制藥企業驗證活動中風險評估的應用

王麗芳

摘要：制藥企業的驗證工作還存在一定問題，本文結合相關資料，分析了風險評估在驗證工作中的作用，然后總結目前驗證活動的常見問題，最后研究風險評估在驗證活動中的使用方法。通過研究，幫助企業根據特點選擇合適的方法開展驗證工作。

關鍵詞：制藥企業;驗證;風險評估

引言：驗證是制藥企業制藥過程中的關鍵環節，對提升藥品質量發揮著十分重要的作用。但是目前的驗證工作中，存在項目缺陷等問題，為此可以使用風險評估優化制藥企業的驗證工作，解決存在的不足。

1 制藥企業驗證活動中風險評估的作用

1.1 驗證在制藥企業生產中的作用

驗證是藥品生產質量管理規范不斷發展的結果，已經成為目前質量管理體系穩定運行的基礎，是實現高等級質量保障的關鍵，在制藥企業質量保證體系中屬于重要組成部分[1]。驗證工作能夠保證制藥企業的操作要素得到有效控制，確保產品的穩定產出，保證符合預期用途要求和注冊要求和產品的穩定性、有效性、安全。通過驗證能控制制藥的風險，保證消費者的生命安全，確保只要公司的名譽。通過驗證也能了解藥劑的屬性，分析藥品存在的不足，為產品優化提供基礎。最初缺少有效的風險評估工作，導致驗證工作的范圍和深度不夠明確，為了解決這類問題，驗證工作開始了風險評估，完善了驗證的方式，也給制藥企業的生活動提供了有力支持。

1.2 驗證活動中的風險評估

風險評估工作能夠識別藥品的安全性、產品質量、數據的完整性，管理產品的功能失效問題，所以風險評估可以作為一種對系統、設備、工藝關鍵情況進行分類的方法，能幫助制定更為科學的驗證策略，使驗證工作具備更合適的深度和范圍，方便驗證工作的進行。驗證活動中的風險評估集中在工藝和系統兩方面，有利于保證產品質量和患者安全，能判斷制藥工作中的必要生產工藝、制藥系統的性能和特征，通過風險控制，能保證驗證水平和產品質量相匹配，確?；颊叩纳踩?。

2 驗證管理中的常見問題

2.1 項目存在缺陷

我國很久之前就已經出臺要求，明確質量風險管理作為驗證中的單獨一節，并驗證活動中的風險評估提出了明確規定，但是目前仍有很多企業在驗證中的風險評估存在項目缺陷[2]。缺陷項目主要在質量控制、質量保證、廠房設施、文件管理、設備管理、生產管理上，導致制藥企業的驗證管理體系存在很大不足，造成很難根據風險評估結果判斷驗證的范圍和深度是否合理，也無法有效保證藥品生產的穩定性，不利于對藥品質量的控制。

2.2 風險管理活動存在認知問題

風險管理活動應該和驗證活動有效結合，才能充分發揮風險管理的作用，發揮驗證工作的效果。目前在工作中，企業大多單純依靠對法規的理解和經驗制定驗證工作策略，確定驗證的深度和范圍。國內對驗證活動有很多規范性的描述文件，進入實際操作后，由于每個企業負責驗證的人員水平參差不齊，如果經驗不足將直接影響驗證的執行力度。通過風險管理，可以發現驗證工作中的風險問題，但是國內在驗證中缺少對風險管理工作有效使用，導致風險管理的系統性存在不足。

3 制藥企業驗證工作中風險評估方法

3.1 基于風險評估制定驗證策略

對制藥項目進行驗證時，驗證活動包括工藝設備驗證、公用工程系統驗證、倉庫系統驗證等項目，為了確保驗證工作的有效性，企業需要針對驗證項目制定合適的策略，設置正確的驗證范圍和驗證深度，指導驗證工作的進行。在確定驗證的范圍和深度時，需要考慮工藝和生產系統的復雜性、在制藥工作中的關鍵性，風險評估就可以確定制藥過程中的關鍵項目，確定最合適的驗證策略，幫助驗證工作制定合適的范圍和深度，方便驗證工作制定更科學的計劃，并優化驗證工作的組織方式。目前，會使用總計劃、驗證矩陣確定驗證策略，獲得最科學的驗證方法。

3.2 驗證活動中的風險評估方法

目前制藥企業可使用的驗證風險評估方法很多，但是這類不同方法都有適用范圍，在選擇風險評估方法時應該根據風險評估內容確定，保證風險評估可以在驗證中充分發揮作用。以下為常見的風險評估方法：

設計審核。設計審核就根據設計決定質量的風險管理原則開展工作，通過優化設計解決產品的質量問題。制藥企業進行設計審核時，可以基于用戶需求標準、GMP法規進行審核工作，然后可以從設計出發，進行廠房設施、設備、系統的風險評估工作。

關鍵質量屬性、關鍵工藝參數分析。該方法使用工藝流程圖、矩陣方法分析生產工藝的關鍵性，在確認生產工藝的關機按屬性和關鍵工藝參數之后，可以以此為控制點確定工藝的驗證方法。該方法可以使用在工藝風險評估中，能幫助制藥企業優化生產工藝[3]。

系統性影響、部件關鍵性影響評估。該方法會進行系統的影響性、各種部件的關鍵性進行調查，確定整個系統中的關鍵部件以及系統對生產工作的影響方式，之后根據評估結果可以制定合適的控制和驗證方法，然后根據評估結果確定驗證策略。制藥企業可以進行生產系統和設備的評估工作，驗證生產系統的風險。

危害性和控制關鍵點。該方法會從生產質量、可靠性、安全性分析存在的危害，讓然后確定生產活動中的關鍵控制點，確定控制參數和測試方法，選擇最合適的控制措施。對于設備、工藝、系統、廠房、檢查方法的驗證工作中，都可以使用該方法展開評估工作[4]。

失效模式和效應分析。對熟知的設備、系統可以基于危害性、可能性進行評估，確定設備或者系統存在的危害，能夠用于驗證回顧工作，幫助制定在驗證策略。

結束語：我國制藥企業在驗證中存在管理不足，直接影響了藥品的質量控制，所以制藥企業可以根據生產工藝、實際情況制定風險管理方式，選擇合適的風險管理工作展開評估，發現驗證中存在的問題，以及確定驗證的范圍，避免出現深度不夠的情況。確保產品的穩定性和安全性，也能提升驗證工作的針對性，降低企業的投入，提升企業的經濟效益。

參考文獻：

[1]方紅軍.制藥企業計算機化系統管理及合規體系建設[J].中國醫藥工業雜志，2021，52（03）：414-420.

[2]徐瑞.驗證在制藥企業的應用[J].家庭醫藥.就醫選藥，2018（07）：382-383.

[3]路佳放，姜隕.制藥企業計算機系統驗證方法[J].中國衛生產業，2016，13（06）：130-131.

[4]王翔，楊悅.淺談制藥企業驗證活動中風險評估的應用研究[J].中國藥物評價，2013，30（04）：238-242.