肺表面活性物質聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血氣指標及預后的影響

薛潔英 王有祿 呂智敏 陳燕燕

[摘要]目的探討肺表面活性物質（PS）聯合經鼻持續氣道正壓通氣（nCPAP）治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的臨床效果和安全性。方法選取2018年8月至2020年10月于廣東省廉江市人民醫院治療的82例 NRDS 患兒，按隨機數字表法分為兩組，每組各41例。對照組予以nCPAP治療，觀察組加用 PS 治療。比較兩組血氣指標、臨床相關指標和并發癥發生狀況。結果治療后，觀察組患兒血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、pH 值分別為（88.96±6.25）mmHg、（92.58±3.15）%、（7.68±1.25），高于對照組的（81.45±6.12）mmHg、（88.69±4.58）%、（7.06±1.17），觀察組患兒二氧化碳分壓（PaCO2）為（31.12±4.03）mmHg，低于對照組的（36.45±4.18）mmHg，差異有統計學意義（ P <0.05）;觀察組患兒氧療時間、nCPAP時間和住院時間為（87.89±7.85）h、（95.14±9.46）h、（19.58±2.36）d，短于對照組的（115.46±9.37）h、（130.58±20.76）h、（24.55±4.12）d，差異有統計學意義（ P <0.05）;觀察組患兒并發癥發生率為4.88%，較對照組的19.51%低，差異有統計學意義（ P <0.05）。結論 PS 聯合nCPAP可增強 NRDS 患兒治療效果，改善患兒動脈血氣指標，糾正機體缺氧癥狀，縮短住院時間，減少并發癥發生。

[關鍵詞]新生兒呼吸窘迫綜合征;肺表面活性物質;經鼻持續氣道正壓通氣;血氣指標

[中圖分類號] R722.19 [文獻標識碼] A? [文章編號]2095-0616（2021）22-0080-04

Effect of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure on blood gas index and prognosis in neonates with respiratory distress syndrome

XUE? Jieying?? WANG? Youlu?? LV? Zhimin?? CHEN? Yanyan

Department of Neonatology， Lianjiang People's Hospital， Guangdong， Lianjiang 524400， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of pulmonary surfactant （PS） combined with nasal continuous positive airway pressure （nCPAP） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 82 children with NRDS treated in Lianjiang People's Hospital， Guangdong from August 2018 to October 2020 were selected and randomly divided into two groups， with 41 cases in each group. The control group was treated with nCPAP， while the observation group was treated with nCPAP combined with PS. The blood gas indexes， clinical related indexes and complications of the two groups were compared. Results After treatment， the partial pressure of blood oxygen （PaO2）， saturation of blood oxygen （SaO2） and pH value of observation group were （88.96±6.25） mmHg， （92.58±3.15）% and （7.68±1.25）， which were higher than those of control group （[81.45±6.12]mmHg， [88.69±4.58]% and [7.06±1.17]）. The partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） was （31.12±4.03） mmHg， which was lower than that of the control group [（36.45±4.18） mmHg]， with statistically significant differences （P <0.05）. The oxygen therapy time， nCPAP time and hospitalization time in observation group were （87.89±7.85） h， （95.14±9.46） h and （19.58±2.36） d， which were shorter than those in control group （[115.46±9.37] h， [130.58±20.76] h and [24.55±4.12] d）， with statistically significant differences （P <0.05）. The incidence of complications in the observation group was 4.88%， which was lower than that in the control group （19.51%）， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion PS combined with nCPAP can enhance the therapeutic effect of NRDS， improve the arterial blood gas index of children， correct the symptoms of hypoxia， shorten the hospitalization time and reduce the occurrence of complications.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant; Nasal continuous positive airwaypressure ventilation; Blood gas index

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome， NRDS）屬于新生兒特有疾病，患兒常出現呼吸困難并逐漸加重，嚴重者可發生呼吸衰竭，胎齡越小，NRDS 發生率越高，體重越輕則病死率越高[1-2]。目前，臨床早期多予以輔助通氣治療，經鼻持續氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）較為常見，其具有無創性、人機協調好等特點，可增強患兒呼吸功能，促進呼吸困難等癥狀消失，加快病情好轉[3-4]。但臨床研究顯示[5]，該病發生與肺表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）缺乏關系密切，單純通氣治療不利于快速縮短病程。若早期予以 PS 制劑則可補充內源性 PS 不足，加快肺泡表面細胞發育，提高肺泡穩定性，從而增強患兒肺功能，改善病情進展。鑒于此，本研究旨在分析 PS 聯合nCPAP治療 NRDS 的臨床效果?，F報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年8月至2020年10月于廣東省廉江市人民醫院（我院）治療的82例 NRDS 患兒，按隨機數字表法分為兩組，每組各41例。對照組男26例，女15例;胎齡27～35周，平均（31.25±4.16）周;出生體重1263～2130 g，平均（1745.35±106.86）g;分娩方式：17例順產、24例剖宮產;出生 Apgar 評分：12例≥8分、26例4～7分、3例≤3分。觀察組男28例，女13例;胎齡28～35周，平均（31.27±4.19）周;出生體重1259～2148 g，平均（1745.41±106.89）g;分娩方式：18例順產、23例剖宮產;出生 Apgar 評分：11例≥8分、27例4～7分、3例≤3分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：符合《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南》[6]中相關診斷;伴隨呼吸困難、吸氣“三凹征”等癥狀;患兒家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：難以耐受 PS;肝腎功能障礙;肺組織、氣道存在先天性畸形;伴隨胎糞吸入綜合征;肺部大量出血者。

1.3方法

兩組患兒均接受抗感染、補充體液、暖箱保暖等基礎干預措施。對照組患兒行nCPAP治療，選取北京康都醫療器械公司提供的 KD-300CPAP 吸氧儀器，依據患兒情況選取合適鼻塞，初始吸入氧濃度為30%～60%，氧流量為8～10 L/min，呼氣終末正壓為5～7 cmH2O，后期依據患兒病情調整，維持血氧飽和度90%～95%，隨著病情好轉逐漸降低參數，若呼氣終末正壓低于3 cmH2O，吸入氧濃度低于30%，且無明顯呼吸“三凹征”，則考慮撤除nCPAP，若吸入氧濃度>60%，呼氣終末正壓高于8 cmH2O，且血氧飽和度<85%，仍存在明顯呼吸“三凹征”等，需調整為氣管插管下機械通氣。觀察組患兒加用豬肺磷脂注射液（意大利凱西藥業有限責任公司，國藥準字 H20080429）治療，清除患兒呼吸道分泌物，將藥物預熱至37℃，以無菌注射器給藥100 mg/kg，給藥后4 h 內避免吸痰。期間實時監測患兒血壓、血氧飽和度等生命體征指標，清潔患兒鼻腔，待病情穩定后，逐漸撤機。

1.4觀察指標

①血氣指標：治療前和治療12 h 后，以血氣分

析儀測定兩組患兒動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）和 pH 值變化。

②臨床相關指標：比較兩組患兒氧療時間、nCPAP時間和住院時間。③并發癥：記錄肺出血、氣胸、感染、鼻黏膜損傷發生率。

1.5統計學方法

采用 SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以[n （%）]表示，用χ2檢驗;計量資料以（ x ±s）表示，用 t 檢驗。 P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒血氣指標比較

治療后，觀察組患兒血氣指標優于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2兩組患兒臨床相關指標比較

觀察組患兒氧療、nCPAP和住院時間均較對照組短，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組患兒并發癥比較

對照組患兒出現2例肺出血、2例氣胸、1例感染、3例鼻黏膜損傷，并發癥發生率為19.51%（8/41）;觀察組出現2例鼻黏膜損傷，并發癥發生率為4.88%（2/41）。觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.100，P=0.043）。

3討論

NRDS 發病復雜，臨床認為 PS 缺乏是引起本病的重要因素。正常情況下， PS 于孕18～20周時產生，35～36周時達到肺成熟狀態[7-8]。而早產兒肺部Ⅱ型細胞尚未發育完善，使得 PS 缺乏，增加肺泡表面張力，降低通氣/血流比，從而引起呼吸功能和氣體彌散障礙，致使二氧化碳潴留，誘發 NRDS[9-10]。此外，缺氧狀態下，機體酸性代謝增多，進一步抑制 PS 合成，形成惡性循環，故患兒呼吸困難可呈進行性加重。因此，臨床早期治療應在輔助通氣基礎上補充 PS，以縮短患兒病程。

nCPAP是臨床治療 NRDS 的重要通氣手段，可予以一定壓力持續開放患兒肺泡，阻止肺泡塌陷，增加肺功能殘氣量，以擴張肺泡面積，改善肺順應性，從源頭上減少肺內分流，提高肺氧合指數，糾正機體缺氧狀態，減輕呼吸困難等癥狀[11-12]。此外，nCPAP治療下利用Hering-Breuer 反射刺激肺牽張感受器，加快胸廓支架穩定體系形成，利于防止胸廓塌陷，增強膈肌呼吸強度，調節呼吸功效，促進患兒自主呼吸恢復。但單純通氣治療無法從根本上解決內源性 PS 不足問題，故仍存在部分患兒病情恢復欠佳。本研究結果顯示，治療后，相比于對照組，觀察組 PaO2、SaO2、pH 值較高， PaCO2較低，氧療、nCPAP和住院時間較短，并發癥更少，提示 PS 聯合nCPAP可快速糾正 NRDS 患兒缺氧狀態，改善動脈血氣指標，減少并發癥發生，安全可靠。王楓等[13]研究顯示，nCPAP聯合 PS 治療可改善 NRDS 患兒動脈血氣狀況，縮短住院時間，與本研究結果相似。分析原因，本研究所用 PS 制劑是自豬肺內提取的混懸液制劑，其藥物利用度高，加熱至37℃后可直接使用，利于增加患兒體內 PS 濃度，并于肺泡液層表面呈單分子層形式排列，從而減緩肺泡張力，干擾液體分子間相互吸引，以增強肺泡容量穩定性，促進肺組織成熟，進而改善肺通氣換氣功能，提高肺順應性[14-15]。PS 與nCPAP聯用后可協同增效，其中nCPAP可快速緩解呼吸困難等癥狀，減輕肺泡毛細血管膜損傷，抑制血漿蛋白流入肺泡腔，解除其對 PS 合成抑制;直接補充外源性 PS，能加快肺泡成熟，從根本上解決病因，加快病情康復。本研究結果仍存在一定局限性，考慮與納入樣本量較少，觀察時間較短有關，后續仍需開展多中心、大樣本等證據等級較高的臨床研究，以進一步明確 PS 聯合nCPAP治療 NRDS 的具體機制，論證本研究觀點。

綜上所述， PS 聯合nCPAP可提高 NRDS 患兒 PaO2、SaO2，滿足機體對氧的需求，減輕呼吸困難等癥狀，改善病情進展，且利于降低并發癥發生風險。

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（收稿日期：2021-05-26）