噻托溴銨吸入劑在慢阻肺患者中的應用效果及對氣道阻力的影響研究

丁巍巍

【關鍵詞】 噻托溴銨 慢性阻塞性肺疾病 氣道阻力 肺功能 T細胞亞群

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide inhalation adjuvant therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effect on airway resistance. Method： A total of 134 COPD patients admitted to our hospital from February 2018 to January 2021 were selected as the study subjects. The patients were divided into control group and observation group by random drawing， 67 cases in each group. Patients in the control group were given Doxotheophylline Injection on the basis of conventional treatment， and the observation group was given Tiotropium Bromide Inhaled Powder Aerosol on the basis of the control group， both groups were given continuous medication for 2 weeks. Clinical efficacy， lung function indexes， changes in peripheral blood T lymphocyte subsets， airway resistance and the incidence of adverse reactions in two groups were compared. Result： After 2 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 91.04%， which was higher than 73.13% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， FEV1， FVC and FEV1/FVC% in two groups were higher than those of before treatment， and the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of CD4+， CD4+/CD8+ and NK cells in both groups were higher than those of before treatment， and the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， CD8+ levels in both groups were lower than those of before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， Z5， R5 and R20 levels in both groups were lower than those of before treatment， and those of the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 11.94%， and there was no statistical significance compared with 13.43% in the observation group （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide combined with Doxofylline in the treatment of COPD patients can effectively improve the clinical effect， improve the lung function and immune function of patients， and reduce airway resistance.

[Key words] Tiotropium Bromide Chronic obstructive pulmonary disease Airway resistance Lung function T cell subsets

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Yancheng， Yancheng 224003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.013

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾?。–OPD），該病的主要特征為不完全可逆的氣流受限，中老年人是易感人群，該病呈進行性發展，使患者呼吸功能進行性損傷，對患者的生活質量造成很大的困擾[1]。以往吸氧、化痰以及激素等是臨床上的主要治療措施，但其實際治療效果一般。臨床上對COPD的治療仍然以藥物治療為主。其中支氣管擴張藥如多索茶堿的應用頻率相對較高，且其鎮咳、平喘的效果也較為明顯[2-3]。研究證實，除支氣管擴張藥外，COPD患者應用抗膽堿藥物也能有效擴張支氣管，改善呼吸功能[4]。臨床上盡管有研究報道噻托溴銨聯合多索茶堿治療COPD有利于改善患者的肺功能，且效果明顯[5]，但噻托溴銨和多索茶堿聯合應用對氣道阻力的影響報道相對較少。為進一步證實噻托溴銨的臨床療效以及對氣道阻力的影響，本研究以2018年2月-2021年1月本院收治的134例COPD患者為研究對象，對其進行系統的分析探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2021年1月本院收治的134例COPD患者為研究對象。納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中有關COPD的診斷標準[3];（2）處于疾病穩定期且近30 d未使用糖皮質激素類藥物;（3）對本次研究所用藥物耐受;（4）未合并其他嚴重心肺功能疾病，無惡性腫瘤。排除標準：（1）有哮喘、肺結核等相關呼吸系統疾病;（2）有認知障礙;（3）中途退出;（4）治療中患有急性心血管疾病。采用隨機抽簽的方法將患者分為對照組和觀察組，每組67例。患者自愿參與研究且簽署知情同意書，本次研究已報送本院醫學倫理委員會審核并已獲得批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規治療。對照組患者在常規治療的基礎上給予多索茶堿注射液（生產廠家：山西國潤制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183135，規格：10 mL︰0.1 g），靜滴給藥，用法用量：2次/d，0.2 g/次（以25%的葡萄糖注射液40 mL進行稀釋），連續用藥2周。觀察組在對照組基礎上給予噻托溴銨吸入粉霧劑（生產廠家：南昌弘益藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20130110，規格：18 μg），用法用量：1次/d，18 μg/次，連續治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組的臨床療效，顯效：治療2周后，患者臨床癥狀和體征得到顯著改善，正常生活不受限;有效：治療2周后，患者臨床癥狀和體征得到部分改善，正常生活受較小影響;無效：治療2周后，患者臨床癥狀和體征未見改善或加重，正常生活明顯受限[6]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后肺功能相關指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值百分比（FEV1/FVC%）。（3）比較兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平，CD4+、CD8+采用流式細胞儀檢測，NK細胞采用MTT還原法檢測。（4）比較兩組治療前后氣道阻力，采用脈沖震蕩技術檢測氣道總阻抗（Z5）、氣道總粘性阻力（R5）以及近端氣道黏性阻力（R20）。（5）比較兩組的不良反應發生情況，包括便秘、口干、惡心嘔吐等情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男37例，女30例;年齡44～74歲，平均（60.53±2.87）歲;病程3～11年，平均（7.29±1.84）年。觀察組男36例，女31例;年齡45～72歲，平均（61.07±2.54）歲;病程3～12年，平均（7.81±1.65）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 治療2周后，觀察組的臨床總有效率為91.04%，高于對照組的73.13%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能相關指標比較 治療前，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后CD4+、CD8+與NK細胞水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與NK細胞水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2周后，兩組CD8+水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后氣道阻力比較 治療前，兩組Z5、R5及R20水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組Z5、R5及R20水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 對照組不良反應發生率為11.94%，與觀察組的13.43%比較，差異無統計學意義（字2=0.092，P>0.05），見表5。

3 討論

COPD具有病程長、進行性發展的特點，如果不能及時治療，引發自發性氣胸、肺源性心臟病的風險將增加，進而危及患者生命安全。近年來隨著工業化進程的加快，污水處理不合理、空氣質量差等引起的環境因素給人類的生活帶來了較大的負面影響，COPD的發病率也隨之上升[7]。臨床上治療COPD的方法很多，但保守治療、對癥治療仍然是主要治療原則。臨床上常用的治療COPD的藥物包含多索茶堿和噻托溴銨。多索茶堿是常見的鎮咳平喘的藥物，能有效松緩氣管平滑肌、對抗支氣管痙攣、抑制炎癥介質的釋放，進而改善患者的呼吸功能。但多年的臨床研究發現，單純應用多索茶堿盡管短期效果較好，但后期復發率也相對較高，總的治療效果并不十分理想[8-9]。噻托溴銨粉是一種長效抗膽堿藥，能夠高效結合毒蕈堿受體，抑制副交感神經末梢乙酰膽堿的釋放，進而促進支氣管平滑肌的松弛，減輕患者的呼吸困難癥狀[10-11]。研究報道噻托溴銨聯合多索茶堿治療COPD有良好的臨床效果[12-13]。本研究著重于從臨床療效、肺功能水平、免疫功能以及氣道阻力四個方面對聯合用藥進行系統的對比研究，以進一步證實聯合用藥的臨床實用價值。

本研究結果顯示，治療2周后，觀察組的臨床總有效率為91.04%，高于對照組的73.13%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。這與前期高曉軍[14]的研究結果相似，證實噻托溴銨聯合多索茶堿能提高COPD患者的臨床治療效果，改善肺功能。此外，由于COPD是一種小氣道阻塞性疾病，本次研究也對兩組患者的氣道阻力進行了比較，本研究結果顯示，治療前，兩組Z5、R5及R20水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組Z5、R5及R20水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明噻托溴銨聯合多索茶堿能有效延緩小氣道氣流流速下降，減少氣道阻力。

COPD患者的免疫功能相對較低，這可能與患者氣道炎癥反應密切相關[15-17]。外周血T淋巴細胞亞群能夠客觀地反映機體的免疫水平，具有代表性意義的有CD4+、CD8+與NK細胞。CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平數值越大說明機體的細胞免疫功能越好。本研究結果顯示，治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與NK細胞水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2周后，兩組CD8+水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。可見兩藥聯合應用有一定的抗炎作用，分析原因在于：多索茶堿可以有效促進兒茶酚胺的合成，進而抑制炎癥因子的擴散，而噻托溴銨不僅有抗炎作用，而且能抑制炎癥因子的氧化以及抗蛋白酶的氧化反應，進而減輕COPD患者的氧化應激反應，緩解COPD患者炎癥的擴散[18-20]。此外，噻托溴銨粉由于是通過吸入式給藥，藥效可直達病灶，安全性相對較好。本研究結果顯示，對照組不良反應發生率為11.94%，與觀察組的13.43%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，噻托溴銨聯合多索茶堿治療COPD患者能有效提高臨床效果，改善患者肺部功能以及免疫功能，降低氣道阻力。

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（收稿日期：2021-05-07） （本文編輯：姬思雨）