乙酰膽堿酶抑制劑類(lèi)藥物與鹽酸美金剛治療老年癡呆的效果研究

屈澤暖

摘 ?要：目的 ?針對(duì)老年癡呆患者應(yīng)用乙酰膽堿酶抑制劑類(lèi)藥物與鹽酸美金剛治療，分析臨床效果。方法 ?從2019年5月～2020年5月在濰坊峽山生態(tài)經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)科接受治療的老年癡呆患者中，抽取70例入組研究，隨機(jī)數(shù)表法將其分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組，每組35例。乙酰膽堿酶抑制劑類(lèi)藥物干預(yù)為常規(guī)組，乙酰膽堿酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合鹽酸美金剛干預(yù)為實(shí)驗(yàn)組，比較兩組治療效果。結(jié)果 ?實(shí)驗(yàn)組治療有效率高與對(duì)照組，治療后自理能力和認(rèn)知功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 ?乙酰膽堿酶抑制劑類(lèi)藥物應(yīng)用基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸美金剛，可提高老年癡呆病治療價(jià)值，可借鑒。

關(guān)鍵詞：鹽酸美金剛;老年癡呆;認(rèn)知功能;乙酰膽堿酶

中圖分類(lèi)號(hào)：R741 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ?文章編號(hào)：1009-8011（2021）-4-0160-03

目前，我國(guó)老齡人口基數(shù)較大，老年癡呆現(xiàn)已成為亟需解決的社會(huì)問(wèn)題，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示[1]，目前老年癡呆犯病率高達(dá)12%，且呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。老年癡呆嚴(yán)重影響患者認(rèn)知功能，對(duì)生活質(zhì)量威脅性較大，患病后有3～15年不等的生存期。目前醫(yī)療水平尚未闡明老年癡呆發(fā)病機(jī)制，沒(méi)有根治性藥物，只能通過(guò)藥物對(duì)癥治療，以最大限度緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量，使其生存期得到延長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)[2]，乙酰膽堿酶抑制劑為本病典型治療藥物，在體內(nèi)發(fā)揮作用后，可有效促進(jìn)腦循環(huán)代謝，但作用靶體比較單一，單一用藥的治療效果不理想。隨著用藥方案的不斷優(yōu)化，鹽酸美金剛作為一種新型藥物，可抑制神經(jīng)組織細(xì)胞凋亡，有較好親和力，逐漸在臨床中得到應(yīng)用。基于此，本研究對(duì)不同用藥方案對(duì)老年癡呆的治療價(jià)值進(jìn)行研究。

1 ?資料與方法

1.1 ?基本資料

從2019年5月～2020年5月在濰坊峽山生態(tài)經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)科接受治療的老年癡呆患者中，抽取70例入組研究，隨機(jī)數(shù)表法將其分為常規(guī)組（n=35）和實(shí)驗(yàn)組（n=35）。常規(guī)組男性20例，女性15例，年齡71～91歲，平均（85.23±0.96）歲，病程1.0～6.0年，平均病程（3.02±0.58）年。實(shí)驗(yàn)組男性18例，女性17例，年齡70～93歲，平均（86.01±0.57）歲，病程1.0～6.5年，平均病程（3.17±0.62）年。兩組資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。一般資料符合研究標(biāo)準(zhǔn)，倫理委員會(huì)同意研究開(kāi)展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②家屬同意加入研究，簽訂《知情同意書(shū)》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者;②患有精神類(lèi)疾病者;③合并惡性腫瘤者。

1.2 ?方法

常規(guī)組患者給予口服鹽酸多奈哌齊（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472），每晚睡前口服1次，起初口服5 mg/次。如果患者伴有嚴(yán)重失眠，將用藥時(shí)間改為早晨，維持初始劑量連續(xù)用藥1個(gè)月，根據(jù)患者病情增加藥物劑量，最大劑量為10 mg/次。

實(shí)驗(yàn)組患者在基于常規(guī)組用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合鹽酸美金剛（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086）治療，口服1次/d，5 mg/次，持續(xù)用藥1周后可增加劑量，可增加至10 mg/次，用藥3周后可增加至15 mg/次，用藥4周后可增加至20 mg/次。

所有患者共接受24周的治療。

1.3 ?評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）治療有效率：經(jīng)治療，若患者自理能力較強(qiáng)，系列癥狀消失，且記憶力顯著恢復(fù)，為顯效;癥狀有很大程度的緩解，基本生活可以自理，為有效;病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)反而有加重跡象，為無(wú)效。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%=治療有效率。②治療前后認(rèn)知功能和自理能力：蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA量表）評(píng)定認(rèn)知功能，其中包括語(yǔ)言能力、執(zhí)行能力以及命名能力等項(xiàng)目，總分共30分，分?jǐn)?shù)與功能之間呈正比。生活自理能力量表（ADL量表）評(píng)價(jià)自理能力，包括大小便、上下樓梯、穿衣等自理能力的評(píng)定，滿分100分，分?jǐn)?shù)與自理能力之間呈正比[3]。③治療前后相關(guān)指標(biāo)：對(duì)治療前后內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的抽取4 mL靜脈血，離心處理，放射免疫法檢測(cè)ET，硝酸還原酶法測(cè)定NO。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析本研究數(shù)據(jù)，應(yīng)用[n（%）]和（x±s）表示數(shù)據(jù)分析資料，χ2和t來(lái)檢驗(yàn)結(jié)果，若P<0.05，說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療有效率

實(shí)驗(yàn)組治療有效率較高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ?治療前后MoCA、ADL評(píng)分

治療前，兩組MoCA、ADL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組評(píng)分較治療前均有提高，但實(shí)驗(yàn)組MoCA、ADL評(píng)分提高更為顯著（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 ?治療前后相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組ET、NO指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組指標(biāo)均有不同程度下降，但實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)下降更為顯著（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 ?討論

老年癡呆屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的范疇，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確。有研究結(jié)果提出[4]，老年人大腦功能逐漸衰退，多種高級(jí)皮質(zhì)層的功能處于紊亂狀態(tài)，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致多因異質(zhì)性疾病，引發(fā)老年癡呆病變。記憶力下降、語(yǔ)言能力減弱、理解學(xué)習(xí)能力衰退等是本病的典型表現(xiàn)，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。隨著研究不斷進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)膽堿能功能障礙、氨基酸毒性作用等可能與老年癡呆的發(fā)病有關(guān)，因此具體治療方法的研究得到新的啟發(fā)，膽堿酯酶抑制劑在體內(nèi)發(fā)揮作用后，可直接對(duì)膽堿能功能進(jìn)行作用，大腦循環(huán)紊亂情況得到改善，進(jìn)而患者記憶力低下、認(rèn)知功能障礙會(huì)得到顯著緩解。乙酰膽堿酯酶參與乙酰膽堿水解過(guò)程，當(dāng)多奈哌齊參與后，該水解過(guò)程會(huì)得到有效抑制，因此乙酰膽堿濃度會(huì)有一定程度的上升。但隨病情進(jìn)展，膽堿能神經(jīng)元的完整性會(huì)被破壞，其功能會(huì)逐漸降低，因此多奈哌齊可發(fā)揮的作用會(huì)減少，導(dǎo)致整體治療效果不佳。美金剛屬于NMDA受體拮抗劑中的一種，其親和力及非競(jìng)爭(zhēng)性屬于中等程度，若谷氨酸濃度升高，神經(jīng)元將會(huì)受到損傷，該藥物的應(yīng)用可以阻斷此過(guò)程，進(jìn)而降低損傷程度。神經(jīng)細(xì)胞凋亡因子受體的興奮性較高，其可降低凋亡細(xì)胞傳導(dǎo)速度，有效保護(hù)神經(jīng)功能，進(jìn)而提升治療效果[5]。通過(guò)本文的研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療有效率較高，治療后認(rèn)知功能和自理能力顯著提升，且用藥后不會(huì)對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)造成不利影響。

綜上所述，乙酰膽堿酶抑制劑類(lèi)藥物應(yīng)用基礎(chǔ)上，聯(lián)合鹽酸美金剛，可提高老年癡呆病治療價(jià)值，可借鑒。

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