脾多肽注射液聯(lián)合化療治療對(duì)激素受體陰性的中晚期子宮內(nèi)膜癌的臨床療效探討

鮑學(xué)浩

[摘要] 目的 探討脾多肽注射液聯(lián)合化療治療對(duì)激素受體陰性的中晚期子宮內(nèi)膜癌的臨床療效。 方法 方便選取并回顧性分析該院2014年5月—2017年5月收治的60例中晚期激素受體陰性的子宮內(nèi)膜癌患者，將其中脾多肽注射液聯(lián)合TC方案化療30例作為觀察組，將單純TC方案化療30例作為對(duì)照組，比較兩組患者療效及不良反應(yīng)情況，對(duì)患者免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 研究組Ⅱ度以上骨髓抑制發(fā)生率40.0%，神經(jīng)毒性發(fā)生率23.3%，均低于對(duì)照組（χ2= 4.290、4.590，P﹤0.05）;兩組患者惡心嘔吐、肝損、脫發(fā)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000、0.140、0.000，P﹥0.05）。免疫指標(biāo)方面： 兩組總T淋巴細(xì)胞均有下降，治療組下降幅度較小（t=2.880，P﹤0.05）。Th細(xì)胞在對(duì)照組下降顯著，而在治療組無明顯變化， Tc值治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.84，P>0.05），Th/Tc的比值在治療組變化不明顯，而在對(duì)照組下降明顯（t=3.400，P<0.05）。NK細(xì)胞比例對(duì)照組下降更明顯（t=3.530，P<0.05）。 結(jié)論 具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用的脾多肽注射液聯(lián)合化療在中晚期子宮內(nèi)膜癌治療過程中可以減少Ⅱ度以上骨髓抑制、神經(jīng)毒性發(fā)生率，并有一定的免疫保護(hù)作用，有效提高了中晚期子宮內(nèi)膜癌患者免疫功能，使用過程安全，與既往學(xué)者研究結(jié)論基本一致，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 脾多肽注射液聯(lián)合化療;子宮內(nèi)膜癌;不良反應(yīng);細(xì)胞免疫功能;探討

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of spleen peptide injection combined with chemotherapy in the treatment of hormone receptor negative intermediate and advanced endometrial cancer. Methods convenient selection and retrospectively analyze 60 cases of hormone receptor negative uterus treated in our hospital from May 2014 to May 2017. For patients with endometrial cancer， 30 cases of spleen polypeptide injection combined with TC regimen chemotherapy were used as the observation group， and 30 cases of pure TC regimen chemotherapy were used as the control group. The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared， and the patient's immune function indicators were tested. Results The incidence of bone marrow suppression above 2 degrees in the study group was 40.0%， and the incidence of neurotoxicity was 23.3%， which were lower than those in the control group（χ2=4.290， 4.590， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence rate （χ2=0.000， 0.140， 0.000， P>0.05）. In terms of immune indicators： Total T lymphocytes decreased in both groups， and the decrease was smaller in the treatment group（t=2.880， P<0.05）. Th cells decreased significantly in the control group， but there was no significant change in the treatment group. There was no statistically significant difference in Tc value before and after treatment（t=1.840， P>0.05）. The ratio of Th / Tc did not change significantly in the treatment group， but in the control group. There was a significant decrease in the group （t=3.400， P<0.05）. The proportion of NK cells decreased more significantly in the control group（t=3.530， P<0.05）. Conclusion The spleen peptide injection with two-way immunomodulatory effect combined with chemotherapy can reduce the incidence of bone marrow suppression and neurotoxicity above Ⅱ degree during the treatment of end-stage endometrial cancer， and has a certain immune protection effect， which effectively improves the uterus in the middle-late stage. The immune function of endometrial cancer patients is safe to use， which is basically consistent with previous research conclusions， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Spleen peptide injection combined with chemotherapy; Endometrial cancer;Adverse reactions; Cellular immune function

據(jù)統(tǒng)計(jì)，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率近20年呈持續(xù)上升趨勢(shì)，我國發(fā)病率排在西方國家之后位列第二位，約占婦科腫瘤總體的20%～30%[1]。化療主要應(yīng)用于中晚期（Ⅲ-Ⅳ期）激素受體陰性或復(fù)發(fā)的或特殊病理類型的以及一 些Ⅰb（G3）、Ⅱ（G3）患者，但容易產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、機(jī)體免疫力下降，導(dǎo)致化療周期延長(zhǎng)及患者不能耐受，從而影響療效。該文旨在針對(duì)該院2014年5月—2017年5月收治的60例中晚期激素受體陰性的子宮內(nèi)膜癌在化療過程中部分加入脾多肽注射液在臨床療效、不良反應(yīng)、機(jī)體免疫力影響方面進(jìn)行回顧性分組對(duì)照研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取標(biāo)準(zhǔn)：①明確的病理學(xué)診斷;②綜合輔檢、影像學(xué)、病理學(xué)證實(shí)為中晚期、早期的具有高危因素;③激素受體陰性 ④血常規(guī)、生化、心電圖正常，KPS評(píng)分>70分;⑤預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月。按隨機(jī)數(shù)字表將方便選取的60例患者分為對(duì)照組和治療組，每組30例，治療組年齡35～65歲，平均（55±10）歲;體重40～75 kg，平均（55±8）kg。對(duì)照組年齡為37～66歲，平均（56±11）歲;體重42～76 kg，平均（56±9）kg。兩組患者年齡體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2? 研究方法

兩組均接受相同TC方案[2]即TAXOL（國藥準(zhǔn)字號(hào)H20057085） 175 mg/m2 靜滴 d1+CBP（國藥準(zhǔn)字號(hào)H20020181）（AUC4-6）靜滴 d1 Q3～4周，觀察組在此基礎(chǔ)上加用脾多肽注射液（國藥準(zhǔn)字號(hào)H22026497）4 mL溶于0.9%NS250 mL中靜滴Qd d1～5除此以外均不再使用其他免疫調(diào)節(jié)藥物，總共4個(gè)療程。

1.3? 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1? 評(píng)估兩組化療后療效? 療效評(píng)定參考Resist1.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分為CR、PR 、PD、SD。總有效率=（PR+CR）/總例數(shù)×100.0%。

1.3.2? 不良反應(yīng)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）? ?分為0～I(xiàn)V度。

1.3.3? 免疫功能測(cè)定? 患者均于化療前1～2 d及化療后1個(gè)月清晨空腹抽取外周靜脈血3 mL用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。CD45+CD3+指總T淋巴細(xì)胞，CD3+CD4+指輔助性T淋巴細(xì)胞（Th），CD3+CD8+指細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（Tc），CD3+CD4+/CD3+CD8+為輔助性T淋巴細(xì)胞/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，CD3+CD16+CD56+為自然殺傷（NK）細(xì)胞。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者近期療效比較

研究組近期有效率50.0%，對(duì)照組43.3%，兩組患者有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組患者化療后不良作用發(fā)生率比較

兩組患者化療后出現(xiàn)II度以上骨髓抑制、神經(jīng)毒性發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者惡心嘔吐、肝功能損壞和脫發(fā)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? 患者化療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

兩組患者化療前后免疫指標(biāo)比較：使用脾多肽注射液的治療組和對(duì)照組總T淋巴細(xì)胞均有下降，但治療組下降幅度較小（P<0.05），對(duì)于Th細(xì)胞而言，對(duì)照組下降顯著，而治療組變化不明顯， Tc值治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Th/Tc的比值在治療組無明顯下降，而對(duì)照組下降明顯（P<0.05）。治療組NK細(xì)胞比例下降幅度較小（P<0.05）。見表3。

3? 討論

化療在子宮內(nèi)膜癌中主要應(yīng)用于晚期（Ⅲ～Ⅳ期）或復(fù)發(fā)的患者，或特殊病理類型患者[3]，近年來在早期具有高危因素（年齡>60歲、腫瘤體積較大、組織分化級(jí)別高、深肌層浸潤(rùn)、血管淋巴間隙受侵LVSI、子宮下段腫瘤）患者術(shù)后輔助治療作用也相繼引起關(guān)注，但與此同時(shí)容易產(chǎn)生骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、機(jī)體免疫力下降[4]，導(dǎo)致化療周期延長(zhǎng)及患者不能耐受，從而影響療效。脾多肽注射液為雙向免疫調(diào)節(jié)藥[5]，能夠參與機(jī)體細(xì)胞免疫，從而觸發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染的抵抗力;還可誘生干擾素，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成和復(fù)制，還能刺激骨髓細(xì)胞增殖，降低化療過程中骨髓抑制的發(fā)生率。此外脾多肽注射液還可以非毒性的抑制細(xì)胞糖降解，造成腫瘤細(xì)胞代謝過程發(fā)生障礙，阻止G0、G1期腫瘤不能向增殖、分裂期發(fā)展，從而達(dá)到抗癌效果[6]。該次研究對(duì)中晚期激素受體陰性子宮內(nèi)膜癌化療過程中輔助以脾多肽注射液治療與同期靜脈化療的患者比較，結(jié)果顯示研究組II度以上骨髓抑制發(fā)生率40.0%，神經(jīng)毒性發(fā)生率23.3%，均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者惡心嘔吐、肝損、脫發(fā)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明脾多肽注射液可以有效減少細(xì)胞毒藥物的毒副作用發(fā)生率[7]，這與韓華等[8]學(xué)者所做研究結(jié)果：研究組II度以上骨髓抑制發(fā)生率26.7%，神經(jīng)毒性發(fā)生率13.3%，均低于對(duì)照組（P<0.05），基本一致;免疫指標(biāo)方面： 治療組下降幅度明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。Th細(xì)胞在對(duì)照組下降顯著，而在治療組無明顯變化，Th/Tc的比值在治療組沒有明顯下降，而在對(duì)照組下降明顯（P<0.05）NK細(xì)胞比例兩組均有下降，對(duì)照組下降明顯（P<0.05），說明脾多肽注射液可以減少細(xì)胞毒藥物對(duì)機(jī)體免疫功能的損害，保護(hù)子宮內(nèi)膜癌患者化療后免疫功能，這與張竣等[9]學(xué)者所做結(jié)果相仿。

綜上所述，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用的脾多肽注射液聯(lián)合化療在中晚期子宮內(nèi)膜癌治療過程中可以減少Ⅱ度以上骨髓抑制、神經(jīng)毒性發(fā)生率，并有一定的免疫保護(hù)作用，有效提高了中晚期子宮內(nèi)膜癌患者免疫功能，使用過程安全，與既往學(xué)者研究結(jié)論基本一致，值得臨床推廣，但樣本量小，還需在大樣本量研究中進(jìn)一步論證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 石遠(yuǎn)凱，孫燕. 臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].6版.北京： 人民衛(wèi)生出版社.

[2]? 丁永斌，王水.Handbook of prescription chemotherapy tumor[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.

[3]? 鐘慧，劉敏.消癌平片輔助化療治療晚期子宮內(nèi)膜癌[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2018， 40（12）：1129-1133.

[4]? 武曉紅，張麗姣.脾多肽注射液聯(lián)合TC方案治療卵巢癌的臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2016， 16（2）：252-254.

[5]? 王丹丹，陳偉賢，夏文晉，等.脾多肽聯(lián)合化療治療乳腺癌的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017（3）：93-96.

[6]? 魏友芬.脾多肽注射液治療惡性腫瘤的研究進(jìn)展[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2018， 39（3）：208-210.

[7]? Formica V，Cereda V，Nardecchia A，et al.Immune reaction and colorectal cancer：friends or foes[J].World J Gastroe，2017 ，20（35）：12407-12419.

[8]? 韓華，王杰. 脾多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期卵巢癌臨床療效及免疫功能的影響[J]. 臨床合理用藥，2016（21）：33-35.

[9]? 張竣，閆濤.宮頸癌術(shù)后脾多肽注射液聯(lián)合化療的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（21）：3492-3496.

（收稿日期：2020-02-17）