不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者臨床與睡眠指標差異及合并左心室肥厚的危險因素研究

陳云玲 陳翔 吳永希 林寧

[摘要] 目的 探討基于夜間多導睡眠監測的重度與非重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者臨床與睡眠指標差異，及OSAHS合并左心室肥厚（LVH）的危險因素。 方法 選擇2019年4月～2020年6月就診于福建省立醫院睡眠醫學中心的OSAHS患者148例，對其行夜間多導睡眠監測，同時收集臨床資料及超聲心動圖確診LVH，根據睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）分為重度OSAHS組（AHI>30次/h）99例與非重度OSAHS（AHI≤30次/h）49例，探討OSAHS合并LVH的危險因素。 結果 與非重度OSAHS組比較，重度OSAHS組男性患病率更高（χ2=13.291，P<0.001）、BMI值更高（Z=3.805，P<0.001）、FPG更高（Z=2.037，P=0.042）、合并高血壓的例數更多（χ2=15.296，P<0.001）、合并LVH的例數更多（χ2=10.140，P=0.001）。睡眠指標方面，與非重度OSAHS組比較，重度OSAHS組快速眼動（REM）睡眠比例降低（t=3.098，P=0.002）、N1睡眠比例增加（t=10.769，P<0.001）、N2期睡眠比例減少（t=9.182，P<0.001）、N3期睡眠比例減少（Z=4.536，P<0.001）、SM降低（Z=5.852，P<0.001）、SN降低（Z=6.654，P<0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓[6.489（95%CI：1.877～22.435），P=0.003]、重度OSAHS[3.949（95%CI：1.315～11.857），P=0.014]、飲酒[3.121（95%CI：1.270～7.667），P=0.013]、FPG[1.360（95%CI：1.015～1.824），P=0.040]、年齡[1.181（95%CI：1.108～1.258），P<0.001]是OSAHS合并LVH的獨立危險因素。 結論 重度OSAHS患者較非重度OSAHS患者的心血管疾病并發癥發生率更高，夜間睡眠結構紊亂程度更高。在OSAHS合并LVH的患者中，高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是獨立危險因素。

[關鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停;多導睡眠監測;左心室肥厚;危險因素

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）36-0115-04

[Abstract] Objective To explore the difference of clinical and sleep indexes between severe and non-severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） based on polysomnography at night， and the risk factors of OSAHS complicated with left ventricular hypertrophy（LVH）. Methods A total of 148 patients with OSAHS who visited the Sleep Medical Center of Fujian Provincial Hospital from April 2019 to June 2020 were selected as research objects， and they were monitored by polysomnography at night. At the same time， LVH was diagnosed by echocardiography. According to sleep apnea hypopnea index（AHI）， they were divided into severe OSAHS group（AHI > 30 times/hour）（n=99） and non-severe OSAHS group（AHI ≤30 times/hour）（n=49） .The risk factors of LVH with OSAHS were discussed. Results Clinically， compared with non-severe OSAHS group， severe OSAHS group had higher prevalence rate of male（χ2=13.291， P<0.001）， higher BMI（Z=3.805， P<0.001）， higher FPG（Z=2.037， P=0.042） and more patients with hypertension（χ2=15.296， P<0.001） and LVH（χ2=10.140， P=0.001）. Compared with non-severe OSAHS group， in severe OSAHS group， REM sleep decreased（t=3.098， P=0.002）. N1 sleep increased（t=10.769， P<0.001）， and N2 sleep decreased（t=9.182， P<0.01）. N3 sleep decreased（Z=4.536， P<0.001）. SM decreased（Z=5.852， P<0.001） and SN decreased（Z=6.654， P<0.001）. Multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension（6.489[95% CI 1.877-22.435]， P=0.003）， severe OSAHS（3.949 [95% CI 1.315-11.857]， P=0.014）， alcohol consumption（3.121[95%CI 1.270-7.667]， P=0.013）， FPG（1.360[95% CI 1.015-1.824]， P=0.040）， age（1.181[95% CI 1.108-1.258]， P<0.001） are independent risk factors of OSAHS complicated with LVH. Conclusion Compared with non-severe OSAHS patients， patients with severe OSAHS have higher incidence of cardiovascular complications and higher degree of sleep disorder at night. Hypertension， severe OSAHS， alcohol consumption， FPG and age are independent risk factors in OSAHS patients with LVH.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Polysomnography; Left ventricular hypertrophy; Risk factors

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[1]（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種以睡眠時上氣道反復塌陷、阻塞，從而引起睡眠呼吸暫停和低通氣，臨床表現為睡眠時打鼾、憋氣、日間思睡、注意力不集中等癥狀的疾病。OSAHS會導致患者夜間頻繁發生低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結構紊亂、交感神經活動增加。OSAHS是涉及全身多系統器官損害的慢性疾病，對患者心腦血管系統產生嚴重危害。流行病學調查顯示，OSAHS患病率為2%～4%[2]，以中年及老年人群為主[3]。近期多項研究顯示，人群中中度至重度OSAHS患病率為3%～50%，OSAHS程度越重，對機體健康的危害越大[4-5]。本文主要對OSAHS患者的相關因素及睡眠資料進行分析，研究重度OSAHS患者與非重度OSAHS患者的臨床與睡眠指標差異，及OSAHS合并左心室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2020年6月于福建省立醫院睡眠醫學中心行夜間多導睡眠監測（PSG），且符合本研究納入標準的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者148例。OSAHS診斷標準參照《睡眠障礙國際分類》第三版（ICSD-3）[6]，其中重度OSAHS患者99例，非重度OSAHS患者49例。納入標準：依據ICSD-3診斷OSAHS，以睡眠呼吸暫停低通氣指數（Apnea-hypopnea index，AHI）作為主要判斷標準，并結合臨床癥狀。非重度OSAHS（AHI≤30次/h）包括輕度、中度OSAHS;重度OSAHS為AHI>30次/h[6]。排除標準：曾接受鎮靜安眠類藥物治療，被診斷有神經、精神系統疾病。

1.2方法

1.2.1 臨床資料收集? 包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、吸煙（在1年或更長時間內每天吸煙10支或更多）、飲酒（每周飲用超過14個單位的酒精，相當于6瓶啤酒或6杯葡萄酒）、高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》[7]、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）。

1.2.2 PSG監測? 夜間PSG監測采用飛利浦Alice-5多導睡眠監測系統，所有研究對象均行整晚多導睡眠監測。按照Rechtschaffen-Kales標準安放多導睡眠儀，由2位睡眠中心專職技師根據美國睡眠醫學學會（AASM）睡眠及相關事件判讀手冊（2.3版）標準進行人工判讀，獲取睡眠指標。包括總臥床時間（TIB）、總睡眠時間（TST）、睡眠潛伏期（SL）、快速眼動睡眠占總睡眠時間比（REM/TST）、非快速眼動睡眠1～3期占總睡眠時間比（N1、N2、N3/TST）、睡眠效率（SE）、夜間平均氧飽和度（SM）、夜間最低氧飽和度（SN）。

1.2.3左心室肥厚的測量標準? 超聲心動圖是目前臨床診斷LVH的金標準之一[8]。應用GE Vivid E9超聲診斷儀相控陣探頭（M5Sc）對所有研究對象進行超聲心動圖檢查，由心臟超聲專人測量出舒張末期室間隔厚度（IVSd）、舒張末期左心室后壁厚度（LVPWd）及左心室舒張末期內徑（LVDd），并根據Penn-Cube公式計算左心室質量指數[9]。LVH的判斷按照Vakili等[10]推薦的標準，即左心室質量指數LVMI（LVM/height 2.7）≥46.7 g/m2.7（女）和49.2 g/m2.7（男）。

1.3 統計學方法

數據應用SPSS20.0統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;不符合正態分布的計量資料用M（QL，QU）表示，采用秩和檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;危險因素采用多因素Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料和生化指標比較

本研究共納入OSAHS患者148例，兩組性別比較，差異有統計學意義（P<0.05），重度OSAHS組中男性89例（73.6%），顯著高于非重度OSAHS組的32例（26.4%），男性人群可能是重度OSAHS的高發人群。重度OSAHS組BMI、FPG及合并高血壓、合并LVH的患者比例高于非重度OSAHS組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組年齡、吸煙、飲酒、CHOL、TG比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組睡眠相關指標比較

重度OSAHS組較非重度OSAHS組N1期比例增高，REM期、N2期、N3期比例降低，SM、SN均顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）。重度OSAHS患者的睡眠結構紊亂更明顯，表現為睡眠淺、深睡眠不足、夜間低氧發生情況更嚴重。兩組SL、TIB、TST、SE比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 OSAHS合并LVH危險因素Logistic回歸分析

應用多因素二分類Logistic回歸分析，將性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、FPG、CHOL、TG、SE、合并高血壓、重度OSAHS與OSAHS合并LVH的關系進行分析。用后退法得出高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是OSAHS合并LVH的獨立危險因素。相對危險度（OR值）分別為：高血壓[6.489（95%CI：1.877，22.435），P=0.003]、重度OSAHS[3.949（95%CI：1.315，11.857），P=0.014]、飲酒[3.121（95%CI：1.270，7.667），P=0.013]、FPG[1.360（95%CI：1.015，1.824），P=0.040]、年齡[1.181（95%CI：1.108，1.258），P<0.001]，差異均有統計學意義。

3 討論

OSAHS對患者的生活和健康產生嚴重影響，研究顯示，日常生活中未經治療的OSAHS患者發生機動車事故的風險較正常人群增加3倍[11]。同時，隨著OSAHS程度的增加，患者主觀生活質量受影響程度更加顯著[12]。對機體健康方面的影響體現在重度OSAHS患者發生心律失常的風險明顯增加[13]。國外專家共識也提示，隨著OSAHS程度的增加，心血管疾病的風險也逐漸增加，發生高血壓、中風、冠狀動脈疾病、心衰等心血管疾病的風險越高[14]。關于冠心病患者LVH的研究提示，患者LVH發生率與OSAHS嚴重程度可能相關[15]。一項納入5550名OSAHS患者的薈萃分析顯示，LVH發生率隨著OSA的嚴重程度而增加，具有強烈相關性[16]。其他研究也提示，中度至重度OSAHS與糖尿病的發生及癌癥患者死亡率增加有關[17]。

本研究通過比較重度OSAHS與非重度OSAHS患者臨床與睡眠指標上的差別，進一步證實了重度OSAHS對機體健康的危害，應予以及時干預，與指南的觀點一致[14]。在性別差異方面，男性患者重度OSAHS的發生率顯著增加，與Veasey等[18]的研究結果一致。加強男性患者OSAHS的健康宣教，控制其體重、血糖、吸煙飲酒量等，有利于改善重度OSAHS的發生及危害。在OSAHS對夜間睡眠結構的影響方面，多項研究均提示OSAHS患者N3期睡眠比例顯著減少，導致患者深睡眠缺乏[19-20]，隨著患者OSAHS程度不斷加重，其睡眠結構紊亂程度亦顯著增加[21]。本研究結果也顯示，OSAHS患者睡眠結構存在紊亂，N3期睡眠比例下降最為顯著，病情越重，則睡眠結構紊亂程度越高。臨床中，在改善患者生活習慣的同時，通過干預其夜間睡眠結構，如予持續正壓通氣治療、藥物等改善深睡眠狀態，對OSAHS患者也是有利的。

Logistic回歸分析顯示高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是OSAHS合并LVH的獨立危險因素。LVH是臨床常見的心血管損害病變，高血壓被認為是其重要的誘因[22]。而年齡、血糖、飲酒等因素均被證實與心血管疾病發生相關[23]。既往研究顯示，OSAHS與LVH的發生存在關系，且隨著OSAHS病情程度加重，LVH發生率顯著升高，重度OSAHS是LVH發生的一個獨立危險因素[16]。因此，臨床中對于存在OSAHS的患者，在關注其病情的同時，應更加注意其心血管系統的損害。早期的臨床干預，對于預防進一步的器官損害至關重要。

綜上所述，重度OSAHS患者較非重度OSAHS患者存在更重的心血管疾病并發癥，夜間睡眠結構紊亂程度更高。在OSAHS合并LVH患者中，高血壓、重度OSAHS、飲酒、FPG、年齡是LVH發生的獨立危險因素。LVH會造成一系列嚴重的后果，如使冠狀動脈儲備功能進一步減少、冠狀動脈粥樣硬化、增加室性心律失常、誘發猝死、增加心肌耗氧量，甚至進一步發展為左心室擴大而導致心力衰竭。因此，臨床中在診治OSAHS患者的同時，應注意其心血管系統及睡眠的損害，及時進行干預有益于患者的預后。

[參考文獻]

[1] 趙忠新.睡眠醫學[M].北京：人民衛生出版社，2016.

[2] Young T，Palta M，Dempsey J，et al.The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults[J].N Engl J Med，1993，328（17）：1230-1235.

[3] Qaseem A，et al.Management of obstructive sleep apnea in adults：A clinical practice guideline from the American College of Physicians[J].Ann Intern Med，2013，159（7）：471-483.

[4] Heinzer R，Vat S，Marques-Vidal P，et al.Prevalence of sleep-disordered breathing in the general population：The HypnoLaus study[J].Lancet Respir Med，2015，3：310-318.

[5] Peppard PE，Young T，Barnet JH，et al.Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults[J].Am J Epidemiol，2013，177：1006-1014.

[6] 高和.《國際睡眠障礙分類》（第三版）慢性失眠障礙的診斷標準[J].世界睡眠醫學雜志，2018，5（5）：555-557.

[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[8] Cheitlin MD，Alpert JS，Armstrong WF，et al.ACC/AHA guidelines for the clinical application of echocardiography：Executive summary[J].J Am Coll Cardiol，1997，29（4）：862-879.

[9] Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al.Echocardiographic as sessment of left ventricular hypertrophy：Comparision to necropsy findings[J].Am J Cardiol，1986，57：450-458.

[10] Vakili BA，Okin PM，Devereux RB.Prognostic implications of left ventricular hypertrophy[J].Am Heart J，2001， 141（3）：334-341.

[11] George CF.Reduction in motor vehicle collisions following treatment of sleep apnoea with nasal CPAP[J].Thorax，2001，56（7）：508-512.

[12] Young T，Peppard PE，Gottlieb DJ.Epidemiology of obstructive sleep apnea：A population health perspective[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（9）：1217-1239.

[13] Mehra R，Benjamin EJ，Shahar E，et al.Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing：The sleep heart health study[J].Am J Respir Crit Care Med，2006，173（8）：910-916.

[14] Somers VK，White DP，Amin R，et al.Sleep apnea and cardiovascular disease[J].Circulation，2008，118：1080-111.

[15] Huang Z， Wang L，Liu Y，et al.Impact of obstructive sleep apnea on left ventricular mass index in men with coronary artery disease[J].J Clin Sleep Med，2020，16（10）：8642.

[16] Cuspidi C，Tadic M，Sala C，et al.Obstructive sleep apnoea syndrome and left ventricular hypertrophy：A meta-analysis of echocardiographic studies[J].Journal of Hypertension，2019，21：1908-1909.

[17] Young T，Finn L，Peppard PE，et al.Sleep disordered breathing and mortality：Eighteen-year follow-up of the Wisconsin sleep cohort[J].Sleep，2008，31（8）：1071-1078.

[18] Veasey SC，Rosen IM.Obstructive sleep apnea in adults[J].N Engl J Med，2019，380（15）：1442-1449.

[19] Guo DY，Peng H，Feng Y，et al.Effects of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and age on sleep architecture[J].Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2015，35（6）：922-926.

[20] 劉洪軍，趙娜，張愛芬.OSAHS患者癥狀與睡眠分期的關系[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2017（21）：52-56，61.

[21] Li N，Wang J，Wang D，et al.Correlation of sleep microstructure with daytime sleepiness and cognitive function in young and middle-aged adults with obstructive sleep apnea syndrome[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2019， 276（12）：3525-3532.

[22] 唐騰騰，徐新娟，張俊仕，等.原發性高血壓病患者不同血壓與左心室肥厚的相關性研究[J].中國全科醫學，2020， 15：1879-1883.

[23] 黃秋敏，姜紅如，王柳森，等.中國15省份15～49歲女性心血管代謝性危險因素分析[J].中華流行病學雜志，2020，41（2）：190-194.

（收稿日期：2020-09-11）