胰島素低血糖生長激素激發試驗與左旋多巴生長激素激發試驗的比較

黃炫賡，蘇宏業，黎英榮，潘海林，寧候發

(廣西醫科大學第二附屬醫院內分泌科，廣西 南寧 530007)

矮身材[1]指的是在相同生活環境下，同種族、同性別和同年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標準差。矮身材不但對患者的生長發育產生不良的影響，同時會引發行為、性格、心理等方面的諸多問題。生長激素缺乏癥(GHD)是矮身材的原因之一[2]，檢測血清中生長激素(Growth hormone, GH)的水平是診斷GHD的重要措施，但由于人體血液中的GH呈現脈沖式分泌，測定隨機GH濃度不能準確地反映機體分泌GH的情況，因此需要行GH激發試驗[3]。本研究比較臨床上常用的低血糖激發試驗和左旋多巴激發試驗檢測GH峰值、60 min內達峰時間及不良反應。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2017年1月至2020年1月在廣西醫科大學第二附屬醫院內分泌科住院診斷為矮身材患者52例，其中男31例，女21例。平均年齡8.5歲。排除標準：①合并甲狀腺功能減退癥的患者。②合并腎上腺功能減退癥的患者。③嚴重肝腎功能損害的患者。④嚴重貧血及營養不良患者。⑤嚴重心腦血管疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 患者入院后常規行生化檢查及甲狀腺、腎上腺功能的評估：除外排除標準患者后，每位患者分別在不同日行胰島素激發試驗和左旋多巴激發試驗。外周血GH測定使用西門子公司生產的IMMULITE1000全自動化學發光免疫分析儀。

1.2.2 低血糖激發試驗方法：受試者于午夜后禁食，次日晨起床前靜脈滴注生理鹽水以保持通道，普通胰島素 0.1～0.15U/kg加入 2ml生理鹽水中一次靜脈注射。試驗全程保持平臥，在安靜狀態下進行實驗，采血測GH的同時測靜脈血及指尖血糖，血糖低于2.8 mmol/L，或比注射前降低 50% 以上為有效刺激。靜脈注射后 30，60，90，120 min采血測GH與血糖。實驗過程中保持禁食，密切觀察患者神智及生命體征。

1.2.3 左旋多巴GH興奮試驗：受試者午夜后禁食，次日晨起后試驗，全程保持平臥，在安靜狀態下進行實驗，按10 mg/kg體重于口服左旋多巴(國藥準字H51023248，四川錦繡華福寧制藥股份有限公司生產)，最大劑量不超過500 mg，于服藥后30，60，90，120 min取血測定GH水平。實驗過程中保持禁食。

1.2.4 比較兩種GH興奮試驗的生長激素峰值、60 min達峰率。觀察統計兩種激發試驗的不良反應發生率。

1.2.5 不良反應判斷:低血糖興奮試驗出現心悸、冒冷汗、頭暈、肌肉抽搐、震顫、精神癥狀、行為改變、昏迷癥狀判斷為不良反應。左旋多巴激發試驗出現惡心、嘔吐、食欲不振、體位性低血壓判斷為不良反應。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，正態分布數據以均數±標準差表示，非正態分布數據以中位數表示；正態分布兩組間均數比較采用兩獨立樣本均數的t檢驗；非正態分布兩組間均數比較采用秩和檢驗；率的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 低血糖激發試驗和左旋多巴激發試驗的生長激素峰值比較

胰島素低血糖激發試驗GH峰值為(6.11±2.97)ng/ml，左旋多巴激發試驗GH峰值為(6.26±2.74)ng/ml，兩者比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 低血糖激發試驗與左旋多巴激發試驗GH達峰時間比較

以試驗開始60 min內為觀察點。低血糖激發試驗有84.62%(44/52)患者在60 min內GH分泌達到峰值。左旋多巴激發試驗有51.92%(27/52)患者60 min內GH分泌達到GH峰值。差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

與低血糖興奮試驗比較，χ2=12.828,*P<0.05

2.3 低血糖激發試驗與左旋多巴激發試驗不良反應的比較

在低血糖興奮試驗中有13例出現心悸、出冷汗、頭暈癥狀不良反應，1例出現神志改變，上述患者經進食或靜推葡萄糖后癥狀消失。左旋多巴激發試驗有6例出現胃腸道反應，不良反應無須處理，12 h內癥狀均消失。左旋多巴激發試驗不良反應發生率11.54%(6/52)，低血糖激發試驗不良反應發生率為26.92%(14/52)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

目前臨床上GH激發試驗仍是評價和診斷GHD的主要手段。判定方法以激發試驗后任一次測得GH最高值為峰值，峰值>10 ng/ml為GH不缺乏；峰值<5 ng/ml為GH完全缺乏；5～10 ng/ml為GH部分缺乏。左旋多巴為多巴胺的前體物質，在體內轉化為多巴胺或腎上腺素，刺激生長激素釋放激素(GHRH)進而增加GH的釋放。而低血糖激發試驗中，除激活單胺類神經元通過α2受體促進GHRH分泌之外，還具有抑制生長抑素分泌達到刺激GH分泌的作用[4]。本研究中，雖然試驗作用機制有差別，但兩種激發試驗GH峰值無差異，提示兩試驗均可正常反映患者生長激素的釋放情況。低血糖激發試驗本身具有一定的風險，伴有低血糖激發試驗禁忌的矮身材患者，如合并甲狀腺功能減退癥、腎上腺皮質功能減退癥時，建議使用左旋多巴激發試驗。

本研究發現，60 min內GH達峰率于低血糖激發試驗明顯高于左旋多巴興奮試驗。左旋多巴激發試驗60 min內達峰率較低，提示GH峰值時間靠后或延遲。故GH激發試驗應注意監測90，120 minGH值，可增加實驗的陽性率。另外增加150 min的GH檢測，是否可以提高激發試驗的陽性率，尚需進一步的研究。

不良反應方面，由于低血糖激發試驗需要血糖降至2.8 mmol/L以下或血糖比試驗前降低大于50%，所以患者出現不良反應的概率較大。本研究也提示低血糖激發試驗不良反應多于左旋多巴激發試驗。因此，進行低血糖激發試驗時應加強對患者癥狀及血糖的監測，并備好搶救藥物，試驗全程需要有醫生在場。

鑒于本研究樣本量偏小，尚需增加實驗樣本量來進一步論證。