藥輔產品質量管理測定方法及產品質量控制分析

摘?要：藥用輔料是保障藥品質量和功效的關鍵因素。監管單位、輔料生產企業與使用單位需共同為藥用輔料質量負責，讓藥品的質量保障更上層樓。

關鍵詞：藥輔材料;質量管理;質量控制

1 緒論

藥品質量關乎人民的生命安全，其中藥用輔料也是保證藥品質量的重要組成部分。藥用輔料是指除是除活性成分或前體以外，在安全性方面已進行合理的評估，藥品生產和處方調配時使用的賦形劑和附加劑，用以解決處方的可塑性、穩定性、有效性、安全性等問題。

2 藥用輔料在我國現狀

2.1 中國對輔料的監管現狀

中國在藥用輔料監管起步較晚，1984年才頒布實施新中國第一部《藥品管理法》此后多年并無實質性進展。2006年齊二藥事件后的一系列事件，以及醫藥行業的迅猛發展，技術水平提高，相關經驗的積累使得監管方，生產廠家和使用者都對藥用輔料在藥品質量中的重要性達成共識。2015版中國藥典也單獨將藥用輔料列出成冊，收錄藥用輔料添加了《藥用輔料功能性指標指導原則》，用于指導藥用輔料的生產及使用。國務院于2017年11月印發《總局關于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告》指明加強藥用輔料和藥包材監管。探索以關鍵質量風險控制為核心，以備案管理為手段的藥用輔料、藥包材與藥品關聯審評審批制度體系，大大提高了藥用輔料行業的標準。

2.2 輔料生產企業現狀

我國藥用輔料行業存在著兩極分化嚴重、品種單一、專業技術含量不夠等缺點。由于新的管理規范暫時未有效執行，少數具備藥品生產許可證的輔料生產廠家，生產質量管理不規范，產品水平參差不齊;許多生產企業都是從化工企業或者食品企業轉型而來，經驗相對不足;生產工藝要求高的新型輔料，生產企業少，但在低端產品，則產能過剩，競爭激烈;一些藥用輔料，比如吐溫、鹽酸等雖然有標準但幾乎沒有藥用企業生產，只能找食品化工企業生產;像檸檬黃、奶油香精等沒有藥用級別，只能采用食品級別。

3 藥用輔料的質量管理

3.1 企業的內控標準的執行

首先保證GMP條款下的規章制度嚴格執行，建立的質量管理體系能夠有效運行，相關培訓嚴格到位。質量保障（QA）及質量控制（QC）之間要有暢通的溝通渠道，監督工作要完整存在于藥品生產的全生命周期各個環節。檢驗工作不流于形式，特別是在藥用輔料接收和檢測，按照相關流程進行驗收。

對于《中國藥典》已經收錄的品種，要嚴格按照標準進行檢驗檢測。沒有的，則參考部頒標準、USP、USNF、EP或JP等相關規定，建立企業內控標準，并嚴格執行。企業內控標準是最后一道防火墻，也應該是特定輔料的最高標準定。對于不同藥用輔料要進行風險等級分級，不同給藥途徑的輔料要求不同。例如在注射劑中使用的聚山梨酯80，就不僅只是檢查油酸在脂肪酸的比例這個傳統指標，其安全性檢查具有更高的要求，對于農藥殘留和生物毒素的檢查也是必要的。藥用輔料也應有留樣制度，可以以制劑成品有效或者輔料有效期等進行留樣。

3.2 輔料生產企業的選擇

首先建立輔料企業管理程序，選擇有資質的企業。再根據相應的功能性指標要求。采用輔料廠家的產品進行小試和車間生產，檢驗各項生產質量技術指標達標后，再與供應商簽訂質量協議并確認此品種的采購。此外還應對輔料廠商定期審計，確保其藥用輔料的質量。

希望隨著國家新的政策法規的更新發展，未來能引入第三方審計制度，將同一個品種進行統一的審計。其優點是一，更具有權威性，二是減輕藥品生產企業和藥用輔料生產企業大量重復性工作，降低成本。

3.3 實時關注國家相關標準的變化，積極做出響應

藥用輔料是保障藥品質量和功效的關鍵因素。據相關報道，已有超過16，000種藥物被批準在我國上市，其中大多數為仿制藥。某些仿制藥的質量還遠遠達不到國際先進水平，很重要原因之一就是國產藥用輔料品種開發與使用上面技術落后。在一致性性評價中，原研藥的定制輔料是仿制藥的重要門檻。

2017年底，國際藥用輔料協會（中國）在國藥監局的委托下開始了藥用輔料變更研究技術的起草工作[1]。2015年版的《中國藥典》中藥用輔料的標準數量提高到了270種[2]。國家也在加快實行藥用輔料備案制管理制度（DMF）。新局勢下，要時刻關注國家標準變化，研發部門與質量部門加強聯系，提高企業內控準則;要求輔料生產企業產品水平提高，以適應新形勢下新要求。

4 小結

中國在藥用輔料的使用上有著深刻教訓，國家會大力加強藥用輔料的監管力度，改革監管制度，完善監督措施。在未來新制度下，監管單位、輔料生產企業與使用單位需共同為藥用輔料質量負責，讓藥品的質量保障更上層樓。

參考文獻：

[1]IPEC中國協會關于公開征求《藥用輔料變更研究技術指南（征求意見稿）》意見的通知[EB/OL].（2017-12-28）[2019-02-25].

[2]中國藥典[S].四部，2015，通則0251.

作者簡介：陳晨（1990-），女，漢族，江蘇南京人，大專，助理工程師，化工分析崗位。