鹽酸氨溴索聯合參附注射液在老年急性呼吸窘迫綜合征患者中的治療意義

程風衛 鞠風玲

【摘要】?目的?探討鹽酸氨溴索聯合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者動脈血氣及呼出氣冷凝液中相關因子的影響。方法?選取2019年3月至2020年3月收治的老年ARDS患者112例，隨機分為對照組（56例）與研究組（56例），所有患者均根據病情予脫水、吸痰、營養支持、機械通氣等治療，在此基礎上對照組患者予鹽酸氨溴索治療，研究組在對照組基礎上聯合參附注射液，連續治療1周，比較兩組患者治療前后動脈血氣指標[氧合指數（PaO2/FiO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）]與呼出氣冷凝液中相關因子[內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、8-異前列腺素（8-isoPG）]及不良反應。結果?治療前兩組患者動脈血氣與呼出氣冷凝液中相關指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明顯提高，且研究組患者各指標明顯高于對照組（P<0.001）;治療后兩組患者ET-1、NO、8-isoPG均明顯下降，且研究組患者各指標明顯低于對照組（P<0.001）;治療期間兩組患者均未出現不良反應。結論?對老年ARDS患者采取鹽酸氨溴索聯合參附注射液治療可有效改善患者動脈血氣指標，控制炎癥反應，臨床療效良好，且不會增加治療不良反應，安全性較高。

【關鍵詞】?鹽酸氨溴索;參附注射液;老年;急性呼吸窘迫綜合征;治療效果

中圖分類號：R563.8?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.012

【Abstract】?Objective?To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with Shenfu injection on related factors in arterial blood gas and exhaled breath condensate in elderly patients with acute respiratory distress syndrome （ARDS）.Methods?112 elderly patients with ARDS admitted to our hospital from March 2019 to March 2020 were randomly divided into control group （56 cases） and study group （56 cases）. All patients were given dehydration， sputum suction， nutritional support， mechanical ventilation and other treatments according to their conditions. On this basis， the control group were treated with ambroxol hydrochloride， and the study group were treated with Shenfu injection on the basis of the control group. Both groups were continuously treated for one week. And then， arterial blood gas indexes?（PaO2/FiO2， PaO2 and SaO2） and related factors in exhaled breath condensate [endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO） and 8-isoprostaglandin （8-isoPG）] before and after treatment as well as adverse reactions were compared between the two groups.Results?Before treatment， there was no statistically significant difference in arterial blood gas indexes and related factors in exhaled breath condensate between the two groups（P > 0.05）. After treatment， PaO2/FiO2， PaO2 and SaO2 of the two groups significantly increased， and each index of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.001）. After treatment， ET-1， NO， 8-isoPG of the two groups significantly decreased， and each index of the study group was significantly lower than that of the control group （P < 0.001）. There were no adverse reactions in the two groups during treatment.Conclusion?Ambroxol hydrochloride combined with Shenfu injection can effectively improve arterial blood gas indexes and control inflammatory reactions in elderly patients with ARDS. The clinical effect is good， and it will not increase the adverse reaction of treatment， with high safety.

【Key words】?ambroxol hydrochloride; Shenfu injection; elderly patients; ARDS; therapeutic effect

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由肺內、肺外多種致病因素引起的以肺泡毛細血管損傷為主要表現的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，是臨床急危重癥，病死率高達40%，嚴重危害人類健康[1]。目前臨床多采取機械通氣、脫水、吸痰等常規干預措施聯合抗炎藥物治療ARDS。鹽酸氨溴索是一種具有多種生物學效應的黏液溶解劑，有抗氧化、抗炎作用，可在一定程度上阻斷ARDS進展，但由于老年ARDS患者生理功能減退，且多伴隨心腦血管等不穩定性疾病，增加了治療難度和風險[2～3]。近年來，中西醫聯合在臨床治療中取得了良好的效果，傳統中醫認為ARDS屬“暴喘”范疇，多予補虛固脫、清熱化痰之療法，參附注射液作為中藥復方注射劑，有回陽救逆、扶陽固脫之效，同時也具有抗炎作用，在ARDS治療中運用效果較好，可與鹽酸氨溴索聯合用于老年ARDS的治療，但目前關于該聯合治療方案在老年ARDS中運用效果的研究尚少[3～4]。基于此，筆者設置對照試驗，通過患者動脈血氣及呼出氣冷凝液中相關因子變化等評價鹽酸氨溴索聯合參附注射液的治療效果，以期為該治療方案在老年ARDS中的運用提供理論支持。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2019年3月至2020年3月我院收治的老年ARDS患者112例，隨機分為對照組（56例）與研究組（56例）。納入標準：①符合ARDS診斷標準者[5];②年齡超過60歲;③經我院倫理委員會批準，并取得患者與家屬的同意。排除標準：①長期吸入糖皮質激素類藥物;②對治療使用藥物過敏者;③近期使用過免疫抑制劑者。研究組患者年齡為60～72歲，平均（63.11±3.12）歲;男30例，女26例;ARDS分級輕度29例，中度17例，重度10例。對照組患者年齡為60～73歲，平均（63.22±3.14）歲;男29例，女27例;ARDS分級輕度30例，中度16例，重度10例。兩組患者的一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2?方法

所有患者均根據病情予原發疾病脫水、吸痰、營養支持、機械通氣等常規治療，在此基礎上對照組患者予20 mg/kg的鹽酸氨溴索（生產廠家：河北愛爾海泰制藥有限公司;國藥準字：H20113062）+500 mL生理鹽水，緩慢靜脈滴注3 h，連續治療7 d。研究組在對照組基礎上聯合100 mL參附注射液[國藥準字：Z20043116;生產企業：華潤三九（雅安）藥業有限公司]+50 mL的5%的葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/d，同樣進行7 d的連續治療。

1.3?觀察指標

（1）治療前后抽取所有患者動脈血2 mL，用于動脈血氣指標檢測，包括氧合指數（PaO2/FiO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2），采用ABL800 FLEX血氣分析儀（上海聚慕醫療器械有限公司）檢測。（2）收集患者治療前后呼出氣冷凝液2～4 mL，使用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、8-異前列腺素（8-isoPG），操作嚴格按試劑盒（賽諾利康生物技術有限公司）說明書進行。（3）記錄兩組患者治療期間不良反應，包括惡心、嘔吐、消化不良、頭暈等。

1.4?統計學方法

應用SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用率、構成比表示，行χ2檢驗。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2?結?果

2.1?兩組患者治療前后動脈血氣指標比較

治療前兩組患者動脈血氣指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明顯提高，且研究組患者各指標明顯高于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2?兩組患者治療前后呼出氣冷凝液相關指標比較

治療前兩組患者呼出氣冷凝液相關指標差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者ET-1、NO、8-isoPG均明顯下降，且研究組患者各指標明顯低于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3?兩組患者治療不良反應比較

治療期間兩組患者均未出現惡心、嘔吐、消化不良、頭暈等不良反應。

3?討?論

ARDS是由多種因素引起的急性呼吸衰竭，患者臨床表現為呼吸急促、難以用常規氧療糾正的低氧血癥，且伴有咳嗽、胸悶等癥狀，嚴重者可出現意識障礙，甚至死亡[6]。機械通氣在內的聯合治療是臨床常用治療方式，但由于該病發病急、進展快，加之老年患者機體功能下降，病情多較為危重，導致臨床治療效果不佳，因此，進一步探尋更積極有效的治療手段意義重大[7]。

近年來，研究顯示[8]，中西醫結合對ARDS患者有著良好的治療效果，傳統中醫認為ARDS屬“暴喘”范疇，由肺不主氣、熱毒內蘊所致。參附注射液組方源自參附湯，含紅參、附子等成分，紅參補脾益肺、大補元氣，附子可祛經絡之寒，兩藥共奏扶陽固脫之效，可用于ARDS治療。鹽酸氨溴索是一種新型黏液溶解劑，具有抗氧化、抗炎作用，可與參附注射液聯合治療ARDS。本研究顯示治療后兩組患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明顯提高，且研究組患者各指標明顯高于對照組，表明鹽酸氨溴索聯合參附注射液可更有效地改善老年ARDS患者動脈血氣，促進患者康復。分析可能是因為鹽酸氨溴索可有效刺激內源性肺泡表面活性物質產生，改善通氣/血流比，提高氧合。加上參附注射液含紅參、附子提取物，均具有抗凝、改善血液黏度之效，而紅參中的人參皂苷還可提高心肌收縮能力;附子還可有效抑制血小板功效，改善血液循環[9～10]。聯合用藥從多途徑、多機制發揮作用，進而更有效提高PaO2/FiO2等動脈血氣指標。目前認為炎癥反應在ARDS發病、發展中起著重要的作用，炎癥產生后細胞會產生NO，損傷氣道組織，8-isoPG是肺部氧化應激狀態的敏感標志物，ET-1是常見的炎性因子，肺部組織受損時會大量釋放。本研究顯示治療后兩組患者ET-1、NO、8-isoPG均明顯下降，且研究組患者各指標明顯低于對照組，表明鹽酸氨溴索聯合參附注射液可更有效降低炎癥反應與氧化應激反應，減輕肺損傷，改善患者綜合情況。可能是因為鹽酸氨溴索可有效抑制花生四烯酸代謝產物生成，并清除氧自由基，具有良好的抗氧化、抗炎作用，而參附注射液也具有抗應激、抗氧化之效，聯合使用有效加強抗炎治療效果，減輕氣道炎癥。進一步分析顯示治療期間兩組患者均未出現不良反應，表明鹽酸氨溴索聯合參附注射液不會增加患者負擔，不良反應少，安全性高。

綜上所述，對老年ARDS患者采取鹽酸氨溴索聯合參附注射液治療可有效改善患者動脈血氣指標，控制炎癥反應，臨床療效良好，且不會增加治療不良反應，安全性較高。

參?考?文?獻

[1]?陳金亮，陳建榮，高想，等.清肺湯治療對急性呼吸窘迫綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α水平影響的研究[J].臨床急診雜志，2015，16（11）：829-832.

[2]?陳英吉.慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者血清及呼出氣冷凝液中炎癥因子含量檢測的臨床意義[J].中國現代醫學雜志，2015，25（12）：61-64.

[3]?李金萍，雷敏剛.鹽酸氨溴索注射液對急性呼吸窘迫綜合征新生兒血漿ET-1水平的影響[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（17）：2625-2626.

[4]?汪義發，陳金鐘，明敏，等.烏司他丁聯合低分子肝素治療老年急性呼吸窘迫綜合征的療效及對炎癥反應與氧化應激的影響[J].實用老年醫學，2018，32（11）：1035-1038.

[5]?中華醫學會呼吸病分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標準（草案）[J].中華結核和呼吸雜志，2000，23（4）：203.

[6]?葛珊珊，陳建榮，薛壘喜，等.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征患者呼出氣冷凝液中TNF-α檢測的臨床意義[J].臨床急診雜志，2015，16（5）：343-347.

[7]?張磊，呂光宇，張友華.呼氣末正壓對急性呼吸窘迫綜合征患者腹腔內壓的影響[J].世界中醫藥，2016，11（B03）：553-554.

[8]?萬茂婷，李雁，梁旭，等.中西醫結合治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析[J].環球中醫藥，2018，11（2）：315-320.

[9]?趙馥，林新鋒，趙鋒利，等.參附注射液治療膿毒癥患者撤機相關性肺水腫的效果[J].廣東醫學，2018，39（19）：2972-2975.

[10]?蔡興芬，陳龍勝.不同劑量鹽酸氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征合并呼吸機相關性肺炎的臨床觀察[J].中國藥房，2014，25（44）：4187-4189.

（收稿日期：2020-07-10?修回日期：2020-10-26）

（編輯：潘明志）