重組人血小板生成素rhTPO聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效觀察

付星 楊遠(yuǎn)蘭 萬(wàn)群 代時(shí)莉 馬麗 王紅

【摘 ?要】目的：探討重組人血小板生成素（rhTPO）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效。方法：選擇我院2018年7月至2020年1月收治的30例新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者，患者在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍、潑尼松）治療的基礎(chǔ)上采用重組人血小板生成素治療。觀察患者血小板變化情況。結(jié)果：患者治療后血小板顯著增加，與治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用重組人血小板生成素（rhTPO）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥療效確切。項(xiàng)目來(lái)源：貴州省黔西南布依族苗族自治州科技局，項(xiàng)目編號(hào)：2018-1-15

【關(guān)鍵詞】原發(fā)免疫性血小板減少癥;重組人血小板生成素;糖皮質(zhì)激素

【中圖分類號(hào)】R558 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2020）07-0113-01

原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是一種獲得性器官特異性自身免疫性疾病，約占出血性疾病總數(shù)的1/3，患者的年齡與出血風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[1]。ITP患者長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等并發(fā)癥。重組人血小板生成素是特異性血小板刺激因子，已被推薦用于原發(fā)免疫性血小板減少癥的二線治療藥物中，為了探討其與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療ITP的療效，本文對(duì)我院收治的30例新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者進(jìn)行了研究。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2018年7月至2020年1月收治的30例新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者，男性6例，女性9例;患者最小年齡為19歲，最大年齡為78歲，平均（51.20±2.51）歲;出血部位：皮膚出血12例，齒齦出血2例，顱內(nèi)出血1例;入院時(shí)平均血小板水平為（13.20±5.81）*109/L。

本研究符合倫理學(xué)規(guī)范，已經(jīng)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2019年成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治專家共識(shí)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2];（2）患者入院時(shí)有不同程度的出血癥狀;（3）均為初診患者;（4）血小板值在0*109L～20*109L之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;（2）因藥物等因素引發(fā)的血小板減少癥;（3）合并風(fēng)濕免疫疾病;（4）合并惡性腫瘤者;（5）合并其他血液科疾病;（6）認(rèn)知功能障礙無(wú)法配合完成本研究者。

1.2方法

給予患者甲潑尼龍（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，H20030727，40mg）80 mg/d靜脈輸注至PLT達(dá)到（80～100）×109/L 時(shí)改為潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，H33021207，5mg*100s）1 mg·Kg/d 分次口服或頓服;病情穩(wěn)定后快速減量至最小維持量（<15mg/d）。連續(xù)治療一至兩周。并在此基礎(chǔ)上采用重組人血小板生成素（特比澳，沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司產(chǎn)品，S20050049，7500U/1ml）治療，每日給予患者15 000 U，每日1次皮下注射，療程5～10日。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后血小板變化情況，患者治療前以及治療兩周后分別進(jìn)行血常規(guī)檢查，于清晨抽取患者上肢肘靜脈血5毫升檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)，治療開(kāi)始后隔日進(jìn)行血常規(guī)檢查，記錄患者血小板增幅情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS 21.0處理兩組資料。計(jì)量資料以（ ±s）表示，采用組間比較。P<0.05表明兩組結(jié)果差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

患者治療后血小板顯著增加，與治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3.討論

原發(fā)免疫性血小板減少癥是因?yàn)闄C(jī)體對(duì)血小板抗原免疫失耐受，體內(nèi)血小板破壞增加，患者血清血小板生成素相對(duì)不足，老年人是ITP高發(fā)人群[3]。

有研究報(bào)道，T細(xì)胞參與到原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制中，臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥患者，Th1與Th2細(xì)胞比例失調(diào)，活動(dòng)期患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平降幅明顯[4]。糖皮質(zhì)激素作為目前新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的一線用藥，可以抑制單核巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的破壞，能夠抑T細(xì)胞激活，減少患者體內(nèi)血小板抗體生成，總有效率約3/2。然而，不少I(mǎi)TP患者在停藥后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期服用激素容易出現(xiàn)血糖上升、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。故本研究在治療新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥患者時(shí)聯(lián)合使用重組人血小板生成素與腎上腺糖皮質(zhì)激素。重組人血小板生成素是一種血小板刺激因子，與TPO具有類似的藥理作用，可以結(jié)合CRM分子解除對(duì)人血小板生成素受體的抑制作用，可通過(guò)活化蛋白酶等途徑促進(jìn)聚合細(xì)胞成熟，促進(jìn)血小板生成。另有文獻(xiàn)報(bào)道，重組人血小板生成素可以促進(jìn)骨骼愈合細(xì)胞的生成聚落，可以在短時(shí)間內(nèi)提高ITP患者血小板計(jì)數(shù)，使其達(dá)到安全水平，使患者出血癥狀得以改善。

在本研究中，患者治療后血小板顯著增加，與治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。這一結(jié)果也證實(shí)了重組人血小板生成素rhTPO治療新診斷原發(fā)免疫性血小板減少癥的優(yōu)越性。綜上，應(yīng)用重組人血小板生成素（rhTPO）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥新診斷原發(fā)免疫性血小板療效確切。

參考文獻(xiàn)

[1] 萬(wàn)云. 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合rhTPO治療成人初治重癥ITP效果觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2018， 016（036）：138-140.

[2] 張長(zhǎng)忠. 重組血小板生成素治療成人重型原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效與安全性[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2018， 45（9）：103-105.

[3] 劉新光， 侯明. 成人原發(fā)免疫性血小板減少癥研究與診治國(guó)際共識(shí)報(bào)告更新（2019版）解讀[J]. 中華血液學(xué)雜志， 2020， 41（02）：89-92.

[4] 張榆， 俞立虹， 沈建平，等. 重組人血小板生成素對(duì)難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥的維持治療[J]. 浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2018， 023（002）：154-157.