多西他塞+順鉑新輔助化療聯合手術在非小細胞肺癌中的治療效果

趙詠梅 任明明 許婷婷 劉子罡

【摘要】目的：觀察多西他塞+順鉑新輔助化療聯合手術在非小細胞肺癌中的治療效果。方法：從北京大學深圳醫院2018年1月至2020年12月截止收治的非小細胞肺癌患者中篩選92例，根據電腦盲選法進行分為兩組，各46例，對照組患者直接行手術治療，研究組患者在術前行多西他塞+順鉑新輔助化療后再行手術治療，比較兩組患者的近期緩解率、手術切除情況、手術前后腫瘤標記物水平及生活質量評分變化。結果：研究組患者的近期緩解率相較于對照組更高（P <0.05）;與對照組相比，研究組患者 R0切除率及總完成率較高（P <0.05），兩組 R1切除率及聯合臟器切除率比較沒有差異（P >0.05）;本研究結果顯示，術前1d 兩組患者各腫瘤標記物水平比較沒有差異（P >0.05），術后8 d 研究組患者各腫瘤標記物水平和對照組相比均較低（P <0.05）;術前兩組患者的kamofsky功能評分（KPS）比較沒有差異（P >0.05），術后2周、8周、24周時研究組患者的 KPS 評分和對照組相比均較高（P <0.05）。結論：多西他塞+順鉑新輔助化療聯合手術可有效提高近期緩解率及手術切除率，降低腫瘤標記物水平，對提高非小細胞肺癌患者的手術效果及生活質量具有積極意義。

【關鍵詞】多西他塞;順鉑;新輔助化療;非小細胞肺癌;腫瘤標記物;生活質量

【中圖分類號】R734.2【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）22-0069-02

肺癌是全球范圍內發病率及死亡率最高的一種惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的80%，且有75%以上的患者確診時已處于中晚期，手術切除率較低[1]。對于 NSCLC 目前臨床上仍以手術治療為主，放化療治療為輔，但總體療效欠佳。有研究表明，對于晚期NSCLC 患者手術切除率不足20%，5年生存率不足40%，且術后復發、轉移率高，預后效果較差[2]。術前新輔助化療可有效縮小瘤體，降低臨床分期，提高手術切除率及預后效果[3]。為此本研究從探討多西他塞+順鉑新輔助化療聯合手術的治療效果。

1對象與方法

1.1研究對象

選取北京大學深圳醫院2018年1月至2020年12月收治的非小細胞肺癌患者中篩選92例。根據電腦盲選法分為兩組，各46例，對照組中男、女分別為30例、16例，年齡35～73（58.46±3.72）歲， TNM分期：Ⅲ a期27例，Ⅲ b期19例;病理類型：鱗癌15例，腺癌18例，鱗腺癌13例;研究組中男、女分別為31例、15例，年齡36～74（58.52±3.68）歲， TNM分期：Ⅲ a期25例，Ⅲ b期21例;病理類型：鱗癌16例，腺癌18例，鱗腺癌12例。兩組患者在一般臨床資料方面對比無統計學差異（P>0.05），可進行比較。

納入標準：（1）所有患者均經病理學及影像學檢查確診，處于第Ⅲ-Ⅳ期，無遠處轉移;（2）患者及家屬充分知情后自愿簽署知情同意書;（3）患者愿意自覺配合研究的進行。

排除標準：（1）合并其他嚴重器官功能障礙;（2）發生遠處轉移，有手術禁忌癥者;（3）有放化療史者;（4）治療依從性差及臨床資料不全者。

1.2方法

對照組患者直接進行手術治療，術前完成相關檢查及準備工作，囑患者取仰臥位，全身麻醉滿意后根據書中情況選擇肺葉切除、全肺切除、支氣管袖式切除及淋巴結清掃術等，術中切除病灶后快速行病理組織活檢，確定切緣是否為陰性，必要時擴大切除范圍。研究組患者再術前先行新輔助化療，第1 d給予75 mg/m2多西他塞（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20163032）靜脈滴注，30 min 內完成;第1～3 d將25 mg·m-2順鉑（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字H20043889）靜脈滴注，30 min 內完成;3周為1個周期，連續治療2個周期。比較兩組患者的近期緩解率、手術切除情況、手術前后腫瘤標記物水平及生活質量評分變化。

1.3評價指標及標準

（1）近期緩解率。根據實體瘤治療療效評價標準RECIST進行評價[4]，完全緩解（CR）為已知病灶消失且持續1個月以上;部分緩解（PR）為已知病灶縮小50%以上且持續1個月以上;穩定（SD）為已知病灶縮小25%～50%;病情進展（PD）為已知病灶有明顯增大;客觀緩解（ORR）=CR+PR。（2）腫瘤標記物。在術前1 d與術后8d取患者空腹下外周靜脈血5 mL，離心分離出血清后采用放射免疫法檢測鱗狀上皮細

胞癌抗原（SCC），細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）與癌胚抗原（CEA）水平，臨界值： SCC<1.5 ng/ mL;CYFRA21-1在0.1～4.0 ng/ mL;CEA<5 ng/mL[5]。（3）生活質量。采用Karnofsky功能狀態評分（KPS）進行評價，滿分100分。

1.4統計學方法

將數據輸入 SPSS 19.0軟件。計數資料、計量資料組間對比各用Fisher χ2和t 檢驗來驗證，以[ n（%）]和（±s）表示，當 P<0.05時差異有統計學意義。

2結果

2.1近期緩解率

研究組患者的近期緩解率相較于對照組更高（P<0.05），見表1。

2.2手術切除情況

與對照組相比，研究組患者R0切除率及總完成率較高（P<0.05），兩組R1切除率及聯合臟器切除率比較沒有差異（P>0.05），見表2。

2.3手術前后腫瘤標記物水平變化

術前1 d兩組患者各腫瘤標記物水平比較沒有差異（P>0.05），術后8 d研究組患者各腫瘤標記物水平和對照組相比均較低（P<0.05），見表3。

2.4 KPS評分變化

術前兩組患者的 KPS 評分比較沒有差異（P>0.05），術后2周、8周、24周時研究組患者的 KPS 評分和對照組相比均較高（P<0.05），見表4。

3討論

近年來，隨著生活節奏的加快、社會環境的惡化及不良生活方式的影響使得NSCLC 的發生率逐年增長，給患者的生命安全造成嚴重影響。肺癌根治性切除手術是臨床治療 NSCLC的有效手段，盡管化療可緩解局部病灶及遠處微轉移，但化療后仍會殘留許多耐藥細胞，使得治療效果不理想[6]。術前新輔助化療可有效降低腫瘤臨床分期，降低術中腫瘤細胞散播的可能性及活性，消除微轉移灶，降低術后遠處轉移及復發風險，有助于提高患者的預后質量[7]。多西他塞屬于一種細胞周期特異性抗腫瘤藥物，可通過干擾腫瘤細胞有絲分裂而抑制腫瘤細胞的增殖，促進其凋亡，順鉑可增加腫瘤細胞的放射敏感性，抑制其生長繁殖，與多西他塞可協同性的促進腫瘤細胞凋亡，提高手術切除率，改善患者的生活質量[8]。腫瘤標記物的監測不僅可有效診斷 NSCLC，還可判斷治療及預后效果。SCC參與腫瘤細胞的生長，是最早用于鱗癌診斷的腫瘤標志物， CEA 水平與腫瘤的TNM分期有直接關系，常用語肺腺癌的診斷、療效及預后判斷。 CYFRA21-1水平與腫瘤的分期有密切關系，尤其在鱗癌的早期診斷及預后判斷中由重要意義[9]。本研究結果表明，研究組患者的近期緩解率相較于對照組更高（P<0.05）;與對照組相比，研究組患者R0切除率及總完成率較高（P<0.05），兩組 R1切除率及聯合臟器切除率比較沒有差異（P>0.05）;本研究結果顯示，術前1 d兩組患者各腫瘤標記物水平比較沒有差異（P>0.05），術后8 d研究組患者各腫瘤標記物水平和對照組相比均較低（P<0.05）;術前兩組患者的KPS 評分比較沒有差異（P>0.05），術后2周、8周、24周時研究組患者的 KPS評分和對照組相比均較高（P<0.05）。

綜上所述，多西他塞+順鉑新輔助化療聯合手術可有效提高近期緩解率及手術切除率，降低腫瘤標記物水平，對提高非小細胞肺癌患者的手術效果及生活質量具有積極意義。

參考文獻

[1] 潘建虹，何瑋，彭叢兄.吉西他濱聯合順鉑用于非小細胞肺癌術后化療療效觀察[J].藥物流行病學雜志，2016，25（1）：7-9.

[2] 余忠林，廖亮.多西他賽聯合順鉑術前新輔助化療在Ⅲ期非小細胞肺癌治療中的療效評價[J].實用癌癥雜志，2018，33（6）：944-946.

[3] 劉文粵，陳翀，李友濤.多西他賽聯合順鉑術前新輔助化療在Ⅲ期非小細胞肺癌中的療效觀察[J].現代醫院，2019，19（6）：899-900，903.

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[5] 李嵐.非小細胞肺癌患者化療前后血清多種指標水平的變化及臨床意義[J].臨床肺科雜志，2018，23（1）：178-181.

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[7] 劉桂軍，胡名松.吉西他濱聯合順鉑新輔助化療對非小細胞肺癌TXNIP 基因表達的影響[J].中南醫學科學雜志，2017，45（1）：68-71.

[8] 任鐵剛，王小媛.吉西他濱聯合順鉑在非小細胞肺癌輔助化療中的應用觀察[J].中國醫藥指南，2017，15（6）：27.

[9] 李良，吳瑞鋒，劉子滕，等.多西他塞+順鉑新輔助化療聯合手術治療非小細胞肺癌臨床療效及對相關腫瘤標記物的影響[J].實用醫院臨床雜志，2017，14（3）：35-38.

（收稿日期：2021-04-11）