低分子肝素在膿毒癥致急性肺損傷中的治療效果及其對VAS的影響

黃欽 殷穎杰 方晶晶 史超路 顏碧清

[摘要] 目的 探討低分子肝素在膿毒癥致急性肺損傷中的治療效果及其對VAS的影響。 方法 選取2017年1月至2019年1月在我院接收治療的膿毒癥致急性肺損傷患者84例，根據隨機數字法分為研究組和對照組，每組各42例。對照組采用常規方法治療，研究組采用低分子肝素治療。觀察兩組患者的治療有效率、Murray肺損傷和VAS評分、CRP和PCT水平以及PLT。 結果 研究組的總有效率為97.62%，明顯高于對照組的80.95%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組Murray肺損傷評分為（1.10±0.30）分、VAS評分為（2.50±0.50）分，明顯低于對照組的（2.30±0.60）分、（4.70±0.60）分，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組CRP為（55.70±17.30）mg/L、PCT水平為（2.70±1.20）ng/mL，明顯低于對照組的（83.10±18.10）mg/L、（3.60±1.10）ng/mL，差異有統計學意義（P<0.05），研究組PLT為（217.30±18.70）×109/L，明顯高于對照組的（199.10±16.30）×109/L，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對膿毒癥致急性肺損傷患者的治療過程中使用低分子肝素治療效果顯著，不僅能降低患者肺部功能的損傷和疼痛，還能有效抑制機體凝血功能的異常，減少血小板不正常的消耗，降低炎癥反應對機體造成的傷害，值得在臨床上大力推廣應用。

[關鍵詞] 低分子肝素;膿毒癥;急性肺損傷;治療效果;VAS評分

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0081-04

Effect of low molecular weight heparin in the treatment of acute lung injury caused by sepsis and its effect on VAS

HUANG Qin? ?YIN Yingjie? ?FANG Jingjing? ?SHI Chaolu? ?YAN Biqing

ICU， the Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University， Ningbo 315020， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of low molecular weight heparin in acute lung injury caused by sepsis and its effect on VAS. Methods A total of 84 patients with acute lung injury caused by sepsis who were treated in our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. They were divided into the study group and the control group according to the random number method， with 42 cases in each group. The control group was treated with conventional methods， and the study group was treated with low molecular weight heparin. The treatment efficiency， Murray lung injury and VAS scores， CRP protein， PCT levels， and platelet counts were observed in the both groups of patients. Results The total rate of treatment effect（97.62%） in the study group was higher than that of（80.95%） in the control group， with significant difference（P<0.05）; the Murray lung injury score was（1.10±0.30） point， the VAS score was（2.50±0.50） point in the study group， which were lower than those of（2.30±0.60） point， （4.70±0.60） point in the control group， with significant differences（P<0.05）; the CRP （55.70±17.30） mg/L and PCT level（2.70±1.20） ng/mL in the study group， which were lower than those of （83.10±18.10） mg/L and（3.60±1.10） ng/mL in the control group， with significant differences（P<0.05）. The number of platelets（217.30±18.70） ×109/L in the study group，which was higher than that of（199.10±16.30）×109/L in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion The use of low molecular weight heparin in the treatment of patients with acute lung injury caused by sepsis has a significant therapeutic effect， which can not only reduce the lung function injury of patients and alleviate the pain， but also effectively inhibit the abnormal progress of the patient's coagulation function， reduce the abnormal consumption of platelets， and reduce the damage caused by the inflammatory reaction to the body， which is worthy of vigorous clinical promotion and application.

[Key words] Low molecular weight heparin; Sepsis; Acute lung injury; Therapeutic effect; VAS score

膿毒癥是由感染而引起的一種全身炎癥反應綜合征，對人們的日常生活帶來了一定的影響，嚴重危害人們的身體健康。膿毒癥能導致機體的多個器官出現損害，其中肺部就是最常見器官之一，能導致出現急性肺損傷[1]。近年來研究顯示，膿毒癥具有很高的發生率，在全球每年有超過兩千萬人患有嚴重膿毒癥，在美國每年將近有75萬人患有膿毒癥，并以每年1.5%的速度持續上升[2-3]。膿毒癥發病時病情較兇險，且患者的病死率很高，在全球大約每天有一萬多人死于該病的并發癥。膿毒癥的主要發病機制是失去控制的炎癥反應、免疫功能紊亂以及血液出現高凝狀態，這三者之間相互作用形成的一種反應。凝血功能出現異常是膿毒癥發生的重要因素。本研究分析低分子肝素治療膿毒癥致急性肺損傷的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月我院接收的膿毒癥并急性肺損傷患者84例為研究對象，根據隨機數字法分為研究組和對照組，每組各42例。對照組男22例，女20例，年齡41～75歲，平均（67.3±3.7）歲，病程2～6個月，平均（3.0±0.6）個月。研究組男21例，女21例，年齡42～73歲，平均（67.1±3.3）歲，病程3～7個月，平均（4.1±0.8）個月。納入標準：確診為膿毒癥者;未見存在其他重大疾病者;均知情并同意簽署本研究者。排除標準：妊娠、哺乳期婦女;存在出血者;梗阻性腎病者;急性出血癥者。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均接受抗生素和綜合支持治療，時刻監測患者的各個生命指征，必要時給予患者機械通氣。對照組患者接受常規治療，使用抗生素控制感染，給予患者呼吸支持，保持體內的水、電解質平衡，同時給予患者烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬單位）靜脈注射，將200 000 U烏司他丁注射液溶于50 mL生理鹽水，每次滴注時間為1 h，1天2次。連續治療7 d。研究組接受低分子肝素治療，在對照組常規治療的基礎上，給予患者抗生素，防止患者出現感染，給予患者低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060190，規格：1.0 mL∶5000 AXa單位）皮下注射，每次0.4 mL，每天1次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 Murray肺損傷評分、VAS評分? 詳細記錄兩組患者治療前后的數據變化，對患者進行評價。①Murray肺損傷評分包括X線胸片、低氧血癥評分、呼氣末正壓、順應性四項。0分表示無肺損傷，0.25～2.50分表示輕微-中度肺損傷，>2.50分表示嚴重肺損傷。分數越高說明患者的肺部受損程度越嚴重[4]。②對兩組患者出現的疼痛程度采用視覺模擬評分法（VAS）進行評估。在紙上劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛;另一端為10，表示劇痛;中間部分表示不同程度的疼痛。0分表示沒有疼痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，評分越高表示患者的疼痛感受越強烈[5]。

1.3.2 CRP、PCT及PLT? C反應蛋白（CRP）在化學層析法基礎上采用免疫熒光分析儀檢測，降鈣素原（PCT）采用放射免疫學分析法檢測，血小板（PLT）計數采用血液分析儀檢測。兩組患者在經過檢查后記錄CRP、PCT以及PLT的變化[6]。

1.3.3 治療效果判定標準? 根據治療情況分為顯效、有效、無效三個標準。顯效：患者體內的炎癥因子出現大部分消失，血小板功能得到恢復，體溫下降;有效：患者體內的炎癥因子得到部分緩解，血小板功能得到明顯改善，體溫下降至正常;無效：患者體內的炎癥因子仍然存在，血小板數量仍出現異常，體溫在38℃左右[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組的總有效率為97.62%，明顯高于對照組的80.95%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后Murray肺損傷評分及VAS評分比較

治療后，研究組Murray肺損傷評分為（1.10±0.30）分、VAS評分為（2.50±0.50）分，明顯低于對照組的（2.30±0.60）分、（4.70±0.60）分，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者炎癥因子指標及血小板計數比較

治療后，研究組CRP為（55.70±17.30）mg/L、PCT水平為（2.70±1.20）ng/mL，明顯低于對照組的（83.10±18.10）mg/L、（3.60±1.10）ng/mL，差異有統計學意義（P<0.05），研究組PLT為（217.30±18.70）×109/L，明顯高于對照組的（199.10±16.30）×109/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3討論

膿毒癥是因感染而引起的一種全身性的炎癥綜合征，是造成重大疾病患者死亡的重要原因之一。其常出現的并發癥就是急性肺損傷，急性肺損傷是由于膿毒癥所導致肺部的肺泡上皮細胞及毛細血管細胞出現損傷，從而造成肺部出現肺泡水腫，導致患者的呼吸功能出現不全。當患者發病時，就會出現體溫上升、心跳加快等臨床癥狀[8]。近年來大量研究顯示，膿毒癥急性肺損傷患者體內釋放出多種炎癥細胞及炎癥因子以抵抗機體出現的感染，在炎癥因子出現的同時激活了機體的凝血系統。一方面炎癥細胞等對血管的內皮細胞造成了損傷，另一方面炎癥細胞還刺激體內的組織因子釋放，從而造成凝血機制出現異常導致被激活，被激活的凝血功能可以使炎癥反應加重，該現象稱為“交叉對話”[9]。如此體內就會形成一個惡性循環，導致凝血系統一直恢復不了，引起機體的各個器官出現功能障礙，血液循環受阻，患者就會出現嚴重的膿毒癥及膿毒性休克等疾病，最終導致患者死亡[10]。

烏司他丁注射液是一種由肝臟分泌而成的具有廣譜蛋白酶抑制作用的糖蛋白，在人體中屬于一種內源性抑制炎癥物質。烏司他丁注射液的主要治療原理是抑制機體出現的過度炎癥反應，減少機體組織細胞出現的損傷，改善體內循環及組織灌注，在臨床治療上取得了一定的效果[11-12]。烏司他丁注射液的治療效果較好，但其會出現腹瀉、皮膚發紅、皮膚瘙癢感以及血管痛等不良反應。低分子肝素是由普通肝素解聚而成的，具有抗血栓形成及抗凝的作用。該藥物有很高的抗凝血因子活性，其抗凝作用能夠快速作用于機體，而且還有持久的效果，能夠顯著改善機體的血液循環狀態，且出血的危險較低，可以應用于臨床治療上[13]。低分子肝素能夠加快體內的纖維蛋白溶解，減少二磷酸腺苷對機體產生的刺激作用。低分子肝素還能夠通過多種方式起到抗炎作用，抑制機體出現炎癥反應而導致白細胞異常增多，還能起到對中性粒細胞的吞噬作用，通過抑制多種因子的釋放，起到抗炎作用。同時，低分子肝素具有較長的體內元素原子核超過半數發生衰變的時間，患者發生出血的風險較低，有效增強內皮細胞中吞噬細胞的活性。國內的一些研究發現，低分子肝素不僅能降低膿毒癥急性肺損傷患者血液中的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，抑制膿毒癥急性肺損傷出現的炎癥反應[14-15]，還有抗炎作用，如阻止體內的白細胞進行黏附，保護血管細胞完整性，改善患者的微循環[16-18]。使用低分子肝素能夠阻止患者的病情加重，減少出血情況的發生，還具有抗凝、抗炎雙重作用，且患者在使用后出現的副作用較小，在臨床應用上比較安全，因此低分子肝素能夠治療膿毒癥急性肺損傷[19-20]。本研究結果顯示，研究組的總有效率為97.62%，明顯高于對照組的80.95%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組Murray肺損傷評分為（1.10±0.30）分、VAS評分為（2.50±0.50）分，明顯低于對照組的（2.30±0.60）分、（4.70±0.60）分，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組CRP為（55.70±17.30）mg/L、PCT水平為（2.70±1.20）ng/mL，明顯低于對照組的（83.10±18.10）mg/L、（3.60±1.10）ng/mL，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組PLT為（217.30±18.70）×109/L，明顯高于對照組的（199.10±16.30）×109/L，差異有統計學意義（P<0.05）。提示低分子肝素在臨床上有顯著的治療效果，可以改善患者的肺功能，緩解患者出現的疼痛感。

綜上所述，在膿毒癥致急性肺損傷患者的治療過程中使用低分子肝素治療效果顯著，不僅能降低患者肺部功能的損傷和疼痛，還能有效抑制患者體內凝血功能的異常，減少血小板不正常的消耗，降低炎癥反應對機體造成的傷害，值得在臨床上大力推廣應用。

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（收稿日期：2020-02-20）