多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療老年期血管性癡呆的效果分析

壽津 謝渭根

[摘要] 目的 分析多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療老年期血管性癡呆的效果。 方法 選取2016年1月至2019年1月本院收治的200例老年期血管性癡呆患者作為研究對象，采用雙盲隨機(jī)抽樣法分為對照組和觀察組，每組各100例，對照組給予多奈哌齊治療，觀察組予以多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療，評定兩組的治療效果、MMSE評分、ADL評分、CDR評分、HDS-R評分、不良反應(yīng)、腦血流指標(biāo)。 結(jié)果 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評分、ADL評分、CDR評分、HDS-R評分及腦血流指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者M(jìn)MSE評分、ADL評分與HDS-R評分高于對照組，CDR評分低于對照組，腦血流指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療治療總有效率（95.00%）高于對照組（78.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）低于對照組（23.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 老年期血管性癡呆患者予以多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療具有積極的意義，可在提升患者治療效果的同時(shí)改善患者的認(rèn)知功能、日常生活能力、癡呆嚴(yán)重程度，減少藥物不良反應(yīng)，值得臨床深究與采納。

[關(guān)鍵詞] 多奈哌齊;尼莫地平;老年期血管性癡呆;認(rèn)知功能;日常生活能力

[Abstract] Objective To analyze the effect of donepezil combined with nimodipine in the treatment of senile vascular dementia. Methods A total of 200 cases of senile vascular dementia treated in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research object， and they were divided into control group and observation group by double-blind random sampling method， with 100 cases in each group. The control group was given donepezil treatment. The observation group was treated with donepezil combined with nimodipine. The treatment effect， MMSE score， ADL score， CDR score， HDS-R score， adverse reactions and cerebral blood flow indexes were evaluated in the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in MMSE score， ADL score， CDR score， HDS-R score and cerebral blood flow index between the two groups（P>0.05）. After treatment， the observation group's MMSE score， ADL score and HDS-R score were higher than those of the control group， the CDR score of the observation group was lower than that of the control group， and the cerebral blood flow index of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effect rate in the observation group（95.00%） was higher than that in the control group（78.00%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group（4.00%） was lower than that in the control group（23.00%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined treatment of donepezil and nimodipine in elderly patients with vascular dementia is of positive significance. It can improve the treatment effect of patients while improving patients' cognitive function， ability of daily living， severity of dementia， and can reduce adverse drug reactions. It is worth studying and adopting clinically.

[Key words] Donepezil; Nimodipine; Senile vascular dementia; Cognitive function; Daily living ability

血管性癡呆是一種多發(fā)于老年人群的臨床常見疾病，隨著社會老齡化的不斷加劇導(dǎo)致血管性癡呆患者呈現(xiàn)逐年增長趨勢，該病主要由缺血性卒中及出血性卒中引發(fā)，腦血流量明顯降低，乙酰膽堿也逐漸減少。乙酰膽堿集中在人體的神經(jīng)突觸間[1]。大量臨床研究顯示，該病與患者的記憶、學(xué)習(xí)與認(rèn)知功能具有十分密切的聯(lián)系。血管性癡呆患者在注意力、計(jì)算力及記憶力方面均會出現(xiàn)大腦認(rèn)知功能障礙，且該疾病均呈進(jìn)行性改變，會對患者及家屬的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此及時(shí)給予患者合理有效的措施對促進(jìn)其康復(fù)具有積極意義[2]。基于上述研究背景，本研究選取200例老年期血管性癡呆患者予以不同的治療藥物方案進(jìn)行對比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年1月本院收治的200例老年期血管性癡呆患者作為研究對象，采用雙盲隨機(jī)抽樣法分為對照組和觀察組，每組各100例。觀察組中男52例，女48例，年齡60～79歲，平均（68.98±5.77）歲，病程1～12個(gè)月，平均（6.26±2.22）個(gè)月，疾病程度：輕度障礙40例，中度障礙36例，重度障礙24例。對照組中男53例，女47例，年齡61～80歲，平均（69.89±7.36）歲，病程1～13個(gè)月，平均（6.89±2.06）年，疾病程度：輕度障礙39例，中度障礙35例，重度障礙26例。兩組一般資料（年齡、性別、病程與疾病程度）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018年中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（八）中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3];②自愿且積極參與本研究，簽署知情同意書者。③對本研究使用的藥物無過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并相關(guān)系統(tǒng)感染性疾病者;②合并內(nèi)科疾病者;③合并血液系統(tǒng)及惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組給予多奈哌齊（陜西方舟制藥有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20030583）治療，口服，每次5 mg，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

觀察組予以多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療，多奈哌齊的用法和劑量同對照組。尼莫地平（石藥控股集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H1302 1882）口服，每次30 mg，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果? 顯效：治療1個(gè)月后，患者M(jìn)MSE、ADL、CDR與HDS-R評分改善幅度≥90%;有效：治療1個(gè)月后，患者M(jìn)MSE、ADL、CDR與HDS-R評分改善幅>50%且<90%;無效：治療1個(gè)月后，患者M(jìn)MSE、ADL、CDR與HDS-R評分改善幅度≤50%[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 MMSE評分、ADL評分? 以簡易智力狀況檢查量表（MMSE）評估患者的認(rèn)知功能，總分30分，得分越高表明患者的認(rèn)知功能越具優(yōu)勢。以日常生活能力量表（ADL）評定患者的日常生活能力，分值最大為100分，得分越高表明患者的日常生活能力越好[5]。

1.3.3 CDR評分、HDS-R評分? 以癡呆嚴(yán)重程度量表（CDR）展開評估，得分與患者的癡呆嚴(yán)重程度呈正比[6];以HDS-R評分量表展開評估，滿分為32.5分，智能正常（臨界值）為≥30分，輕度智力低下為20.0～29.5分，中度智力低下為10.0～19.5分，重度智力低下為<10分，癡呆患者為<15分[7]。

1.3.4 不良反應(yīng)? 統(tǒng)計(jì)治療期間患者發(fā)生輕度腹瀉、失眠、上腹部不適與頭暈的情況。

1.3.5 腦血流指標(biāo)? 以顱多普勒超聲技術(shù)對患者的大腦后動(dòng)脈（PCA）、大腦中動(dòng)脈（MCA）、椎動(dòng)脈（VA）進(jìn)行檢測，記錄治療前后的數(shù)據(jù)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率（95.00%）高于對照組（78.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組MMSE評分、ADL評分比較

治療前，兩組患者M(jìn)MSE評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者M(jìn)MSE評分、ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組CDR評分、HDS-R評分比較

治療前，兩組患者CDR評分、HDS-R評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者CDR評分低于對照組，HDS-R評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）低于對照組（23.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組腦血流指標(biāo)比較

治療前，兩組患者腦血流指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者腦血流指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

血管性癡呆集中發(fā)病于老年人群，會給患者家庭與社會增加較重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，血管性癡呆患者會發(fā)生單純失語、失用、失寫等相關(guān)局限性腦功能障礙，雖然患者是清醒的，但其卻有認(rèn)知障礙，臨床醫(yī)學(xué)普遍表明腦動(dòng)脈硬化是造成腦血流量降低引發(fā)血管性癡呆的重要因素之一[9]。臨床針對血管性癡呆的治療主要是及時(shí)改善患者的腦循環(huán)，促進(jìn)腦代謝，進(jìn)而控制腦血管疾病的發(fā)生。大量臨床研究顯示，血管性癡呆患者的發(fā)生發(fā)展與大腦認(rèn)知區(qū)域的膽堿能遞質(zhì)水平下降、功能異常具有十分密切的聯(lián)系，乙酰膽堿是增加大腦記憶功能的主要神經(jīng)遞質(zhì)，因此，臨床治療該疾病時(shí)需采用積極有效的手段穩(wěn)定腦組織乙酰膽堿水平[10-11]。

鹽酸多奈哌齊是一種第2代膽堿酯酶抑制劑，不會抑制人體腦組織中的膽堿酯酶，可緩解膽堿能神經(jīng)元發(fā)生退變，同時(shí)還可使乙酰膽堿濃度明顯提高，進(jìn)而及時(shí)緩解癡呆認(rèn)知功能障礙，可對腦部神經(jīng)缺血性損傷發(fā)揮良好的保護(hù)作用。鹽酸多奈哌齊屬于六氫吡啶衍生物，具有非競爭性性、可逆性，膽堿酯酶抑制劑可使得認(rèn)知區(qū)域膽堿能遞質(zhì)水平明顯降低，其可特異性分解乙酰膽堿，發(fā)揮良好的抑制作用，同時(shí)可特異性抑制突觸后膜乙酰膽堿遞質(zhì)發(fā)生良好的水解，且酶活性的持續(xù)時(shí)間相對較長，無明顯的抑制外周作用，能增加神經(jīng)突觸間隙中的乙酰膽堿濃度，緩解自由基對腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而改善認(rèn)知功能[12-13]。

尼莫地平是一類1，4-二氫吡啶類鈣拮抗劑，可對腦組織受體高度選擇，使鈣離子進(jìn)入患者的細(xì)胞內(nèi)，有效抑制平滑肌發(fā)生收縮，使得動(dòng)脈平滑肌發(fā)生松弛，積極擴(kuò)張小動(dòng)脈，促進(jìn)腦血流，且脂溶性較好，可及時(shí)穿過人體的血腦屏障，可對腦血管發(fā)揮選擇性地抑制，對其記憶力及智力發(fā)揮良好的保護(hù)作用，但是單獨(dú)使用該藥物患者會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，且預(yù)后相對較差。因?yàn)槠淙菀淄高^人體的血腦屏障，可集中作用在人體的腦血管與神經(jīng)細(xì)胞中，對人體的腦血管平滑肌進(jìn)行選擇性抑制，作為目前藥效相對較強(qiáng)的腦血管擴(kuò)張劑，可及時(shí)改善血管痙攣，緩解腦缺血情況，幫助重新分布梗死半球血流量，使缺血缺氧區(qū)細(xì)胞內(nèi)鈣超載得到良好的抑制，避免鈣離子超載轉(zhuǎn)移[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療效果（95.00%）高于對照組（78.00%）（P<0.05）;治療后，觀察組患者M(jìn)MSE評分、ADL評分高于對照組（P<0.05）;治療后，與對照組比較，觀察組患者CDR評分較低，HDS-R評分較高（P<0.05）;與對照組（23.00%）對比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.00%）較低（P<0.05）;治療后，觀察組患者腦血流PCA、MCA與VA指標(biāo)較對照組高（P<0.05），充分證實(shí)了多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療老年期血管性癡呆患者具有明顯的優(yōu)勢。兩種藥物聯(lián)合使用可優(yōu)勢互補(bǔ)，對腦缺血、缺氧狀態(tài)進(jìn)行及時(shí)的改善，使得腦膽堿能系統(tǒng)功能增強(qiáng)，緩解患者的癡呆狀態(tài)，積極改善認(rèn)知能力與日常生活能力，可顯著提升患者的臨床治療效果。

綜上所述，老年期血管性癡呆患者予以多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療具有積極意義，可在提升患者治療效果的同時(shí)改善患者的認(rèn)知功能、日常生活能力、癡呆嚴(yán)重程度，減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-07-13）