N-乙酰半胱氨酸聯合肺炎球菌疫苗治療慢性阻塞性肺疾病的效果觀察

徐家祿 丁京玉 鐘俊明

【摘要】 目的：探討N-乙酰半胱氨酸聯合肺炎球菌疫苗治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床效果。方法：選取2020年1-5月來本院治療的120例慢性阻塞性肺疾病患者，按照隨機數表法將其分為對照組、試驗A組和試驗B組，每組40例。對照組采用常規治療，試驗A組在對照組的基礎上加用肺炎球菌疫苗，試驗B組在試驗A組的基礎上加用聯合N-乙酰半胱氨酸。比較三組治療效果、咳嗽和胸悶氣促加重次數、不良反應發生情況、肺功能指標（FVC、FEV1、FEV1%）和疾病對生活質量的影響。結果：三組治療總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，三組疾病對生活質量嚴重影響率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，三組疾病對生活質量嚴重影響比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗B組咳嗽、胸悶加重次數均少于試驗A組與對照組，且試驗A組少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，三組FVC、FEV1、FEV1%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后1年，試驗組B組FVC、FEV1、FEV1%均高于試驗A組與對照組，且試驗A組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：對慢性阻塞性肺疾病患者采用N-乙酰半胱氨酸聯合肺炎球菌疫苗治療能夠提高臨床療效，可減少疾病對患者生活質量的影響，有利于控制患者癥狀的加重，且可改善患者的肺功能，用藥安全可靠，值得推廣。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 N-乙酰半胱氨酸 肺炎球菌疫苗

Efficacy of N-acetylcysteine Combined with Pneumococcal Vaccine in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/XU Jialu， DING Jingyu， ZHONG Junming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： -129

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of N-acetylcysteine combined with pneumococcal vaccine in treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Method： A total of 120 patients with chronic obstructive pulmonary disease who were treated in our hospital from January to May 2020 were selected， and they were divided into control group， test group A and test group B according to random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， the test group A was treated with pneumococcal vaccine on the basis of control group， the test group B was treated with N-acetylcysteine on the basis of the test group A. The treatment effect， the acute aggravation times of cough， chest tightness and shortness of breath， and the occurrence of adverse reactions， the lung function indexes （FVC， FEV1， FEV1%） and the influence of disease on quality of life were compared among three groups. Result： Comparison of total effective rate among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the serious impact rate of of disease on quality of life among three groups （P>0.05）; after treatment， comparison of the serious impact rate of diseases on quality of life among the three groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The acute aggravation times of cough， chest tightness in the test group B were less than those in the test group A and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FVC， FEV1 and FEV1% among three groups （P>0.05）; 1 year after treatment， FVC， FEV1 and FEV1% in the test group B were higher than those in the test group A and control group， and those in the test group A were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： N-acetylcysteine combined with pneumococcal vaccine for patients with chronic obstructive pulmonary disease can improve clinical efficacy， reduce the impact of the disease on patients’ quality of life， help control the acute exacerbation of patients’ symptoms， and improve the lung function of patients， safe and reliable drug use， worthy of promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease N-acetylcysteine Pneumococcal vaccine

First-author’s address： Ganxian District People’s Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.030

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見慢性呼吸系統疾病，典型特征為不完全可逆的氣流阻塞，癥狀包括咳嗽、胸悶氣促等，其發生機制至今仍未完全明確，但考慮與環境因素、內在因素共同作用有關[1-2]。慢性阻塞性肺疾病病程長，無法根治，急性加重時癥狀嚴重，對患者生命健康存在嚴重威脅，故臨床應加以重視，積極做好診斷與治療工作[3-4]。慢阻肺常規治療以吸入性糖皮質激素、支氣管擴張劑等為主，雖有一定效果，但整體療效存在一定局限性。而針對慢阻肺急性加重期痰液黏稠性明顯增加影響患者呼吸的問題，臨床多使用黏液溶解劑治療，以改善患者癥狀，N-乙酰半胱氨酸則為常用藥物，臨床經驗證實其在治療以濃稠黏液分泌為特征的呼吸系統疾病有較好效果[5-6]。23價肺炎球菌多糖疫苗是由23種血清型肺炎球菌多糖抗原組成，能誘導機體產生體液免疫，研究發現，對慢阻肺患者采用N-乙酰半胱氨酸聯合肺炎球菌疫苗治療有較好的效果，但目前研究支持仍然較少[7-8]。本研究選取2020年1-5月來本院治療的120例慢阻肺患者，通過隨機對照，探討了N-乙酰半胱氨酸聯合肺炎球菌疫苗治療方案的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1-5月來本院治療的120例慢阻肺患者。納入標準：（1）符合慢阻肺診斷標準[9];（2）年齡40～80歲;（3）無糖尿病、肝病、血液病、外周血管疾病。排除標準：（1）合并支氣管哮喘，重度OSAHS，肺癌或肺結核等變態反應性疾病;（2）合并急慢性腎、消化系統、惡性腫瘤、甲亢等疾病;（3）合并先心病;（4）合并自身免疫性疾病，有軀體殘疾或精神病史。剔除標準：（1）依從性差，不能按時返院回訪者;（2）受試期間出現病死者;（3）要求退出或自動退出研究。按照隨機數字表法將患者分為對照組，試驗A組和試驗B組，每組40例。研究已申報醫院倫理委員會批準，患者對研究知情同意。

1.2 方法 對照組采用常規治療，包括戒煙，藥物治療，肺康復，必要時長期氧療。根據2020年GOLD慢阻肺指南推薦選用吸入性藥物，輔以平喘、祛痰藥物等治療。予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產廠家：AstraZeneca A B，批準文號：注冊證號H20160447，規格：布地奈德320 μg∶富馬酸福莫特羅9.0 μg）1吸/次，2次/d;噻托溴銨吸入劑（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20090279，規格：18 μg）1吸/次，1次/d;甘氨酸茶堿鈉緩釋片[生產廠家：江蘇平光制藥（焦作）有限公司，批準文號：國藥準字H20110102，規格：0.1 g]0.1 g/次，2次/d。試驗A組在對照組基礎上肌肉注射23價肺炎球菌多糖疫苗（生產廠家：玉溪沃森生物技術有限公司，批準文號：國藥準字S20170003，規格：0.5 mL/支），劑量0.5 mL。試驗B組在試驗A組基礎上予N-乙酰半胱氨酸泡騰片（生產廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20057334，規格：0.6 g），1或2次/d，600 mg/次，溫水泡服。所有患者均維持治療2個月。試驗A組、試驗B組注射疫苗當日均未停用其他藥物。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較三組治療2個月臨床效果。咳嗽、胸悶氣促癥候積分評價標準采用4級評分法，無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分，重度癥狀為3分。顯效：癥候積分降低80%以上，分泌物減少，心率穩定在正常范圍內;有效：癥候積分降低50～80%，分泌物有所減少，心率降低;無效：未達到有效標準。總有效=顯效+有效。（2）比較三組治療前后生活質量。采用慢性阻塞性肺疾病評分（CAT）評估疾病對患者生活質量的影響，通過評估咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒和活動能力，來觀察慢阻肺對患者的影響。患者根據自身情況，對每個項目做出相應評分（0～5分），CAT分值范圍是0～40分。CAT評分<10分，病情對生活質量影響輕微;CAT評分11～20分，病情對生活質量影響中等;CAT評分21～30分，病情對生活質量影響嚴重;CAT評分>30分，病情對生活質量影響非常嚴重。評價疾病對生活質量嚴重影響率，嚴重影響=影響嚴重+影響非常嚴重。（3）比較三組癥狀發作情況。隨訪

1年，調查三組咳嗽、胸悶氣促加重次數，評價標準為癥候積分>2分。（4）比較三組治療前和治療后1年肺功能指標。指標設定為用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%），采用便攜式肺功能儀進行檢測。（5）比較三組不良反應發生情況，包括惡心、頭暈、口干等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 對照組男24例，女16例;年齡40～80歲，平均（57.26±6.80）歲;病程1～11年，平均（5.04±1.33）年。試驗A組男25例，女15例;年齡40～79歲，平均（57.10±6.67）歲;病程1～10年，平均（5.10±1.28）年。試驗B組男24例，女16例;年齡41～80歲，平均（56.94±6.52）歲;病程1～10年，平均（6.95±1.31）年。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組臨床療效比較 三組治療總有效率比較，差異有統計學意義（字2=6.712，P<0.05），見表1。

2.3 三組治療前后生活質量比較 治療前，三組疾病對生活質量嚴重影響率比較，差異無統計學意義（字2=0.721，P>0.05）。治療后，三組疾病對生活質量的嚴重影響率比較，差異有統計學意義（字2=7.629，P<0.05）。見表2。

2.4 三組癥狀加重情況比較 試驗B組咳嗽、胸悶加重次數均少于試驗A組與對照組，且試驗A組均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 三組治療前和治療后1年肺功能指標比

較 治療前，三組FVC、FEV1、FEV1%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后1年，試驗組B組FVC、FEV1、FEV1%均高于試驗A組與對照組，且試驗A組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 三組不良反應發生情況比較 三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.556，P>0.05）。見表5。

3 討論

慢阻肺屬于臨床常見呼吸系統疾病，據不完全統計，我國成人慢阻肺人口高達近1億，死亡負擔已超癌癥上升至第3位[10]。本病典型特征為氣流阻塞，如未得到及時治療，病情急性加重，會影響機體運輸氧氣與排除二氧化碳的能力，對患者生命安全存在嚴重威脅[11]。刺激慢阻肺急性發作的因素很多，如吸煙、呼吸道感染、長期接觸刺激物質等，且該病會削弱患者的免疫能力，導致機體抗感染能力降低[12-13]。目前對慢阻肺患者，臨床多進行生活管理與康復鍛煉指導，并配合采用平喘、祛痰藥物治療，雖然有一定效果，能夠控制病情的發展，但整體療效仍然不佳，患者治療后很容易復發。近年來，乙酰半胱氨酸在慢阻肺治療中已經有了較多應用，其屬于左旋精氨酸衍生物，內含活性-SH基團，具有黏液溶解的作用，可分解痰液中的黏蛋白，降低痰液的黏稠性，可通過抑制黏液過度分泌，促進黏液排除，維持患者呼吸道暢通[14-15]。藥理試驗證實，該藥物能夠抑制腫瘤壞死因子的活性，并可抑制炎性因子的釋放，能夠起到抗炎、抗氧化的作用，有利于減輕肺部損傷。臨床研究證實，慢阻肺急性加重與病毒、細菌等病原體感染存在密切關聯，肺炎球菌則為呼吸道感染常見病原，容易造成慢阻肺患者病情的急性加重[16-17]。肺炎球菌多糖疫苗含有23種肺炎球菌血清型，覆蓋了90%以上的侵襲性肺炎球菌疾病，通過接種該疫苗，能夠有效降低呼吸道感染發生風險，注射該疫苗后，患者病情急性加重期產生的免疫應答反應仍然較強，不低于初次接種疫苗時，能提高患者的免疫能力，可緩解患者病情[18-19]。通過聯合應用N-乙酰半胱氨酸與肺炎球菌多糖疫苗，能夠在維持呼吸道暢通，改善患者通氣功能的基礎上，提高機體免疫力，可減少患者的感染風險，能夠發揮協同作用。

本研究中，三組治療總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，三組疾病對生活質量嚴重影響率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，三組疾病對生活質量嚴重影響率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。提示通過聯合使用

N-乙酰半胱氨酸、肺炎球菌疫苗治療可提高臨床療效，有利于減少疾病對患者生活質量的影響。原因考慮為，N-乙酰半胱氨酸可改善機體痰液分泌，維持呼吸道暢通，減少感染加重風險，配合注射疫苗，可激活免疫應答，能提高機體抵抗力，故而可提高臨床療效，緩解患者癥狀，減少疾病對患者日常生活的影響[20]。而在癥狀急性加重情況上，試驗B組咳嗽、胸悶加重次數均少于試驗A組與對照組，且試驗A組均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示該治療方案療效較好，有利于減少患者病情進展的風險。原因在于，通過注射肺炎球菌多糖疫苗，可在患者體內出現免疫應答，出現抗體可持續5年以上，可通過被動免疫防止鏈球菌，所以能夠減少疾病加重的風險[21]。而在肺功能指標上，治療前，三組FVC、FEV1、FEV1%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后1年，試驗組B組FVC、FEV1、FEV1%均高于試驗A組與對照組，且試驗A組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明該用藥方案有利于改善患者肺功能，原因考慮為N-乙酰半胱氨酸可促進痰液的排除，并稀釋痰液，能夠維持呼吸道暢通。而肺炎球菌多糖疫苗，則能夠誘導機體產生免疫應答，引發主動免疫，可增強機體對肺炎細菌的吞噬作用，降低肺炎球菌肺炎的發生風險，免疫應答的時間長，可減少疾病復發與進行性加重風險，故而可進一步改善患者肺功能。而在不良反應方面，三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），則說明聯用N-乙酰半胱氨酸與肺炎球菌疫苗治療不會導致不良反應的明顯增加，用藥安全可靠。

綜上所述，對慢性阻塞性肺疾病患者采用N-乙酰半胱氨酸聯合肺炎球菌疫苗治療效果理想，能夠減少對患者日常生活的影響，可減少患者癥狀加重的次數，有利于改善患者的肺功能水平，且用藥安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2021-09-27） （本文編輯：張明瀾）