規治療基礎上加用mNGF治療，分析兩組患者治療后的效果以及相關因子的水平。結果 觀察組患者總有效率為42例（93.33%），對照組為32例（71.11%），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后胰島素生長因子-1（IGF-1）、神經肽Y（NPY）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平較治療前下降，Tau蛋白、髓過氧化物酶（MPO）、脂質過氧化物（LPO）較治療前上升，且觀察組治療后患者IGF-1水平高于對照組，Tau蛋白、MPO、LPO、S100β、MBP、NPY、NSE水平低于對照組，差異有統計學意義（t=2.59～9.16，P<0.05）。治療前，兩組患者美國國立研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活質量（ADL-Barthel指數）評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后NIHSS評分（10.51±2.25）分較治療前下降，ADL-Barthel指數評分（78.06±8.18）分較治療前上升，且觀察組治療后患者NIHSS評分低于對照組（14.82±3.48）分，ADL-Barthel指數評分高于對照組（63.02±6.89）分，差異有統計學意義（r=9.43，P<0.05）。結論 mNGF治療高血壓腦出血能夠降低高血壓性腦出血患者的血清Tau蛋白、神經相關因子表達水平，促進神經功能恢復，提高日常生活質量。

[關鍵詞] 鼠神經生長因子;高血壓腦出血;神經功能;Tau蛋白

中圖分類號：R544.1;R743.3? 文獻標識碼：A? 文章編號：1009-816X（2019）04-0368-03

高血壓腦出血是高血壓患者嚴重的并發癥之一，腦出血后血腫形成，產生占位效應而加重腦組織損傷，血腫釋放的血管活性物質可引起腦血管痙攣，引起局部腦組織缺血、缺氧性損傷，并可激活免疫系統釋放大量的炎癥因子，進一步加重神經功能缺損而增加致殘率。因此早期清除血腫、修復神經對患者的預后非常重要[1]。鼠神經生長因子（mNGF）可抑制局部炎癥反應，清除氧自由基，減少血管活性物質、活性氧簇對神經細胞的過氧化損傷。同時可營養神經，促進神經元發育、成熟，增強神經遞質活性，促進受損神經元修復和再生，維持交感神經元和感覺神經元的功能[2]。本研究分析了mNGF用于高血壓腦出血對患者神經功能、Tau蛋白、神經相關因子水平影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年6月至2018年7月。收治的高血壓腦出血患者90例，采用隨機數字法分為兩組。對照組45例，男25例，女20例;年齡44～75歲，平均（45.33±12.03）歲。觀察組45例，男30例，女15例;年齡46～73歲，平均（45.36±12.04）歲。納入標準：（1）符合《中國腦血管病防治指南》[3]中的相關診斷標準;（2）經腦CT或者MRI檢查證實;（3）年齡44～75歲;（4）首次發病者;（5）均不合并其他類型的腦出血;（6）卒中量表（NIHSS）>25分;（7）患者及家長知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并腦外傷者;（2）合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者;（3）藥物過敏者;（4）合并精神疾病者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究通過本院倫理批審。見表1。

1.2 方法：對照組患者采用常規治療，給予低流量吸氧、脫水降低顱內壓、控制血壓、止血、預防感染、營養神經、維持水電解質和酸堿平衡等常規治療。觀察組患者在常規治療基礎上加用mNGF治療，肌內注射mNGF（商品名：恩經復，未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20060052）18μg/次，1次/d。連續治療4周。

1.3 檢測方法：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL置于抗凝試管，轉速2500r/min、4℃下離心15min。取上層血清凍存于-70℃冰箱。統一采用酶聯免疫吸附法測定血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、Tau蛋白、神經肽Y（NPY）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β、髓鞘堿性蛋白（MBP）、氧化應激因子（MPO、LPO）水平，試劑盒購自深圳晶美生物有限公司，檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標儀。觀察兩組患者治療效果情況比較，治療前后IGF-1、Tau蛋白、神經相關因子（NPY、NSE、S100β、MBP）、氧化應激因子（MPO、LPO）水平比較及美國國立研究院卒中量表（NIHSS）評分、日常生活質量（ADL-Barthel指數）評分比較。療效標準：痊愈：神經功能缺損評分減少>90%;顯效：神經功能缺損評分減少60%～90%;有效：神經功能缺損評分減少30%～59%;無效：神經功能缺損評分減少<30%。

1.4 統計學處理：采用SPSS19.0版軟件對數據進行處理，計量指標采用（x -±s）進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果情況比較：觀察組患者總有效率為93.33%，對照組為71.11%，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后IGF-1、Tau蛋白、氧化應激因子水平比較：兩組患者治療后IGF-1水平較治療前下降，Tau蛋白、MPO、LPO較治療前上升，且觀察組治療后患者IGF-1水平高于對照組，Tau蛋白、MPO、LPO水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后神經相關因子水平比較：兩組患者治療后S100β、MBP、NPY、NSE水平較治療前下降，且觀察組治療后患者S100β、MBP、NPY、NSE水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS、ADL-Barthel指數評分比較：兩組患者治療后NIHSS評分較治療前下降，ADL-Barthel指數評分較治療前上升，且觀察組患者治療后NIHSS評分低于對照組，ADL-Barthel指數評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

高血壓腦出血是臨床常見的急性腦血管疾病，具有起病急驟、病情變化快的特點[4]。在現有的醫療技術水平下，高血壓腦出血引起的死亡率有所下降，但多數存活患者遺留神經功能缺損，致殘率較高，嚴重影響患者的身心健康和生存質量[5]。腦出血發生后繼發性腦損害是引起神經功能受損的重要原因之一，其發生機制復雜，與局部腦組織炎性反應、氧自由基損傷、興奮性氨基酸毒性、補體系統激活、血管活性物質釋放等諸多因素密切相關[6]。

mNGF屬于外源性神經營養因子包含α、β、γ等三個亞單位，其中β亞單位為活性成分[7]。mNGF具有營養神經元、促進突觸生長等藥理作用，可促進神經元的生長、分化和成熟，有利于受損的神經纖維、軸索再生、抑制神經元凋亡[8]。本研究中采用mNGF治療后的NIHSS評分低于采用常規治療者，ADL-Barthel指數評分高于采用常規治療者。這一結果提示，mNGF治療高血壓腦出血可減輕神經功能缺損程度，改善患者的生活質量。

本研究中兩組患者治療后IGF-1水平較治療前升高，治療后Tau蛋白、S100β、MBP、NPY、NSE水平較治療前下降，且采用mNGF輔助治療者治療后的IGF-1水平高于采用常規治療者，Tau蛋白、S100β、MBP、NSE、NPY等神經相關因子水平低于采用常規治療者，這一結果提示，mNGF治療高血壓腦出血能夠降低高血壓性腦出血患者的血清Tau蛋白、神經相關因子表達水平，升高保護性因子IGF-1水平，更好地保護神經功能。

氧化應激與高血壓存在著密切的關系，缺血、缺氧性損傷、再灌注損傷等均可引起氧化應激反應，大量自由基、過氧化物被激活，對神經元產生直接損傷，并進一步加重炎癥反應[9]。MPO、LPO均是脂質過氧化反應的產物，在腦出血發生后表達升高，導致機體抗氧化物質大量消耗，引起氧化/抗氧化機制失衡[10]。本研究中兩組患者治療后MPO、LPO水平較治療前下降，且采用mNGF輔助治療者治療后的MPO、LPO水平低于采用常規治療者。

綜上所述，mNGF治療高血壓腦出血能夠降低高血壓性腦出血患者的血清Tau蛋白、神經相關因子表達水平，促進神經功能恢復，提高日常生活質量。

參考文獻

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