右美托咪定用于功能性鼻內鏡手術術中控制性降壓有效性和安全性的Meta分析

王麗　孫文沖　裴凌

中圖分類號 R765.9 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）05-0617-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.05.22

摘 要 目的：系統評價右美托咪定對比其他控制性降壓藥用于功能性鼻內鏡手術術中控制性降壓的有效性和安全性，為其臨床應用提供循證參考。方法：計算機檢索PubMed、EBSCO、Springer、Ovid、Cochrane 圖書館、中國期刊全文數據庫、中文科技期刊數據庫、萬方數據庫獲取相關文獻，同時手工檢索相關專業雜志并追溯納入文獻的參考文獻，收集右美托咪定（試驗組）對比其他控制性降壓藥物（對照組）用于鼻內鏡手術術中控制性降壓的有效性和安全性的隨機對照試驗（RCT）。對符合標準的文獻進行資料提取，并采用改良Jadad質量記分法評價納入文獻的方法學質量后，采用Rev Man 5.3統計學軟件進行Meta分析。結果：共納入8項RCT，合計497例患者。Meta分析結果顯示，與對照組比較，試驗組降壓藥補充患者數比例[OR=0.37，95%CI（0.21，0.65），P=? 0.000 6]和術中出血量 [MD=-77.74，95%CI（-99.52，-55.96），P<0.001]更少，拔管時平均動脈壓[MD=-13.40，95%CI（-16.24，? ?-10.56），P<0.001]和拔管時心率[MD=-30.13，95%CI（-33.40，-26.87），P<0.001]等血流動力學更穩定，Fromme術野質量評分更低[MD=-0.80，95%CI（-0.96，-0.65），P<0.001]，寒顫[OR=0.37，95%CI（0.18，0.75），P=0.006]和惡心嘔吐[OR=0.28，95%CI（0.14，0.59），P=0.008]等不良反應發生率更低。結論：右美托咪定在鼻內鏡手術術中控制性降壓的效果和安全性具有一定優勢。

關鍵詞 右美托咪定;控制性降壓;功能性鼻內鏡手術;Meta分析

Effectiveness and Safety of Dexmedetomidine for Controlled Hypotension during Functional Nasal Endoscopic Surgery： A Meta-analysis

WANG Li，SUN Wenchong，PEI Ling（Dept. of Anesthesiology， the First Affiliated Hospital of China Medical University， Shenyang 110001， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To systematically evaluate the effectiveness and safety of dexmedetomidine versus other controlled hypotension drugs for functional nasal endoscopic surgery， and to provide evidence-based reference for clinic. METHODS： Retrieved from PubMed， EBSCO， Springer， Ovid， Cochrane library， CJFD， VIP， Wanfang database， relevant journals and references of the included literature were also searched manually. RCTs about the effectiveness and safety of dexmedetomidine （trial group） versus other controlled hypotension drugs （control group） for functional nasal endoscopic surgery were collected. After data extraction of included literatures， quality evaluation with modified Jada quality scoring method， Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 software. RERULTS： A total of 8 RCTs involving 497 patients were included. Meta-analysis results showed that compared with control group， the ratio patients of hypotensive drug supplement [OR=-0.37， 95%CI（0.21，0.65）， P=0.000 6] and the bleeding volume [MD=-77.74， 95%CI（-99.52，-55.96）， P<0.001] of trial groups were lower; hemodynamics such as MAP during extubation [MD=-13.40， 95%CI（-16.24，-10.56）， P<0.001] and heart rate during extubation [MD=-33.13，95%CI（-33.40， -26.87），P<0.001] was more stable during extubation; quality score of Fromme surgical field was higher [MD=-0.80， 95%CI（-0.96，-0.65）， P<0.001]; while the incidence of chill [OR=0.37， 95%CI（0.18，0.75）， P=0.006]， nausea and vomit [OR=0.28， 95%CI（0.14， 0.59）， P=0.008] were lower. CONCLUSIONS： Dexmedetomidine has a certain advantage than routine drugs for controlled hypotension during nasal endoscopic surgery， and with better safety.

2.3.3 拔管時的血流動力學改變 ① 2項RCT報道了拔管時平均動脈壓[11-12]，共108例患者，各研究之間雖存在統計學異質性，但進行敏感性分析后發現兩種模型結果一致，最終采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，試驗組患者拔管時平均動脈壓低于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=-13.40，95%CI（-16.24，? -10.56），P<0.001]。②2項RCT報道了拔管時的心率（HR）[11-12]，共108例患者，各研究之間無統計學異質性（P=0.21，I 2=35%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，試驗組患者拔管時心率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=-30.13，95%CI（-33.40， -26.87），P<0.001]，詳見圖4。

圖4 拔管時的血流動力學改變的Meta分析森林圖

2.3.4 Fromme術野質量評分 4項RCT報道了Fromme術野質量評分[7-8，11-12]，共234例患者，各研究之間無統計學異質性（P=0.07，I 2=57%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，試驗組患者Fromme術野質量評分顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=-0.80，95%CI（-0.96，-0.65），P<0.001]，詳見圖5。

圖5 Fromme術野質量評分的Meta分析森林圖

2.3.5 蘇醒情況 ①3項RCT報道了拔管時間[5，11-12]，共165例患者，各研究間無統計學異質性（P=0.65，I 2=0），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，試驗組患者拔管時間長于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=1.86，95%CI（0.82，2.89），P=0.000 5]。②3項RCT報道了清醒時間[6，10，12]，共188例患者，各研究之間無統計學異質性（P=0.24，I 2=31%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，試驗組患者清醒時間長于對照組，兩組比較差異有統計學意義[MD=3.17，95%CI（2.73，3.60），P<0.001]。③4項RCT報道了出PACU時間[5，7-8，10]，共223例患者，各研究間存在統計學異質性（P<0.000 01，I 2=97%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，兩組患者出PACU時間比較，差異無統計學意義[MD=-0.15，95%CI（-5.72，5.42），P=0.96]，詳見圖6。

圖6 術后蘇醒情況的Meta分析森林圖

2.3.6 術后不良反應發生率 將不同的不良反應指標分成不同的亞組進行分析，各研究之間無統計學異質性，故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，試驗組患者寒顫[5，6-8，10-12][OR=0.37，95%CI（0.18，0.75），P=0.006]、躁動[10-11][OR=0.06，95%CI（0.00，1.15），P=0.06]、惡心嘔吐[5，6-8，10-12][OR=0.28，95%CI（0.14，0.59），P=0.000 8]的發生率均低于對照組;兩組患者心動過緩[5，7-9，12]發生率比較，差異無統計學意義[OR=1.11，95%CI（0.56，2.20），P=0.76]，詳見圖7。

2.4 發表偏倚分析

對各指標進行發表偏倚分析，倒漏斗圖均存在不對稱的情況，提示本Meta分析存在發表偏倚的可能性較大。其中選取Fromme術野質量評分、術中出血量等指標為例展示各倒漏斗圖的不對稱情況，詳見圖8、圖9。

3 討論

本Meta分析共納入8項RCT研究，共計497例鼻內鏡手術患者。結果顯示，在鼻內鏡手術中應用右美托咪定行控制性降壓時，Fromme術野質量明顯優于對照組，術中需要補充降壓藥的患者數占比明顯降低，術中出血量明顯減少，降壓達標時間無明顯差異，拔管時血流動力學更加穩定;蘇醒期患者拔管時間和清醒時間與對照組相比較長，但PACU停留時間兩組基本相當;術后寒顫、惡心嘔吐的發生率較低，但躁動、心動過緩的發生率兩組相當。

有研究表明，減慢心率可能減少術中出血[13]，這可能是試驗組術野較清晰及出血量少的一個原因;右美托咪定具有鎮靜作用，可能有利于維持拔管期間的血流動力學穩定，同時可能導致拔管時間及清醒時間較長; 右美托咪定的應用不影響自主呼吸恢復并能減少術中麻醉藥用量[14]，可能不影響出PACU時間，同時可以解釋術后較少的寒顫等不良反應發生的原因。有文獻報道右美托咪定心動過緩發生率較高[15]，本研究發現心動過緩的發生率并未增加，這可能與右美托咪定應用方法和劑量有關。

本Meta分析存在一定的局限性，體現在以下幾個方面：（1）由于納入文獻數量較少，部分文獻質量較差，未給出具體數據，部分數據僅以圖表的形式描述結果，無法提取數據進行合并分析，特別是血流動力學指標;（2）納入文獻中有些指標的采集分析，如術中降壓藥補充情況及術后不良反應，各研究結果存在異質性，可能與文獻報道結果偏差較大，各報道的患者性別比例及體質量指數差異、用藥量及用藥方法的不同有關，得到的分析結果可能偏差較大;（3）1項研究[4]報道的用藥方法與其他文獻差別較大。

此外，由于各研究針對控制性降壓后血壓反跳的標準不一[16]，本文選擇拔管時的血流動力學指標進行分析，結果可能存在偏差。有些少見不良反應（如嗜睡、擴張性頭痛）僅1篇[12]報道，其結果可信度不高。對于右美托咪定控制性降壓對內環境及應激反應的影響研究較少，本文未進行分析。納入的文獻中右美托咪定多為輔助用藥，其術中單獨使用進行控制性降壓是否存在優勢還有待進一步研究。

綜上所述，右美托咪定用于鼻內鏡手術患者術中控制性降壓不僅可以提供更清晰的術野，減少出血量，在使患者平穩地術后蘇醒及減少術后并發癥方面也存在較大優勢。

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（收稿日期：2019-10-07 修回日期：2019-12-20）

（編輯：劉明偉）