布地奈德聯合鹽酸氨溴索治療對慢性阻塞性肺疾病患者外周血NLR、CRP水平與血氣指標的影響

章超

[摘要] 目的 探討布地奈德聯合氨溴索治療對慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary，COPD）患者中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平及血氣指標的影響。 方法 選取2017年1月～2018年12月呼吸內科因COPD收治住院的64例患者作為研究對象，并據隨機數字表法分為研究組與對照組，各32例。對照組在常規治療基礎上給予布地奈德霧化吸入治療，觀察組在對照組基礎上給予鹽酸氨溴索靜脈滴注治療。比較兩組療效并觀察治療前后NLR、CRP、血氣分析及癥狀改善時間等情況。 結果 經有效治療后，研究組臨床總有效率為87.50%，與對照組治療總有效率（65.62%）相比，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前，兩組患者NLR、CRP、血氣分析水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者NLR、CRP水平及動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）顯著下降，pH值和動脈血氧分壓（PaO2）水平均顯著上升，且研究組與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;研究組氣促、咳嗽、咳痰緩解時間較對照組顯著下降，差異均有統計學意義（P均<0.05）。結論 對COPD急性加重期患者應用布地奈德聯合氨溴索治療療效顯著，有助于減輕氣道炎癥反應，降低炎癥指標水平，改善肺功能及動脈血氣指標，改善臨床癥狀，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;布地奈德;氨溴索;CRP;NLR;血氣指標

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）16-0115-03

The effect of the therapy of budesonide combined with ambroxol hydrochloride on NLR， CRP levels and blood gas indexes in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHANG Chao

Department of Pharmacy， Jiujiang First People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of the therapy of budesonide combined with ambroxol hydrochloride on neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， C reactive protein （CRP） levels and blood gas indexes of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods 64 patients hospitalized for COPD in Department of Respiratory Medicine admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as research subjects and divided into the study group and the control group through random number table method， with 32 patients in each group. The control group was treated with budesonide atomization inhalation on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with ambroxol hydrochloride intravenous drip on the basis of the control group. The efficacy was compared between the two groups and the conditions such as NLR， CRP， blood gas analysis and symptom improvement time before and after treatment were observed. Results After effective treatment， the total clinical effective rate in the study group was 87.50%， different from 65.62% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the analysis of NLR， CRP levels and results of blood gas between the two groups（P>0.05）.After treatment， the NLR and CRP levels and level of partial pressure of carbon dioxide in artery（PaCO2） decreased significantly in the two groups， while the pH value and level of partial pressure of artery（PaO2） increased significantly， and the differences between the study group and the control group were statistically significant（P<0.05）. The anhelous time， cough time and expectoration relief time in the study group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Budesonide combined with ambroxol is significantly effective in treating patients with acute exacerbation of COPD， which is conducive to reducing airway inflammatory reaction， lowering inflammatory index level，improving pulmonary function and arterial blood gas index， and ameliorating clinical symptoms. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）; Budesonide; Ambroxol; CRP; NLR; Blood gas indexes

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流受限為特征的呼吸系統炎癥性慢性疾病[1]。其臨床表現為咳嗽、咳痰、胸悶氣喘，患者肺功能明顯受損。有研究顯示，我國COPD患者大約有3000萬以上，主要為中老年人[2]。由于中國即將邁入老年社會，COPD發病率及病死率逐年上升，已經成為一個重要的公共衛生問題，嚴重影響患者的生活質量。目前臨床上COPD主要以藥物治療，患者一旦發病病情可直線加重，嚴重者甚至缺氧而危機生命，因此及時有效的減輕患者癥狀、緩解炎癥及改善肺功能至關重要。本研究主要探討布地奈德聯合氨溴索治療對慢性阻塞性肺疾病患者NLR、CRP水平及血氣指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月我院呼吸內科收治的64例COPD患者作為研究對象，其中男38例，女26例;年齡42～75歲，平均（54.75±6.37）歲;病程4～15年，平均（8.53±5.83）年。隨機將其分為研究組與對照組，各32例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標準符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]制定的標準。納入標準：符合COPD臨床診斷標準;患者上呼吸道結構完整，血流動力學良好;溝通無障礙，無精神病史及特大疾病史。排除標準：合并高血壓、糖尿病等嚴重慢性疾病及惡性腫瘤者;存在肺部感染、哮喘等呼吸系統疾病者;依從性差，無法配合治療者。本研究方案經醫院倫理委員會批準，所有研究對象及其家屬均同意參與本研究，并且簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用常規治療方案，包括消炎、化痰、解痙、平喘等治療措施，同時給予布地奈德吸入治療（澳大利亞AstraZeneca PtyLtd公司，注冊證號：H20090902，批號：20121209）吸入治療，每次1吸，每天2次;研究組在對照組治療基礎上采用布地奈德1 mg、鹽酸氨溴索注射液30 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注（天津藥物研究院藥業有限責任公司，批號：20140305），每天2次，早晚各1次。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

兩組患者分別在治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL，一管3 mL置于促凝管中，3500 r/min離心后取血清采用貝克曼IMMAGE800全自動特定蛋白儀檢測CRP;另一管2 mL置于EDTA 抗凝采用Sysmex XN血液分析儀測定WBC（白細胞總數）、N（中性粒細胞絕對值）、L（淋巴細胞絕對值），并計算NLR值;同時分別于治療前后抽取患者橈動脈血行血氣分析，檢測動脈血氧分壓（PaO2）、血液酸堿度（pH）、二氧化碳分壓（PaCO2），所有檢測按照試劑操作說明進行。同時觀察患者的癥狀（氣促、咳嗽、咳痰）緩解時間。

1.4 療效評價

臨床療效評價標準包括顯效、有效、無效，顯效：咳嗽、咳痰、發熱及肺部哮鳴音明顯減輕或消失[4]。有效：咳嗽、喘息及肺部哮鳴音改善;無效：咳嗽、喘息、發熱及肺部哮鳴音等無改善;總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計學分析，其中計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經有效治療后，研究組臨床總有效率為87.50%，與對照組治療總有效率（65.62%）相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者NLR、CRP、血氣分析水平比較

治療前，兩組患者NLR、CRP、血氣分析水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者NLR、CRP水平及PaCO2顯著下降，pH和PaO2水平均顯著上升，且研究組與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療后癥狀緩解時間比較

經治療后，研究組氣促、咳嗽、咳痰緩解時間較對照組顯著下降，差異均有統計學意義（P均<0.05）。見表3。

3 討論

COPD是呼吸系統一種進行性、不完全可逆性慢性疾病[5]，由于存在著炎癥和氣道的高反應性，患者呼吸道清除分泌物的能力明顯減弱，導致患者的肺功能下降，使得血液中O2濃度下降和CO2潴留，加重患者病情[6]。因此，臨床COPD治療主要以控制炎癥、解痙祛痰及吸氧為主。而對COPD采用單一的藥物治療效果一般不夠顯著，因此聯合用藥成為COPD治療的熱點。

目前糖皮質激素是臨床治療COPD常用的藥物，可以快速減輕患者的氣道反應，能有效減輕患者的喘息癥狀[7，8]。但是糖皮質在發揮作用的同時也會產生不良反應，如停藥困難等。而布地奈德是一種常用的糖皮質激素，能結合糖皮質激素受體發揮抗炎癥作用，同時抑制支氣管上皮細胞損傷，舒張支氣管平滑肌，預防氣道重構[9，10]，生物利用率高，能直接作用于支氣管，可以有效減少不良反應[11，12]。鹽酸氫溴索是一種黏痰溶解性祛痰藥，可以稀釋痰液，降低痰液黏稠度;松弛呼吸道平滑肌，解痙平喘[13]。與抗生素合用時具有協同抗感染功效。此外，有研究顯示，鹽酸氫溴索可以提高肺組織中的抗菌藥物濃度，促進抗菌藥物向肺部的轉運，增加細菌表面生物膜的通透性[14]。

本研究結果顯示，治療后，研究組臨床總有效率為87.50%，與對照組治療總有效率（65.62%）相比，差異有統計學意義（P<0.05），表明布地奈德聯合氨溴索霧化治療對COPD起到協同作用，療效顯著。治療后研究組NLR、CRP水平較對照組顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），表明COPD患者存在嚴重的炎癥因子失衡，患者體內T淋巴細胞激活分泌炎癥因子，導致患者炎癥指標顯著升高。NLR綜合了中性粒細胞及淋巴細胞兩種不同的免疫反應，很少受到如生理、病理及物理因素等的影響[15]，是更強有力的復合型炎癥標志物。CRP在患者細菌、病毒感染時可顯著升高，對于炎癥反應有較高的診斷價值，是評估抗感染療效的重要指標。本研究也證實這一點。在常規對癥治療基礎上加用布地奈德霧化吸入治療，可發揮顯著的協同作用，對呼吸道黏膜起到濕化、保護作用，同時發揮抗炎作用[16-20]。

同時治療后兩組患者PaCO2顯著下降，pH值和PaO2水平均顯著上升，且研究組與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05），說明聯合用藥能夠升高pH值和PaO2，改善血氣指標，提高肺通氣功能。此外，本研究還發現治療后研究組氣促、咳嗽、咳痰緩解時間較對照組顯著下降，差異均有統計學意義（P均<0.05），說明聯合用藥可有效溶解呼吸道內痰液，促進呼吸道內纖毛擺動，清除呼吸道內分泌物，有利于保持呼吸道通暢，顯著改善患者的臨床癥狀，縮短患者恢復時間，對患者病情的鞏固及進一步治療具有重要的作用。

綜上所述，對COPD急性加重期患者應用布地奈德聯合氨溴索霧化療效顯著，有助于減輕氣道炎癥反應，降低炎癥指標水平，改善肺功能及動脈血氣指標，改善臨床癥狀，值得臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2019-09-20）