影響藥物制劑穩定性因素及其解決方法

余艷 楊丹

摘 ?要：在藥物制劑的日常使用中，影響其穩定性的因素具有多樣性，藥物制劑的質量與性質發生變化時會引起臨床使用的差異性，嚴重者更易造成威脅生命的后果。該文通過總結影響藥物制劑穩定性的物理和化學這兩個方面，在此基礎上提出對影響因素提出更加有效的解決方法，旨在提升對于藥物穩定性的重視程度及保證藥物制劑的穩定性。

關鍵詞：藥物制劑 ?影響因素 ?穩定性

中圖分類號：R943 ? 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2020）06（b）-0207-02

在狹義的角度，藥物制劑往往是指具有一定形式劑型的藥物，對于人類健康與疾病的預防治療具有作用意義。對于藥物制劑在制備、儲存、運輸等過程中存在影響穩定性的多種因素，導致藥物制劑出現療效的降低或是產生毒副作用。藥物制劑的穩定性將直接影響藥物質量，藥品在保證安全有效穩定的前提下，發揮其治療作用。對于新藥的申報工作中，藥品穩定性更是申報的重要內容之一。

1 ?影響藥物制劑的穩定性因素

對于影響藥物制劑穩定性的因素主要從兩個方面進行綜合論述。首先是物理因素，從藥品包裝材料、溫度、濕度、空氣等外界條件對藥物制劑所造成的形狀外觀等變化。其次是化學因素，主要從藥物的溶媒、pH等因素對藥物制劑所引起化學反應變化。

1.1 物理因素

1.1.1 包裝材料

包裝材料對于藥物制劑穩定性的影響重大，包裝材料密封性的不足造成部分藥物受到外界環境的影響，對于具有揮發性等特殊性質的藥物會造成穩定性降低;同時包裝材料可以分為內、外兩個部分，內部材料直接與藥物制劑接觸，部分包裝材料可能與藥物制劑發生化學變化或是部分掉落于藥物制劑中，均可致使藥物制劑穩定性降低，嚴重者可能危及患者生命。

1.1.2 溫度

通常在藥品的說明書中，我們可以看到藥品所需的儲存條件是有嚴格限制的，只有在嚴格按照標準儲存才能保證藥物制劑的質量。通常在溫度上升10℃時，反應速度往往會增加3倍左右。從藥物制劑的制備、儲藏以及運輸過程都應該考慮溫度對于穩定性的影響，溫度對于穩定性具有較大的影響。超出一定的溫度范圍，某些熱敏性或是易揮發的藥物在高溫的情況下往往會加速降解的過程。

1.1.3 濕度

濕度對于藥物制劑的穩定性同樣也有很大的影響，藥品長時間接觸潮濕的空氣，藥物會加速自身的分解，或是引起細菌滋生等問題造成穩定性的降低。同樣對于藥物的反應過程水分是不可或缺的成分，特別是對于固體分散體、片劑、泡騰片等固體制劑，易受到環境濕度影響，表面形成一層水化膜，引起藥物制劑表面的軟化以及藥物的降解，例如鹽酸普魯卡因、巴比妥類、頭孢類等藥物。據試驗研究表明，藥物制劑的降解速度與空氣濕度成正比。

1.1.4 空氣

空氣中其他因素也會對藥物制劑的穩定性造成不同程度影響，光作為一種能量的存在，具有輻射、氧化性以及放出能量的特性。在藥物制劑的生產、儲藏、運輸過程中極易受到光線影響，某些藥物對光是較為敏感，往往在說明書中會著名避光保存特性，特別是頭孢類藥物對光敏感性較強。

同樣氧在空氣中占21%，藥物制劑暴露在空氣中，長時間與氧氣接觸，與空氣中的氧氣發生一定的化學反應，造成藥物出現變色、沉淀或是不良氣味等反應出現，對藥品的質量造成一定威脅。通常是含有酚羥基類、醇類、芳胺類、烯醇類等藥物制劑易于氧氣發生發硬，例如腎上腺素、磺胺類鈉鹽、水楊酸等藥物[1]。

1.2 化學因素。

1.2.1 pH因素

pH值在藥物制劑中時最為直觀的化學影響因素，不同程度的H+和OH-在不同的催化作用中會產生一系列的反應，其反應速度也與pH息息相關。當pH處于中間值狀態時，藥物制劑的穩定性與pH的關聯度相對較低。pH過高，通常是OH-發揮主要催化作用;pH值的過低與過高都會造成藥物制劑的降，或是產生其他物質，或是產生變色、沉淀等不同反應。若為及時發現藥物制劑的變化，引起患者的順應性降低，嚴重者引起生命威脅。

1.2.2 溶媒

對于藥物制劑的溶媒而言，是具有一定極性和介電常數，促使藥物制劑在一定的表層發生催化降解反應。溶媒的極性較強時，往往具有較大的水溶性，藥物的水解反應的速度與程度會加快;溶媒的極性較低是會很大程度地緩解藥物制劑水解。

1.2.3 金屬離子

金屬離子的存在同樣會在藥物制劑的穩定性造成一定影響，金屬離子通常來自輔料、容器以及制備過程中使用的工具等途徑。通常在藥物制劑的制備生產中，為了調節溶液的等滲，加入一定的電解質，電解質的存在會是存在的金屬離子發生相應的反應，促進金屬離子反應，致使藥物制劑的降解。

2 ?藥物穩定性的解決方法

2.1 優化生產工藝

在藥物制劑的生產工藝優化可以從4個方面進行展開。首先，對藥物制劑的質量，必須要建立健全藥物制劑的質量管理體系，優良的質量管理體系的存在有利于藥物制劑的安全有效生產制備。其次，完善現存的質量評估標準，從制備的用水、原料、輔料、包裝等多方面，對不同的藥物制劑進行不同的質量評估檢查，確保檢查結果的有效性與準確性。再次，對不同的藥物制劑完善制備崗位流程，結合所需制備技術特點進行不同流程與工序的規劃安排，從而制備穩定性較好的藥物制劑。最后，積極引進與利用好國內外先進技術，全面提升藥物制劑的制備技術水平。

2.2 選擇儲存容器

根據不同的藥物制劑選擇不同的儲存容器，例如，對于注射劑時通常選用中性玻璃進行儲存，盡可能地避免容易用藥物發生反應。在選擇容器時性盡可能地避免使用金屬容器，藥物制劑長時間的與金屬接觸，易于被金屬進行長時間的腐蝕，金屬離子進入藥物發生反應;同樣對于橡膠類的儲存容器而言，易吸附藥物制劑，進行長時間的接觸相互發生反應。因此，對于藥物制劑的儲存容器的選擇是尤為重要，根據不同的藥品性質進行不同容器的選擇，做好藥品與容器的相容性試驗，保證藥物制劑的穩定性。

2.3 調節儲存環境

藥物制劑會受到外界溫度、濕度、空氣、包裝材料等多種因素的直接影響作用。在藥物制劑的儲存過程中通常是放在避光、干燥的條件下，按照說明書的條件進行儲存，確保藥物制劑的安全有效性，一旦發現藥物制劑出現不同程度的異樣立即停止使用。首先，對于藥物制劑的包裝，依據藥品特性選擇相應包裝材料和規格，避免發生化學反應，對于性質較為活潑的藥品選擇特殊方法進行儲藏。其次，對將藥物制劑放在適宜溫度、濕度的條件下，保證藥物制劑的質量與穩定程度，盡可能地避免藥物與空氣接觸。

2.4 制備穩定物質

藥物制劑受pH影響相對較大，在藥品的制備生產過程中控制好適應pH，保證藥物制劑在安全有效的pH范圍內。盡可能地選擇純度較高的原料與輔料，避免在制備生產以及儲存過程中發生的金屬離子轉移問題[2]。通常水溶性較好的藥物制劑的穩定性相對較低，加入螯合劑、抗氧劑等物質制備成較為穩定的衍生物，保證藥物制劑穩定性的提高。例如，在制備維生素類藥品時，通常會制備成其醋酸酯類化合物，提高藥品的穩定性。

3 ?結語

藥物制劑的穩定性對于藥品而言意義重大，受到物理因素、化學因素的多種影響，致使藥物制劑發生變化，影響其穩定性，進一步影響患者的用藥安全性。因此應不斷地提高藥物制劑穩定性的安全意識和管理力度，盡可能地減少藥物制劑的外界影響，選擇合理的措施，最大程度上提高藥物制劑的穩定性，確保藥品的臨床使用的安全性與有效性。

參考文獻

[1] 陳陽陽.淺談影響藥物制劑穩定性的因素及維護方法[J].中國科技投資，2017，3（16）：29-30.

[2] 范鐘翔.藥物制劑穩定性的影響因素及應對措施[J].生物化工，2017，17（2）：35-36.

[3] 于全文.影響藥物制劑穩定性因素及提高方法[J].教育科學：全文版，2014（9）：119.