阿替普酶對老年心梗患者血清生長分化因子-15及血管內皮生長因子的影響

王家永

（鶴壁京立醫院老年病科，河南 鶴壁 458030）

急性心肌梗死（以下簡稱心梗），是臨床常見危重急癥，嚴重危脅患者生命安全[1]。本研究探討了阿替普酶對老年心梗患者的療效及血清GDF-15、VEGF水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2017年2月至2020年1月收治的76例急性心肌梗死患者為研究對象。納入標準：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[3]中急性心肌梗死相關診斷標準，年齡≥60歲，近期無活動性出血及手術史。排除標準：合并其他嚴重性疾病、肝腎功能障礙及感染，不可控高血壓及糖尿病，非ST段抬高型心梗，藥物治療禁忌或過敏等患者。采用隨機數字法將符合以上標準的患者分為對照組和觀察組，各38例。對照組男22例，女16例；年齡61～76歲，平均年齡（65.46±5.67）歲；發病至溶栓時間3～10h，平均時間（6.54±1.32）h；合并穩定性糖尿病19例，高血壓17例，冠心病11例。觀察組男21例，女17例；年齡61～77歲，平均年齡（66.21±5.74）歲；發病至溶栓時間3～10h，平均時間（6.47±1.25）h；合并穩定性糖尿病20例，高血壓16例，冠心病12例。兩組資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組入院后給予硫酸氫氯吡格雷片75 mg，阿司匹林片0.5 g，嚼服。對照組采用尿激酶進行靜脈溶栓，基礎劑量2萬U/kg，最大劑量不超過150萬單位，用時將其融入100mL，0.9%NaCl注射液中，30min內完成靜脈滴注。觀察組給予阿替普酶50mg進行靜脈溶栓，先靜脈推注8mg，余下40mg溶于專用混合液中，90min內完成靜脈滴注。兩組完成溶栓治療后根據APTT恢復情況，給予5000U低分子肝素鈉皮下注射治療，2次/d，連續用藥5d，同時視患者病情給予相應對癥治療。

1.3 觀察指標：比較兩組治療前后血清生長分化因子-15（GDF-15）、血管內皮生長因子（VEGF）變化情況。分別取患者治療前后清晨空腹外周靜脈血3mL，離心后收集上層清液，-70℃保存。

1.4 療效評價：參照歐洲心臟病學會急性心肌梗死治療指南[4]，①臨床療效分為顯效、有效及無效三級。顯效：溶栓治療后胸痛、胸悶等癥狀消失或基本消失，未有心律失常，心電圖恢復正常，血清酶水平恢復正常；有效：胸痛、胸悶等癥狀明顯改善、心電圖基本恢復或較高ST段回降50%以上，但T波、Q波仍存在輕度異常；無效：治療后病情未改善或出現持續惡化，甚至死亡；②記錄兩組冠脈再通情況。

1.5 統計學方法：運用SPSS21.0統計學軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以例或率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清GDF-15、VEGF水平表達情況：治療后，兩組結果有顯著差異，詳見表1。

表1 兩組治療前后血清GDF-15、VEGF水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清GDF-15、VEGF水平比較（±s）

注：*與治療前比較（P<0.05）

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2.2 兩組臨床療效及冠脈再通情況：兩組結果有顯著差異，詳見表2。

表2 兩組臨床療效及冠脈再通情況比較 [n（%）

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化、狹窄是急性心梗的病理基礎，此外，過勞、暴飲暴食、過激、寒冷刺激以及大量飲酒吸煙等均可加劇冠狀動脈粥樣斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成，阻塞冠脈管腔而引發該病[5]。心肌再灌注、縮小梗死面積是治療該病的有效手段之一，目前，臨床上有包括尿激酶、鏈激酶以及rt-PA等多種溶栓治療藥物。阿替普酶為第二代rt-PA，其藥理機制是通過其糖鏈結構中賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，并選擇性地激活纖溶酶原，增強其活性，從而起到溶栓、復通冠脈的目的[6]。本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率及冠脈再通率均明顯高于對照組。結果提示阿替普酶對老年心梗患者的療效顯著。

生長分化因子（GDF）是生物體細胞和組織結構發育過程中出現的一種獨特化、專一化，同時涉及細胞分化的一大類調控因子，GDF-15為該家族中的一種，相關研究顯示，心梗發生后患者血清GDF-15表達水平會顯著升高，GDF-15與血管內皮功能、炎癥反應密切相關，可作為反應心梗患者預后的重要指標。VEGF是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，也是細胞分化過程中重要調控因子之一，在內皮細胞再生及血管新生中起重要作用。本研究結果顯示，觀察組治療后GDF-15水平低于對照組，VEGF水平高于對照組。結果提示阿替普酶通過抑制老年心梗患者GDF-15表達，促進VEGF表達，從而起到促進心肌再灌注，加速疾病康復的作用。

綜上所述，阿替普酶可有效抑制老年心梗患者血清GDF-15水平，促進VEGF表達，臨床療效顯著，患者冠脈再通率高，值得進行臨床應用和推廣。