細胞因子對腎移植患者術后發生感染的預測價值與分析

王斯琦 陳文立 邰強

【摘要】 目的：探討腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-8（IL-8）對腎移植患者術后發生感染的預測價值。方法：回顧性選取2017年12月-2020年12月在本院行同種異體腎移植手術的82例患者，根據感染診斷標準和培養結果將其分為感染組（n=42）和非感染組（n=40）。比較感染組與非感染組白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-8的水平差異，應用多因素logistic回歸分析腎移植患者術后發生感染的獨立影響因素，應用受試者工作特征（ROC）曲線分析細胞因子對感染的預測價值。結果：感染組TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結果顯示，IL-2為影響腎移植術后感染的獨立危險因素（P<0.05）。ROC曲線分析結果顯示，IL-2對腎移植術后感染預測價值的約登指數為0.682，曲線下面積為0.811。結論：IL-2為腎移植術后感染的獨立危險因素，對腎移植術后發生感染有一定的預測價值。

【關鍵詞】 腫瘤壞死因子-α 白細胞介素 腎移植 感染 預測價值

Predictive Value and Analysis of Cytokines for Infection in Renal Transplantation Patients/WANG Siqi， CHEN Wenli， TAI Qiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 150-154

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-2 （IL-2） and interleukin-8 （IL-8） for infection in renal transplantation patients. Method： From December 2017 to December 2020， 82 patients with allogeneic kidney transplantation in our hospital were selected， according to the diagnostic criteria and culture results of infection， they were divided into the infected group （n=42） and in non-infected group （n=40）. The white blood cell （WBC）， neutrophil （NEU）， TNF-α， IL-6， IL-10， IL-1β， IL-2 and IL-8 in the infected group and the non-infected group were compared， the influencing factors of infection after renal transplantation were analyzed by multivariate logistic regression analysis， ROC curve was used to analyze the predictive value of cytokines for infection. Result： TNF-α and IL-2 in infected group were higher than those in non-infected group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that IL-2 was an independent risk factor for infection after renal transplantation （P<0.05）. ROC curve analysis showed that Yuden index of IL-2 for predicting infection after renal transplantation was 0.682， the areas under the curve was 0.811. Conclusion： IL-2 is an independent risk factor for infection after kidney transplantation， and has certain predictive value for infection after kidney transplantation.

[Key words] Tumor necrosis factor-α Interleukin Renal transplantation Infection Predictive value

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.037

隨著社會的發展，醫療技術的進步，器官移植技術也日益成熟，這也為終末期器官衰竭的患者提供了有效的治療方法，他們可以通過腎臟移植來治療終末期腎衰竭。然而，器官移植雖然可以有效地治療終末期疾病，但仍存在一定風險性，移植術后也容易引起一些不良反應，例如：感染、器官排斥、免疫功能損傷等[1]。同種異體腎臟移植需要使用大劑量的免疫抑制劑進行抗排斥治療，會導致患者機體的免疫力下降，因而容易導致細菌等病原體的入侵發生相關感染，嚴重者可出現膿毒癥危及生命[2-3]。因此，為了及時預防感染和防止病情惡化，臨床工作中非常需要一些敏感的實驗室指標來預測感染的發生。本文針對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素系列等細胞因子對腎移植術后感染發生的預測價值進行研究分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2017年12月-2020年12月在本院行同種異體腎移植手術的82例患者。（1）感染的診斷標準：①體溫>38 ℃或<36 ℃;②出現明顯相關病灶的中毒癥狀;③血、尿、引流液等培養結果檢測出病原菌，供給腎臟的供體培養出病原菌;④出現影像學檢查異常。（2）膿毒性休克診斷標準：以上感染的診斷，伴器官功能衰竭和持續性的低血壓，在充分補充血容量的基礎上，仍需要升壓藥物以維持平均動脈壓[4]。（3）納入標準：①所有患者術前均為慢性腎衰竭，均已順利行腎移植手術，術后均送至重癥醫學科進行監護治療;②所有患者術前除腎臟疾病外，均無其他高血壓、冠心病、糖尿病等合并疾病，術前均未服用抗生素及其他免疫抑制類相關藥物;③所有患者均檢測細胞因子及相關實驗室指標。（4）排除標準：①術前存在嚴重感染;②臨床數據及相關資料不齊全。根據感染的診斷標準和培養結果將其分為感染組42例和非感染組40例。本研究全部程序均經過中山大學附屬第一醫院倫理委員會同意。

1.2 方法 收集所有入選者臨床資料，包括年齡、性別、白細胞（WBC）、中性粒細胞（NEU）、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-8，并進行比較。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，正態分布計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;非正態分布計量資料用M（P25，P75）描述，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;應用多因素logistic回歸分析腎移植患者術后發生感染的獨立影響因素，應用受試者工作（ROC）曲線分析細胞因子對腎移植患者術后發生感染的預測價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組與非感染組各指標比較 兩組年齡、性別、白細胞計數、中性粒細胞、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-8比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;感染組TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。見表1。

2.2 腎移植術后發生感染的影響因素分析 多因素logistic回歸分析結果顯示，IL-2水平升高為腎移植術后發生感染的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

2.3 TNF-α、IL-2檢測對腎移植術后發生感染的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，TNF-α、IL-2對腎移植術后發生感染預測價值的約登指數分別為0.348、0.682，曲線下面積分別為0.732、0.811，其中以IL-2的曲線下面積最大，見表3和圖1。

3 討論

有研究顯示，器官移植術后因使用大量抗排斥藥物從而使機體免疫力下降，因而易發生感染[3]。然而，若感染未得到及時有效控制甚至會加重導致膿毒性休克，如果出現膿毒性休克，感染則難以控制甚至危及生命。因此，尋找有效的監測指標和預測感染的發生為防止嚴重感染和膿毒癥有一定的意義。有研究表明，相關細胞因子，如腫瘤壞死因子和白細胞介素對預測感染有很大的價值[5-7]。細胞因子是一種能調節免疫功能，調節細胞生物活性，同時也能參與炎癥發生的小分子多肽。細胞因子有很多種類，常見的有腫瘤壞死因子、白細胞介素等[8-10]。有研究顯示，血清中的細胞因子為評估病情的有效實驗室指標，并且對評估疾病預后也有一定的價值[11]。除此之外，文獻[12-13]報道，術后的患者出現感染后行細胞因子檢查后，其指標的異常升高的敏感度明顯早于出現感染后的癥狀和體征，這說明細胞因子對感染的識別程度早于癥狀體征的發生。上述文獻所述這一現象也更加有力地證明了細胞因子對術后出現感染有極大的預測價值。

本研究結果顯示，感染組TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結果顯示，IL-2水平升高為影響腎移植術后感染的獨立危險因素（P<0.05）。此研究極有力地證明，IL-2水平升高與同種異體腎移植手術后發生感染存在著緊密的聯系。

IL-2是一種常見的具有一定生物活性的細胞因子，它曾經被稱之為T細胞生長因子，可見其與細胞免疫有著密不可分的聯系[14-15]。IL-2不僅參與免疫系統反應同時也積極參與全身炎癥系統反應，因此，它也在感染的診斷和預測中起著舉足輕重的作用。文獻[16]報道，IL-2在正常人體內的含量微乎其微，但如果機體發生病原體入侵以及免疫系統破壞時，血清IL-2水平會出現異常。然而，其機制仍需進一步明確。

TNF-α是一種促炎性細胞因子，有研究顯示，它是由巨噬細胞和單核細胞分泌的一種特殊介質[17]。國內外研究證實，TNF-α可誘導機體某些滑膜細胞的合成，從而促進產生炎癥反應[18-19]。另外，國外學者研究發現，TNF-α與腎臟組織結構也有著一定的聯系，它可以導致腎臟的固有細胞異常增殖，從而造成炎性因子表達升高[20-21]。該研究也在一定程度上證明了TNF-α可能與腎移植存在著一定的關系，同時也可能與感染有著密切聯系。

綜上所述，細胞因子在一定程度上可用于評估和判斷預測感染，而細胞因子中的IL-2作為評估感染的獨立危險因素，對感染發生有極強的敏感度?？傊?，IL-2對腎移植術后發生感染的有極大的預測價值。但是，本研究樣本量不夠大，存在一定的局限性，仍需要更進一步的研究。

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（收稿日期：2021-08-30） （本文編輯：程旭然）