恒溫腹腔熱灌注化療聯合全身靜脈化療治療惡性腹水的效果及安全性

張揚 錢洪 程小飛

[摘要]目的 探討恒溫腹腔熱灌注化療（HIPEC）聯合全身靜脈化療治療惡性腹水的效果及安全性。方法 選取2015年6月～2018年5月我院收治的80例惡性腹水患者，利用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組40例，對照組給予全身靜脈化療治療，觀察組在對照組基礎上給予恒溫HIPEC治療，比較兩組治療效果。結果 觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后生活質量量表中生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 恒溫HIPEC聯合全身靜脈化療治療惡性腹水安全有效。

[關鍵詞]惡性腹水;腹腔熱灌注化療;靜脈化療;毒副反應;生活質量

[中圖分類號] R735 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2020）6（b）-0099-04

[Abstract] Objective To explore effect and safety of homothermal hyperthermic-itraperitoneal chemotherapy （HIPEC） combined with systemic intravenous chemotherapy （SIC） in treatment of malignant ascites. Methods Eighty malignant ascites patients admitted to our hospital from June 2015 to May 2018 were enrolled. They were divided into observation group and control group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with SIC. On this basis， observation group was treated with homothermal HIPEC. The treatment effect was compared between the two groups. Results The total efficiency rate in observation group was higher than that in control group （95.00% vs. 80.00%） （P<0.05）. After treatment， in terms of quality of life scale， scores of physical function， physical role， physical pain， overall health， vitality， social function， emotion role and mental health were higher in observation group than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in incidence of toxic and side effect between the two groups （P>0.05）. Conclusion Homothermal HIPEC combined with SIC is safe and effective for malignant ascites.

[Key words] Malignant ascites; HIPEC; Intravenous chemotherapy; Toxic and side effect; Quality of life

惡性腹水是癌癥晚期的并發癥之一，指全身或腹腔的惡性腫瘤或癌性病變引起腹腔臟壁層胸腹膜發生彌漫性病變而導致體腔液體異常增多的現象，通常提示已有遠處轉移，患者預后較差[1]。惡性腹水形成機制至今尚不明確，既往研究表明可能與癌細胞機械性阻塞導致淋巴液回流障礙有關[2]。臨床上多采用單純抽放水或利尿，治療效果不甚理想。近年來腹腔熱灌注化療（HIPEC）逐漸成為治療惡性腹水主要方法之一，其臨床優勢在于能夠廣泛地清掃種植在漿膜上的轉移癌細胞，消除引發癌性積液的病灶，對于促使漿膜的修復具有積極的作用[3-4]?；诖?，本研究選取我院收治的80例惡性腹水患者，旨在探討恒溫HIPEC聯合全身靜脈化療治療惡性腹水的效果及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2018年5月我院收治的80例惡性腹水患者，納入標準：①病理檢查結果證實為惡性腹水;②預計生存期>3個月;③患者均已簽署醫院醫學倫理委員會提供的知情同意書。排除標準：①伴有嚴重胃腸道疾病、腸梗阻或腹腔內廣泛粘連;②腹水<1500 ml或出現包裹性腹腔積液;③合并重要臟器功能不全者;④對本研究中所用藥物存在禁忌證者。利用隨機數字表法將80例惡性腹水患者分為觀察組與對照組，每組40例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均采用常規腹膜腔穿刺方案，初次放腹水量<800 ml，其后每次<2000 ml。對照組給予全身靜脈化療治療：卵巢癌患者選擇紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113538）、順鉑（云南生物谷藥業股份有限公司生產，國藥準字H20046375）聯合方案，21 d為1個周期，兩周期之間間隔3～4周;胃癌、結腸癌患者選擇草酸鉑（賽諾菲圣德拉堡民生制藥，國藥準字H20093487）、卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20133361）聯合方案，14 d為1個周期，兩周期之間間隔3～4周。觀察組在全身靜脈化療每個周期的第1、8天給予恒溫HIPEC，儀器設備選用RHL-2000A型熱化療灌注機（吉林邁達醫療設備公司）以及配套的熱灌注化療專用治療袋及管路，參數設置：最高溫度45℃，抽液流量150～200 ml/min，灌注流量150～300 ml/min，使用2～3 L無菌生理鹽水排盡管道空氣，內循環加熱后循環灌洗腹腔30～60 min后分次引流出腹水。卵巢癌患者選擇順鉑注射液60 mg、胃腸癌患者選擇氟尿嘧啶注射液（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H45021175）1.0 g，溶于2～3 L生理鹽水后將其注入到人體腔熱灌注化療專用治療袋中，藥液加熱至43～44℃后進行循環灌注，實現藥液在胸腹腔內均勻化分布，持續循環灌注60～90 min。灌注前常規靜脈滴注鹽酸格拉斯瓊注射液（華潤雙鶴利民藥業有限公司，國藥準字H10970243）3 mg，灌注結束后向腹腔注入地塞米松磷酸鈉注射液（辰欣藥業股份有限公司生產，國藥準字H52020477）5 mg及鹽酸利多卡因注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H35020528）2 ml，靜脈補液1500～2000 ml。兩組治療6個周期后評價治療效果。

1.3療效評價標準

根據腹部B超檢查結果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）。CR：B超檢查證實腹腔積液完全吸收，腹水消失時間超過1個月;PR：B超檢查證實腹水減少量>50%，且持續時間 >1個月;SD：B超檢查證實腹水量無顯著性變化或腹水減少量<50%;PD：腹水量增加?？傆行?（CR+PR）例數/總例數×100%[5]。

1.4觀察指標及評價標準

①分別于治療前后采用簡明健康狀況調查表（SF-36）評定患者的生活質量，量表包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度，得分越高，表明患者的健康狀況越好[6];②記錄兩組毒副反應，如骨髓抑制、肝腎功損害、胃腸道反應等的發生情況。骨髓抑制根據世界衛生組織制定的抗癌藥急性與亞急性的毒性反應分級標準分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，Ⅰ級：白細胞（3.0～3.9）×109/L、血紅蛋白95～100 g/L、血小板（75～99）×109/L，Ⅱ級：白細胞（2.0～2.9）×109/L、血紅蛋白80～94 g/L、血小板（50～74）×109/L，Ⅲ級：白細胞（1.0～1.9）×109/L、血紅蛋白65～79 g/L、血小板（25～49）×109/L，Ⅳ級：白細胞（0～1.0）×109/L、血紅蛋白<65 g/L、血小板<25×109/L;肝腎功損害評定標準：根據丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）升高水平將肝功能損害分為輕度、中度和重度3級，ALT升高在正常檢測范圍3倍以內者為輕度，3～5倍者為中度，>5倍或同時伴有血清膽紅素升高者為重度;根據腎小球濾過率（GFR）將腎功能損害分為輕度、中度和重度3級，GFR 60～89 ml/min為輕度，GFR 30～59 ml/min為中度，GFR 15～29 ml/min為重度;胃腸道反應按損害程度分為輕度、中度、重度，僅出現輕度嘔吐、惡心等癥狀為輕度反應，每日出現惡心、嘔吐2次左右為中度反應，出現嚴重嘔吐、惡心癥狀為重度反應[7]。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組生活質量評分的比較

治療后，兩組患者的各項生活質量評分均高于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后生活質量各項評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組毒副反應的發生情況

兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

惡性腹水常見于晚期卵巢癌、胃癌、結腸癌患者[8]，不利于患者預后。既往研究表明，單純應用常規腹膜腔穿刺抽液治療臨床效果不甚理想，并發癥時有發生，且部分患者治療后會出現反應性加重，導致病情惡化[9-10]。由于“腹膜-血漿屏障”的存在，全身靜脈化療對腹腔內游離癌細胞的殺傷作用具有一定的局限性[11]。故而尋求一種科學有效的方案控制惡性腹水對于晚期腹腔腫瘤患者意義重大。恒溫HIPEC實現了對腹腔內熱化療的精準控溫、循環灌注，能夠有效清除腹腔內癌細胞，可預防和治療腹腔惡性腫瘤的種植性轉移，對于改善患者的預后質量具有積極的作用[12-13]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），提示恒溫HIPEC聯合全身靜脈化療能夠有效控制惡性腹水，與吳煒等[14]研究結果大體一致。追其緣由可能與以下幾個方面有關：①恒溫HIPEC治療可破壞病灶區血管結構，抑制腫瘤細胞自我修復;②HIPEC的熱效應熱效應可激活熱休克蛋白，刺激機體的免疫系統，產生抗腫瘤效應;③HIPEC的熱效應與化療藥物有協同作用，可增強化療藥物的濃度和滲透性，提高療效。