重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁焦慮共病患者的臨床療效分析

吳蕓 陳振林 成棟 于亭亭

[摘要] 目的 研究重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）與帕羅西汀聯(lián)合治療抑郁焦慮共病患者中的臨床療效及臨床價值。方法 方便選取2018年3月—2019年3月該院門診及病房收治的抑郁焦慮共病患者60例，隨機分為研究組（n=30例，rTMS聯(lián)合帕羅西汀進行治療）和對照組（n=30例，單用帕羅西汀進行治療），對兩組患者的HAMA評分、HAMD-17評分、治療總有效率及認知功能等進行統(tǒng)計對比。結(jié)果 治療2周、4周后，研究組的HAMA評分（14.65±0.23）分、（7.61±1.04）分、HAMD-17評分（18.34±3.47）分、（9.37±2.43）分均較對照組（17.06±1.15）分、（10.01±2.96）分、（18.62±4.04）分、（14.43±3.43）分低（t=11.256、4.190、8.492、7.896，P<0.05））;且研究組治療后認知功能改善情況[電位P300潛伏期與其波幅潛伏期（315.66±10.32）ms、波幅（4.16±0.87）μv、眼動測定NEF（28.41±2.52）、RSS（6.26±1.09）]優(yōu)于對照組[（342.78±26.98）ms、（2.69±0.41）μv、（26.21±3.04）、（5.21±0.31）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.142、8.372、3.052、5.075，P=0.10、0.009、0.019、0.010）。 結(jié)論 對抑郁焦慮共病患者積極采取rTMS聯(lián)合帕羅西汀口服治療，可以顯著改善患者抑郁焦慮情緒，改善其認知功能，該療法值得推崇運用。

[關(guān)鍵詞] 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激; 帕羅西汀;抑郁焦慮共病;認知功能

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and clinical value of repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） combined with paroxetine in the treatment of patients with comorbid depression and anxiety. Methods Convenient select Sixty patients with depression and anxiety co-morbidity admitted in the hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into study group （n=30 cases， rTMS combined with paroxetine for treatment） and control group （n=30 cases， treated with paroxetine alone）. The HAMA score， HAMD-17 score， total effective rate and cognitive function of the two groups of patients were statistically compared. Results After 2 and 4 weeks of treatment， the HAMA score of the study group was （14.65 ± 0.23） points， （7.61 ± 1.04） points， the HAMD-17 score （18.34±3.47） points， and （9.37±2.43） points were all better than the control group （17.06±1.15） points， （10.01±2.96） points， （18.62±4.04）points，（14.43±3.43）points lower（t=11.256，4.190，8.492，7.896，P<0.05）; and the cognitive function of the study group was improved after treatment [potential P300 latency and its amplitude latency （315.66±10.32） ms， amplitude （4.16±0.87 ） μv， eye movement measurement NEF （28.41±2.52）， RSS （6.26±1.09）]， better than the control group[（342.78±26.98） ms， （2.69±0.41） μv， （26.21±3.04）， （5.21±0.31）]， the differences were statistically significant（t=5.142，8.372，3.052，5.075，P=0.10，0.009，0.019，0.010）. Conclusion Actively taking rTMS combined with paroxetine in patients with depression and anxiety comorbidities can significantly improve patients' depression and anxiety and improve their cognitive function. This therapy is worthy of application.

[Key words] Repeated transcranial magnetic stimulation; Paroxetine; Comorbid depression and anxiety; Cognitive function

抑郁焦慮共病患者目前在精神科越來越引起大家的重視，二者共病其癥狀更嚴重，病程時間長，遷延不愈，且患者的社會功能損害嚴重[1-2]。焦慮、抑郁障礙的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)異常代謝相關(guān)，特別是與突觸間隙中5-羥色胺、去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常緊密相關(guān)[3]。帕羅西汀作為一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，被廣泛運用到對抑郁、焦慮障礙患者的臨床治療中。而rTMS是利用電磁感應(yīng)和磁場轉(zhuǎn)換的原理，通過磁場感應(yīng)作用于大腦皮層，改變大腦皮層的興奮性，從而改善患者的精神癥狀[4]。該文旨在研究2018年3月—2019年3月該院門診及病房收治的抑郁焦慮共病患者60例，對照兩組在療效、認知功能改善方面的差異，現(xiàn)報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

方便選擇該院門診及病房收治的患者共60例，分為研究組（帕羅西汀口服基礎(chǔ)上聯(lián)合rTMS治療）和對照組（單純接受帕羅西汀口服）。研究組男9例、女21例;年齡48～72歲，平均（60.44±4.82）歲。對照組男8例、女22例;年齡47～71歲，平均（59.95±5.37）歲。兩組患者的基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進一步比較。兩組患者及其（或其）家人對此研究一律知情同意;患者的病例資料一律獲得該院倫理委員會的審批。

1.2? 方法

1.2.1? 服藥方法? 兩組服藥方法相同，均予以早餐后30 min頓服鹽酸帕羅西汀片（國藥準(zhǔn)字H10950043;規(guī)格：20 mg×10片），起始劑量為10 mg，漸增至20～40 mg，如患者伴有明顯的焦慮及睡眠障礙，同時予以阿普唑侖（國藥準(zhǔn)字H44022483;規(guī)格：0.4 mg）中午0.4 mg或0.4 mg晚口服，并予兩周內(nèi)逐步減量停用。

1.2.2? rTMS治療方法? 研究組：對患者施予rTMS：借助磁場刺激儀（型號即為CCY-Ⅰ型）對患者的額葉位置進行低頻性刺激，線圈直徑設(shè)定成12 cm，刺激頻率設(shè)定成1Hz，單串共實施10次刺激，單次10 s，共有160串。刺激強度最高共60%對患者的額葉位置（雙刺）進行一個序列的刺激，單次持續(xù)實施30次刺激，1次/d，每次持續(xù)20 min，每周治療5次，持續(xù)進行4周為1個治療周期。

1.3? 觀察指標(biāo)

評估對比兩組患者在治療前后其漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD17項版本）評分，兩項評分總分與焦慮抑郁程度間體現(xiàn)為負向的關(guān)系。

評估對比兩組患者在治療前后其認知功能的變化：主要包括事件相關(guān)電位（P300）、眼動，而眼動對15s中的凝視點數(shù)（NEF）與其反應(yīng)性探索評分（RSS）進行檢測。單個凝視點指的是眼球?qū)τ谀滁c（在眼球活動總范圍的2°中）總的注視時間高于200 ms。RSS評分指的是將S2或是S3共分為七大區(qū)域，借助儀器檢測眼光所注視的區(qū)域總數(shù)，時間共5 s，患者的眼光僅需注視了某個區(qū)域，就計成1分，不管注視多少次[5]。

1.4? 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)以SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件實施處理。以（x±s）表示計量資料，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療前、治療2周后、治療4周后HAMA評分、HAMD-17評分

研究組在治療前其HAMA評分、HAMD-17評分對比對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組在治療2周后、治療4周后其HAMA評分、HAMD-17評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 在治療前后認知功能

研究組在治療前其認知功能對比對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組在治療后其認知功能優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

近幾年，rTMS聯(lián)合帕羅西汀對于抑郁伴發(fā)焦慮患者獲得了十分良好的效果。帕羅西汀就是苯基哌啶類衍生物之一，這一藥物可以被消化道全方位地進行吸收;同時，帕羅西汀具有十分突出的首過效應(yīng)，其半衰期共24 h，患者每日僅需口服一次，就能夠滿足機體各項需求[6-7]。rTMS就是借助電磁交換，處于強電流所給予的作用下，線圈可以處在特定的磁場中，對患者兩側(cè)額葉位置進行刺激，使得受到刺激的位置中出現(xiàn)微小的電流，對大腦皮質(zhì)層中的局部活動帶來刺激，進而達到治療的效果;同時，rTMS可以借助不相同的頻率，對大腦皮質(zhì)所有功能帶來抑制或是興奮，使得這類功能能夠獲得雙向調(diào)節(jié)[8-9]。臨床中對抑郁焦慮共病患者施予rTMS聯(lián)合帕羅西汀進行治療，能夠在優(yōu)勢互補的前提下，緩解焦慮、抑郁癥狀，改善認知功能[10-11]。

在該研究中，治療2周、4周后，研究組的HAMA評分（14.65±0.23）分、（7.61±1.04）分、HAMD-17評分（18.34±3.47）分、（9.37±2.43）分均較對照組（17.06±1.15）分、（10.01±2.96）分、（18.62±4.04）分、（14.43±3.43）分低（P<0.05）;且研究組治療后認知功能改善情況[電位P300潛伏期與其波幅潛伏期（315.66±10.32）ms、波幅（4.16±0.87）μv、眼動測定NEF（28.41±2.52）、RSS（6.26±1.09）]優(yōu)于對照組（342.78±26.98）ms、（2.69±0.41）μv、（26.21±3.04）、（5.21±0.31）（P<0.05）。與孫寶民等[12]研究結(jié)果相一致，其指出了，觀察組患者治療后2周、4周HAMA評分、HAMD-17評分（14.54±2.12）分、（7.50±1.93）分、（17.23±5.36）分、（8.26±6.32）分，顯著低于對照組（16.95±3.04）分、（9.90±1.85）分、（19.51±4.93）分、（14.32±6.32）分（P<0.05）;觀察組治療后P300的潛伏期（314.55±9.21）ms，顯著低于對照組（341.6±25.87）ms（P<0.05）;觀察組治療后P300波幅及眼動測定NEF和RSS（4.05±1.76）μv、（27.30±1.41）、（6.15±0.98），顯著高于對照組（2.58±2.30）μv、（25.10±2.93）、（5.10±1.20）（P<0.05）。由此證實了rTMS聯(lián)合帕羅西汀對于抑郁焦慮共病患者的療效及改善認知功能方面優(yōu)于單一的藥物治療。

綜上所述，rTMS聯(lián)合帕羅西汀能夠顯著改善抑郁焦慮共病患者的抑郁焦慮癥狀，并且能夠促進患者認知功能最大限度的改善，建議臨床推崇使用。但由于該研究的樣本量較少，rTMS聯(lián)合藥物治療焦慮抑郁共病的優(yōu)勢還有待擴大樣本量進一步研究討論。

[參考文獻]

[1]? 陳麗萍，徐崇濤.抑郁共病焦慮的認知功能障礙研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（7）：596-597.

[2]? 賀建華，張娜，龔云濤.焦慮抑郁共病研究概述[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23（6）：468-471.

[3]? G Gu， Y Zhou， Z Ying， et al. Increased prevalence of anxiety and depression symptoms in patients with coronary artery disease before and after percutaneous coronary intervention treatment[J].BMC Psychiatry，2016，16（1）：1-9.

[4]? 陸林等.精神病學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：909.

[5]? 安影丹，李令娟.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中后癲癇合并焦慮抑郁共病病人去甲腎上腺素及5-羥色胺的調(diào)節(jié)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（19）：2889-2891.

[6]? 吳艷春，孫雪，方潔.阿戈美他汀與經(jīng)顱磁聯(lián)合治療對圍絕經(jīng)期綜合征抑郁及焦慮的療效及安全性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（12）：2044-2047.

[7]? U Sener， K Ucok， AM Ulasli， et al. Evaluation of health-related physical fitness parameters and association analysis with depression， anxiety， and quality of life in patients with fibromyalgia[J].International Journal of Rheumatic Diseases，2016，19（8）：763-772.

[8]? 孫寶民，呂燕華，孫惠清，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與帕羅西汀聯(lián)合治療對焦慮抑郁障礙患者的療效及認知功能影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43（5）：806-809.

[9]? S Ross，A Bossis，J Guss， et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer： a random ized controlled trial[J].Journal of Psychopharmaco logy，2016， 30（12）：1165-1180.

[10]? 李艷艷，劉治港，陳力，等.帕羅西汀配合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對老年難治性抑郁癥患者認知功能及MBP和NSE的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2017，44（1）：14-17.

[11]? 鐘古華，廖君蘭，劉其貴.阿戈美拉汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年難治性抑郁癥患者療效及其對認知功能的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2018，31（2）：122-125.

[12]? 孫寶民，呂燕華，孫惠清，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與帕羅西汀聯(lián)合治療對焦慮抑郁障礙患者的療效及認知功能影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43（5）：806-809.

（收稿日期：2019-12-11）