兒童神經母細胞瘤的診療進展

馬越 王珊

摘要：神經母細胞瘤（neuroblastoma，NB）是兒童常見的顱外惡性實體腫瘤之一，該病起病隱匿、惡性程度高、進展快、病死率高。近年來，隨著國內外對NB研究的深入，NB的診療方法不斷補充，低危組患兒的預后明顯改善，但高危組預后仍不理想，本文就目前NB的診療現狀進行總結。

關鍵詞：神經母細胞瘤;治療;基因

【中圖分類號】R246.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-225-01

神經母細胞瘤好發于腎上腺髓質或交感神經系統，常見的轉移部位是骨骼和骨髓，其次為肝臟及皮膚。目前，低中危組5年生存率可達90%，但高危組5年生存率不足40%，改善高危組預后成為急需解決的問題。現就NB的診療現狀進行總結以供參考。

1.發病機制

1.1胚胎學說 NB的發病與胚胎發育異常密切相關，NB起源于交感神經系統的原始神經嵴細胞，系原生神經嵴細胞在遷移和分化過程中殘留下來異常發育形成的。胚胎發育過程中神經嵴細胞沿脊柱旁自頭至尾延伸形成交感神經鏈，故NB可以發生在遷移過程中的任何部位，以腎上腺髓質和腹膜后居多，其次為縱膈、頸部等。

1.2基因學說 目前多認為N-myc基因擴增與NB的發生關系密切，N-myc擴增的患兒往往預后越差[1]。同時N-myc基因的擴增，會引起NB細胞中間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因的改變，ALK基因表達會增強N-myc的致癌能力。

1.3染色體異常 1號染色體缺失是常見的染色體異常之一，發病機制可能與該區域存在腫瘤抑制基因或控制NB分化的基因有關[2]。1p缺失的患兒復發及進展風險高，且易伴有N-myc擴增[3]。11號染色體缺失也是NB預后不良的指標之一，文獻報道N-myc未擴增的骨髓轉移的NB患兒，11q缺失提示預后不良[4]。此外17號染色體獲得也是NB預后不良的指標[5]。

2.診斷

實驗室檢查包括血常規、乳酸脫氫酶（LDH）、神經元特異性烯醇化酶、尿香草扁桃酸（VMA）、高香草酸（HVA）等。尿VMA及HVA的增高往往提示預后不良[6]。LDH反映全身腫瘤負荷，LDH測值越高后越差[7]。相關的影像學檢查包括超聲、CT、MRI、PET-CT等。

3.治療

3.1手術治療 手術是NB治療的主要手段，應盡可能完整切除腫瘤并清掃受累淋巴結。與次全切相比，腫瘤全切的3年及5年死亡率顯著降低，腫瘤全切可有效改善患兒預后[8]。對于不可手術切除的患兒，可給予新輔助化療后擇時手術。

3.2化療 NB是一種胚胎性腫瘤，大多對化療敏感。化療強度取決于年齡、分期、腫瘤危險度等[9]，應避免低危組患兒接受過強的化療而增加毒副反應，高危組患兒接受過弱的化療影響預后。

3.3放療 NB對放療高度敏感，局部放療可降低NB原發灶的復發風險。研究表明，原發灶及轉移灶放療對于高危NB的疾病控制效果顯著[10]。

3.4免疫治療 免疫治療包括13-順勢維甲酸、GD2抗體等，免疫治療的應用可以有效提高高危患兒的生存率。但大部分免疫治療方案仍處在實驗階段，且治療過程中可能伴隨神經疼痛、骨痛等副反應[11]，對于NB的免疫治療仍需不斷探索。

3.5骨髓移植 骨髓移植主要用于難治性NB，常用自體骨髓移植。移植前需通過化療、手術、放療，待病情完全緩解后再行鞏固化療，通過骨髓移植重建患兒的免疫及造血功能。

4.小結

隨著人們對NB的深入研究，NB的預后得到很大改善，低中危組患兒獲得良好預后，但高危組總生存率仍不足40%。隨著未來多學科聯合診療的不斷發展，NB診療方案的不斷優化，高危NB的生存率會得到有效的提高。

參考文獻

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作者簡介：馬越（1995.03.23-），女，山東煙臺，本科，碩士研究生，研究方向：小兒腫瘤外科。

*通訊作者：王珊，女，籍貫：重慶，博士，主任醫師，研究方向：小兒腫瘤外科。

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