不同劑量生長抑素治療消化性潰瘍出血的療效及其對胃腸功能的影響研究

宮健　　周新玲　　高新英　　邢麗

[摘要] 目的 探討消化性潰瘍出血患者在內鏡下止血治療的基礎上聯合使用不同劑量生長抑素治療的臨床效果。 方法 選取本院2017年11月至2020年1月收治的消化性潰瘍出血的患者96例，所有患者均給予內鏡止血聯合生長抑素治療，依據生長抑素使用劑量的不同將96例患者分為A組（使用小劑量生長抑素，n=48）和B組（使用大劑量生長抑素，n=48），比較兩組患者的治療效果。 結果 兩組在治療前胃動素、胃泌素和生長抑素三項指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，B組上述三項胃腸激素指標水平明顯低于A組，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。另外，治療前，A組和B組轉化生長因子-α（TGF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和C反應蛋白（CRP）血清指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，B組TGF-α水平高于A組，而IL-6和CRP水平低于A組，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。B組治療總有效率（91.67%）與A組（72.92%）比較，B組明顯高于A組（P<0.05）。 結論 在內鏡下止血治療的基礎上聯合使用大劑量生長抑素可以更好地促進患者胃腸功能的恢復，提高患者的治療效果，臨床應用優勢更高于小劑量生長抑素，值得推廣實施。

[關鍵詞] 消化性潰瘍出血;生長抑素;用藥劑量;胃腸激素水平;治療效果

[中圖分類號] R975? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）10-0053-04

Research on the therapeutic efficacy with different doses of somatostatin on peptic ulcer hemorrhage and its impacts on gastrointestinal function

GONG Jian1? ?ZHOU Xinling1? ?GAO Xinying1? ?XING Li2

1.Department of Digestion Medicine， Tai′an City Central Hospital in Shandong Province， Tai′an? ?271000， China; 2.Department of Pain， Tai′an City Central Hospital in Shandong Province， Tai′an? ?271000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of endoscopic hemostasis combined with different doses of somatostatin in patients with peptic ulcer hemorrhage（PUH）. Methods A total of 96 patients with PUH admitted to our hospital were enrolled in this research. All patients collected from November 2017 to January 2020 were treated with endoscopic hemostasis combined with somatostatin. According to the different doses of somatostatin， 96 patients were divided into group A （a small dose of somatostatin was used， n=48） and group B（a large dose of somatostatin was used， n=48）. The therapeutic efficacies of the two groups of patients were compared. Results There was no significant differences in the levels of motilin， gastrin and somatostatin between two groups before treatment（P>0.05）. After 1 week of treatment， the above 3 gastrointestinal hormone indexes in group B were significantly lower than those in group A， and the differences between the two groups were significant（P<0.05）. In addition， before treatment， there were no significant differences in serum levels of transforming growth factor-α（TGF-α）， interleukin-6（IL-6） and C-reactive protein （CRP） between Group A and Group B （P>0.05）. After treatment， the level of TGF-α in group B was higher than that in group A，while the levels of IL-6 and CRP were lower than those in group A， with statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. The total efficacy rate of group B was 91.67%， significantly higher than 72.92% of group A（P<0.05）. Conclusion Combined use of large-dose somatostatin on the basis of endoscopic hemostasis can better promote the recovery of gastrointestinal function and improve the therapeutic efficacy of patients. Its clinical application advantage is higher than that of small-dose somatostatin， which is worthy of promotion and implementation.

[Key words] Peptic ulcer hemorrhage; Somatostatin; Dosage; Gastrointestinal hormone levels; Therapeutic efficacy

消化性潰瘍出血屬于常見的消化系統疾病，臨床可誘發此病的因素較多，但所有因素均與患者機體內的胃蛋白酶和胃酸有關[1]。并且該疾病還具有發病緩慢、病程較長、易反復發作的特點，患者多呈現惡心、嘔吐和上腹部疼痛等癥狀，若未能及時給予治療，則易造成消化道出血[2]。經研究表明[3]，消化性潰瘍出血的患者容易誘發失血性休克，增加患者的病死風險。故而及時有效的止血治療對保障患者生命安全有重要意義。目前，臨床對于此類患者多采用內鏡下止血治療，該方式不僅操作簡單、快捷，對患者而言，更具備療程短、療效佳和痛苦少的特點[4]。而在此基礎上配合生長抑素治療，更可以直接作用于患者的血管平滑肌，發揮顯著的止血效果，在阻斷內臟血流方面效果顯著，但是對于生長抑素的使用劑量臨床一直缺乏統一的標準[5]。基于上述背景，本研究選取96例消化性潰瘍出血患者展開研究，對比不同劑量生長抑素的使用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2020年1月消化性潰瘍出血患者96例。納入標準[6]：①所有患者經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍出血;②患者經實驗室檢查無凝血功能異常;③患者治療的依從性和配合度較高;④本項研究的開展已征求患者及其家屬的同意，并簽署相關知情文書。排除標準[7]：①女性患者正處于妊娠期或哺乳期;②患者對本研究治療用藥存在過敏跡象;③患者合并心臟、肝臟或腎臟等重要臟器病變;④患者伴有明顯的精神障礙、意識障礙或認知障礙;⑤患者的臨床資料不完整。根據患者治療方式的不同分為A組與B組，每組各48例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

所有患者在入院后均遵醫囑給予患者質子泵抑制劑進行治療，為其建立靜脈通路、補充血容量，同時根據患者的實際情況給予其內鏡下止血治療，具體方式可包括電凝止血、鈦夾鉗止血或對出血點噴灑凝血酶或去甲腎上腺素等藥物進行止血。并且在患者內鏡止血治療后繼續給予患者注射用生長抑素（深成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20053010;規格：0.25 mg）治療，其中A組采用小劑量治療，選取3 mg生長抑素溶于100%的0.9%氯化鈉溶液中，以每小時0.25 mg的速度微量泵入;而B組則采用大劑量治療，選取6 mg生長抑素溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，同樣采用微量泵入的方式，泵入的速度同A組一致。兩組患者均連續治療5 d，并且在患者治療期間，嚴密監測患者的生命體征，定時檢查患者的血常規，給予患者大便隱血試驗檢查，嚴防大出血癥狀的發生。

1.3 觀察指標及評價標準

①分別于患者治療前和治療1周后采集其空腹狀態下的外周血液以及攝入液體試驗餐后1 h的外周血液各3 mL，經常規離心處理后低溫保存，利用放射免疫法測定患者胃動素、胃泌素和生長抑素三項胃腸激素指標水平，比較兩組治療前后的差異。②另外同樣于上述階段，采集患者空腹狀態下的靜脈血液3 mL，利用酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定轉化生長因子-α（Transforming growth factor-α，TGF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等血清指標的水平，比較兩組間的差異。③同時給予患者胃鏡檢查，結合胃鏡檢查結果和臨床癥狀改善情況評價患者的臨床療效：若患者治療后3 d內黑便、嘔血等臨床癥狀基本消失，胃鏡檢查無出血病灶即表示顯效;若患者治療3 d后黑便、嘔血等癥狀得到顯著改善，胃鏡檢查出血病灶明顯縮小或減少即表示有效，除上述兩種現象外即表示無效，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[8-9]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件對所得數據進行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃腸激素指標水平比較

兩組治療前胃動素、胃泌素和生長抑素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組血清指標的水平比較

兩組治療前TGF-α、IL-6和CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1周后，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著社會的快速發展，人們的生活方式、飲食習慣逐漸發生改變，各類消化系統疾病層出不窮，其中消化性潰瘍的發病率逐漸升高，已成為臨床最常見的消化系統疾病之一，對患者的生活質量造成不良影響;并且若治療不及時更易誘發消化道出血癥狀，危及患者的生命安全[10]。目前隨著醫療技術的不斷發展及進步，內鏡治療方式在臨床的運用愈加廣泛，尤其是在消化性潰瘍出血方面的治療更取得顯著進步，極大地降低該類疾病的病死風險，減少手術治療對患者造成的創傷[11]。經研究表明[12]，為進一步提高患者的止血效果，臨床多將內鏡下止血治療與生長抑素聯合使用。生長抑素作為一種多肽類激素，聯合用于消化性潰瘍出血患者中可以有效提高患者的止血效果，其主要的止血機制包括兩方面，其一是該藥物能夠選擇性的作用于人體的血管壁受體，刺激血管的收縮，減少患者的血流量，發揮顯著的止血效果;其二是生長抑素可以有效抑制胃泌素和胃蛋白酶的生成，控制患者體內胃酸含量，修復患者的胃黏膜，從而增加血液中的血小板含量以達到止血的目的。但在該藥物的使用劑量方面，臨床仍缺乏統一的標準。

經本研究發現，B組治療后胃動素、胃泌素、生長抑素、IL-6和CRP水平明顯低于A組（P<0.05），由此表明，在內鏡止血治療的基礎上大劑量的使用生長抑素治療不僅可以促進患者胃腸功能的恢復，還可以有效修復患者的潰瘍創面，降低機體的炎癥因子水平。究其原因可以發現，注射用生長抑素作為生長激素的抑制劑，將其注入人體后70%的藥效會直接滯留在胃腸道內，有效地抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，同時還可以有效控制患者胃酸的含量，并且對患者的胃腸道的吸收動力、血流情況和營養功能產生積極的影響[13]。與此同時，胃動素屬于一種消化道激素，其主要作用是促進和影響胃腸運動及胃腸道對水、電解質的運輸，同時還有助于增加結腸運動，因此當胃動素水平升高時，腸道蠕動加速，使腸內容物通過加快，患者更易表現為腹痛、腹瀉等癥狀，胃腸道功能因此受到影響;胃泌素又稱為促胃液素，它可以促進胃腸道的分泌功能，促進胃竇、胃體收縮，增加胃腸道的運動，刺激壁細胞分泌鹽酸和主細胞分泌胃蛋白酶原，當其水平異常升高時，提示患者可能存在消化道潰瘍的癥狀;而生長抑素是作用比較廣泛的一種神經激素，它對胃腸運動與消化道激素的分泌均有一定的抑制作用。本研究中，經注射用生長抑素治療后三項指標的水平均有明顯的下降，由此可見，抑制三項指標的水平可以有效抑制胃腸道的分泌作用，降低患者的胃腸道內胃酸的水平，進而有效保護患者的胃腸功能。另外，有研究顯示[14-17]，生長抑素的血漿半衰期較短，大劑量的使用更可以發揮顯著的治療優勢。除此以外，本研究還發現，B組治療后TGF-α水平明顯高于A組（P<0.05），其主要原因為大劑量的使用生長抑素可以有效促進TGF-α在患者創面的聚集，誘導其生成大量的成纖維細胞，進而促進肉芽組織和表皮的生長，達到促進患者創面修復的目的，而且大劑量的使用生長抑素還有助于提高藥物在患者體內的血藥濃度，進一步提高患者的治療效果。本研究證實，B組治療總有效率（91.67%）明顯高于A組（72.92%）（P<0.05），與李春燕等[18]研究結果一致，研究組治療總有效率（95.0%）明顯高于對照組（72.5%）（P<0.05），臨床治療優勢顯著。

綜上所述，對于消化性潰瘍出血患者聯合使用內鏡止血和生長抑素治療可以有效控制患者的出血情況，但大劑量的使用生長抑素可以在發揮顯著止血效果的同時減輕機體的炎癥因子水平，加速患者潰瘍創面的修復，促進患者胃腸功能的恢復，臨床治療優勢更加顯著。

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（收稿日期：2020-11-06）