阿帕替尼聯合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者18例

姚強 徐萍 金俊 顧賢成 鄧建良

【摘要】 目的：觀察阿帕替尼聯合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者的療效及安全性。方法：回顧性收集2017年1月至2018年10月我院腫瘤科收治的18例首次確診的老年晚期胰腺癌患者，給予阿帕替尼250mg/d+替吉奧40mg BID d1-14，4周為一個療程，觀察患者的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及副反應發生情況。結果：18例患者的中位PFS為2.6個月，中位生存期8.7個月。不良事件主要為高血壓、蛋白尿、口腔黏膜炎、Ⅱ度以上骨髓抑制，未見致死性不良事件發生。結論：阿帕替尼聯合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者療效明確，不良反應可控。

【關鍵詞】? 阿帕替尼;替吉奧;胰腺癌

江蘇省無錫市衛生計生委面上資助項目：阿帕替尼聯合吉西他濱治療晚期卵巢癌的臨床研究 （項目編號：MS201733）

胰腺癌是當今世界第七大致死性惡性腫瘤，惡性程度較高，發現時多屬晚期，多數患者于1年內死亡[1]。隨著人口老齡化，老年晚期胰腺癌患者明顯增多，本研究回顧分析了我科使用阿帕替尼聯合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者的病例資料，現總結如下。

1對象與方法

1.1研究對象

回顧性收集江蘇大學附屬宜興醫院腫瘤科確診且治療的18例老年晚期胰腺癌患者病例資料，時間為2017年01月～2018年10月。其中男性10例，女性8例，年齡70～82歲之間，平均年齡75.2歲。患者均有明確胰腺惡性腫瘤病理診斷，無外科手術指征，無不可控高血壓、蛋白尿、活動性出血等治療禁忌證。

1.2. 治療方法

18例老年晚期胰腺癌患者在簽訂治療同意書后給予阿帕替尼250mg/d+替吉奧40mg BID d1-14，3周為一個療程，治療過程中如發生不可控高血壓，嚴重蛋白尿、黏膜炎、骨髓抑制等副反應，停止化療，每次治療前均檢查血常規、肝腎功能、腫瘤指標，定期行增強CT檢查評價療效，觀察患者的無進展生存時間（PFS）及總生存事時間（OS）。

1.3? 隨訪

本回顧性研究18例晚期胰腺癌患者均得到隨訪，截止隨訪截止日2019年08月31日，所有患者均已經死亡，死亡原因均為胰腺惡性腫瘤或者腫瘤相關并發癥。

2結果

2.1PFS及OS

18例老年晚期胰腺癌患者中，中位PFS為2.6個月[95%可信區間（CI）為1.5～5.3個月]。患者最短生存時間1.8個月，最長生存時間15.8個月，中位生存時間8.7個月。

2.2.? 副反應發生情況

18例老年晚期胰腺癌患者在治療過程中的主要副反應為：高血壓發生率44.4%，蛋白尿發生率33.3%，口腔黏膜炎發生率27.8%，Ⅱ度以上骨髓抑制發生率38.9%，未發生因嚴重不良反應導致患者死亡事件。

3討論

胰腺癌在我國的發病率較高，且逐漸呈上升趨勢[2]。化療可使晚期胰腺癌患者的生存時間及生活質量得到改善[3]。有研究顯示，超聲引導下經皮穿刺穿透胃壁植入I125放射性粒子治療進展期胰腺癌具有一定效果[4]。本回顧性研究對象為老年晚期胰腺癌患者，均為首次確診病人，既往未接受過任何抗腫瘤治療。老年晚期腫瘤患者往往不能耐受多療程、大劑量靜脈化療，因此口服化療藥物成為可選擇之一。小分子抗血管生成劑阿帕替尼是一種國產新藥，于2014年上市，主要作用位點為VEGF-2，阻斷VEGF與其受體結合的信號傳導，抑制腫瘤血管生成[5]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，有研究提示，替吉奧單藥或者聯合其他藥物治療晚期胰腺癌具有一定療效[6， 7]。本研究結果提示，阿帕替尼聯合替吉奧一線治療老年晚期胰腺癌患者的中位PFS為2.6個月，中位生存時間8.7個月。因此，我們研究顯示，阿帕替尼聯合替吉奧可作為老年晚期胰腺癌患者的可選擇方案之一，且不良反應可控，值得臨床進一步推廣。

【參考文獻】

[1]王瑞芝. 胰腺癌分子靶向治療的研究進展[J].復旦學報（醫學版），2018，45（1）：77-86.

[2]馬臣， 姜永曉， 劉曙正， 等. 中國胰腺癌發病趨勢分析和預測[J].中華流行病學雜志，2013，34（2）：160-163.

[3]卓萌， 崔玖潔， 王理偉. 胰腺癌化療方案的選擇及療效評價[J].臨床肝膽病雜志，2017，33（1）：53-56.

[4]付平， 薛佳男， 蓋保東， 等. 超聲引導下經皮穿刺穿透胃壁植入125 I放射性粒子治療進展期胰腺癌[J].中華超聲影像學雜志，2017，26（12）：1034-1038.

[5]Geng R， Li J. Apatinib for the treatment of gastric cancer[J]. Expert Opin Pharmacother， 2015，16（1）：117-122.

[6]張濤， 王鑫， 王鳳良， 等. 替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌的效果及對患者免疫細胞水平的影響[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（2）：109-112.

[7]張元， 朱奇. 替吉奧單藥治療老年轉移性胰腺癌臨床觀察[J].醫學理論與實踐，2018，31（11）：1626-1628.