微生態制劑對哮喘患兒療效、心理問題及認知功能的干預效果

沙曦雪 王蘇弘 楊彧 顧燕明 龐高峰 寧晶晶 胡文君 李靜波 倪慧萍

[摘要] 目的 分析微生態制劑對哮喘患兒療效、心理問題及認知功能的干預效果。 方法 選取2020年1月至2021年1月常州市第一人民醫院收治的200例哮喘患兒，隨機分為觀察組和對照組，每組各100例，均給予支氣管哮喘常規治療，觀察組加用微生態制劑，兩組治療均持續3個月。另選取同期年齡、性別匹配的健康體檢兒童50名，將其納入健康組。比較觀察組和對照組患兒治療前后療效、心理問題及認知功能變化，分析微生態制劑的臨床價值。 結果 觀察組、對照組治療前、治療后CBCL、PSQ評分均高于健康組，其綜合注意力商數低于健康組;兩組治療后CBCL、PSQ評分均較治療前下降，綜合注意力商數較治療前升高，觀察組治療后CBCL、PSQ評分低于對照組，其綜合注意力商數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001，P<0.05）。觀察組、對照組治療后C-ACT評分均較治療前升高，觀察組治療后C-ACT評分高于對照組，差異有極其顯著的統計學意義（P<0.001）。治療后觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的76.00%，差異有極其顯著的統計學意義（P<0.001）。觀察組、對照組治療期間均未見不良反應發生。結論 哮喘患兒普遍存在心理問題及認知下降，在常規綜合治療的基礎上加用微生態制劑干預，能夠改善患兒心理問題、提高認知功能，對于哮喘癥狀的改善亦有著積極作用。

[關鍵詞] 微生態制劑;哮喘;心理問題;認知功能

[中圖分類號] R256.12;G479? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）01-0089-04

Intervention effect of microbial ecological agent on efficacy， psychological problems and cognitive function in children with asthma

SHA Xixue1? ?WANG Suhong2? ?YANG Yu3? ?GU Yanming1? ?PANG Gaofeng1? ?NING Jingjing1? ?HU Wenjun1

LI Jingbo1? ?NI Huiping1

1.Department of Pediatrics， the First People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213003， China; 2.Department of Clinical Psychology， the First People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213003， China; 3.Department of Pharmacy， the First People's Hospital of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213003， China

[Abstract] Objective To analyze the intervention effect of microbial ecological agent on efficacy， psychological problems and cognitive function in children with asthma. Methods A total of 200 children with asthma admitted to the First People's Hospital of Changzhou from January 2020 to January 2021 were randomly divided into observation group （n=100） and control group （n=100）. All patients were given routine treatment for bronchial asthma， and the observation group was treated with microbial ecological agent. The treatment in both groups lasted for three months. Fifty healthy children with age and sex matching were selected as the healthy group during the same period. The efficacy， psychological problems and cognitive function changes before and after treatment were compared between the observation group and the control group， and the clinical value of the microbial ecological agent was analyzed. Results The scores of CBCL and PSQ in the observation group and the control group before and after treatment were higher than those in the healthy group， and their comprehensive attention quotient was lower than that in the healthy group. The CBCL and PSQ in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and their comprehensive attention quotient was higher than before treatment. The CBCL and PSQ in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001， P<0.05）. The C-ACT score between the observation group and the control group after treatment was higher than that before treatment. The C-ACT score in the observation group after treatment was higher than that in the control group， and the difference had extremely statistical significance （P<0.001）. After treatment， the effective rate in the observation group was 95.00%， which was higher than that of 76.00% in the control group， and the difference had extremely statistical significance （P<0.001）. No adverse reactions were observed in the observation group and the control group during treatment. Conclusion Psychological problems and cognitive decline are common in children with asthma. The intervention of microbial ecological agent based on routine comprehensive treatment can improve children's psychological problems and cognitive function and has a positive effect on the improvement of asthma symptoms.

[Key words] Microbial ecological agent; Asthma; Psychological problems; Cognitive function

哮喘是支氣管哮喘的簡稱，是兒童時期常見的慢性氣道炎癥性疾病，過去20年來，兒童哮喘發病率呈上升趨勢，2010年，我國兒童哮喘累積患病率達3.02%，較2001年相比上升了52.8%[1]。研究顯示，哮喘患兒總體智商、言語智商顯著低于正常同齡兒童，且患兒注意力存在明顯損害，心理障礙、認知功能變化也是哮喘患兒的常見變化[2]。此外，有研究證實，心理因素在哮喘的發生發展中亦扮演了重要角色[3]。近年來，越來越多的研究就微生態制劑在哮喘治療中的作用進行探討，但關于微生態制劑對患兒心理問題及認知功能影響的報道較少。本研究選取200例哮喘患兒，就微生態制劑對哮喘患兒療效、心理問題及認知功能的干預效果進行分析，有望為微生態制劑在哮喘治療中的應用提供更多證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2020年1月至2021年1月常州市第一人民醫院收治的哮喘患兒中進行篩選，納入標準：①參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016）》明確支氣管哮喘診斷[4];②年齡6～14歲;③患兒家長無精神障礙有自行閱讀問卷的能力，且患兒及家長同意配合。排除標準：①合并器質性精神疾病者;②合并糖尿病、血液病等其他慢性疾病者;③合并先天性疾病，或急性肺炎、心力衰竭、胸廓畸形等其他心肺疾病者;④呼吸道感染等急性疾病感染恢復兩周以內者。共選取符合條件的患兒200例，使用隨機數字表法將其分別納入觀察組和對照組，每組各100例。此外，選取同期年齡、性別匹配的健康體檢兒童50名，將其納入健康組。觀察組與對照組患兒年齡、性別、病程、哮喘急性發作嚴重程度比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已征得醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

觀察組和對照組患兒均接受支氣管哮喘常規綜合治療。哮喘發作期間，給予抗炎平喘、霧化吸入等治療，緩解期囑患兒及監護人避免接觸致病原，強調自我保健。在上述方案的基礎上，觀察組加用微生態制劑治療：雙歧桿菌三聯活菌膠囊（商品名：培菲康，上海信誼藥廠，國藥準字S10950032，規格：210 mg×36粒）口服，每日3次，每次420 mg，溫開水或溫牛奶送服。兩組患兒治療均持續3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①心理問題及認知功能評估。分別于治療前、治療后，由患兒監護人填寫Achenbach兒童行為量表（child behavior checklist，CBCL）、Conners父母用問卷（parent symptom questionnaire，PSQ），患兒接受視聽整合注意力測試（integrated visual and auditory continuous performance test，IVA-CPT）[5-7]，并于健康組入組時采用上述問卷測驗調查其心理問題及認知功能，比較哮喘患兒與健康體檢兒童心理狀態及認知功能的差異，并分析哮喘患兒治療前后心理問題及認知功能變化。CBCL量表包括一般項目、社交能力、行為問題共3個項目、113個條目，各條目按3級評分，沒有、偶爾有、經常有分別計0、1、2分，其Cronbach′s α系數為0.940，間隔2周重測信度為0.870;PSQ問卷共48個問題，涵蓋5個因子與多動指數，其Cronbach′s α系數為0.932;IVA-CPT包括反應控制力商數及注意力商數，本研究以綜合注意力商數評估受試者注意力，其Cronbach′s α系數為0.905。研究人員均經過一致性檢驗，檢驗結果顯示研究人員符合要示者。②哮喘控制情況。分別于治療前、治療后，使用兒童哮喘控制測試（childhood asthma control test，C-ACT）評估患兒哮喘控制情況，總分≤19分意味著哮喘并沒有得到最妥善的控制，總分≥20分意味著患兒哮喘在控制之中[8]，其Cronbach′s α系數為0.855。研究人員均經過一致性檢驗，檢驗結果顯示研究人員符合要示者。③療效評價。于治療后評價兩組治療效果[9]：臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，臨床癥狀消失，C-ACT評分≥23分，偶有輕度發作無需用藥;顯效：哮喘癥狀顯著好轉，C-ACT評分≥23分;好轉：哮喘癥狀減輕，C-ACT評分20～22分;無效：哮喘癥狀未見好轉或持續加重;總有效率=（臨床控制+顯效+好轉）例數/總例數×100%。④不良反應觀察。記錄兩組患兒治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析相關數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用雙側t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。P<0.001為差異有極其顯著的統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者心理問題及認知功能評估結果比較

三組受試者有效問卷回收率均為100%。觀察組、對照組治療前、治療后CBCL、PSQ評分均高于健康組，其綜合注意力商數低于健康組;兩組治療后CBCL、PSQ評分均較治療前下降，綜合注意力商數較治療前升高，觀察組治療后CBCL、PSQ評分低于對照組，其綜合注意力商數高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.001，P<0.05）。見表2。

2.2 觀察組和對照組治療前后C-ACT評分變化比較

觀察組和對照組治療后C-ACT評分均較治療前升高，觀察組治療后C-ACT評分高于對照組，差異有極其顯著的統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.3觀察組和對照組治療后臨床療效比較

治療后觀察組總有效率為95.00%，高于對照組的76.00%，差異有極其顯著的統計學意義（P<0.001）。見表4。

2.4 觀察組和對照組不良反應比較

觀察組和對照組治療期間均未見不良反應發生。

3 討論

支氣管哮喘是一種以慢性炎癥和氣道高反應性為特征的異質性疾病，也是兒童常見的慢性氣道疾病之一[10]。隨著兒童哮喘發生率的升高，越來越多的學者意識到，哮喘的發生發展不僅對患兒生長發育質量帶來了負面影響，也嚴重影響著患兒的心理狀態與認知功能[11]。

本研究選取200例哮喘患兒，就其心理狀態、認知功能與健康體檢兒童進行對比，結果顯示，哮喘患兒治療前CBCL、PSQ評分均高于健康組，其綜合注意力商數低于健康組，說明哮喘患兒的社交能力較差、心理問題嚴重，且哮喘患兒普遍存在學習、身心和焦慮問題，主要表現在易分心、注意力集中、學習困難等，部分患兒還伴有頭痛、胃痛、好斗、情緒變化劇烈等身心問題[12-13]。其原因一方面與哮喘反復發作所致軀體痛苦有關，另一方面，長期患病所致反復請假、缺課，也使患兒與同齡人接觸減少、參加體育活動減少，常產生自卑心理。此外，對于哮喘患兒而言，家長的遷就、溺愛、情緒不穩定，也助長了患兒心理問題與認知功能變化，二者互為因果，形成惡性循環[14]。因此，對于哮喘患兒而言，通過科學、有效的手段改善其臨床癥狀，避免或延緩哮喘復發，對于改善其心理問題及認知功能至關重要。

微生態制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊內含長雙歧桿菌、嗜酸性乳桿菌和糞腸球菌，均屬益生菌，能夠在腸道內正常繁殖、生長。研究表明，微生態制劑能夠通過調節體液免疫、細胞免疫發揮免疫調節作用，如嗜熱鏈球菌能增強巨噬細胞活性、雙歧桿菌能活化漿細胞分泌型免疫球蛋白，從而阻止病原體粘附于黏膜表面、中和細菌產生的毒素，達到降低氣道高反應性、延緩呼吸道重塑的目的[15]。此外，微生態制劑亦具有一定的營養作用，可提供多種維生素，改善蛋白代謝，促進鈣、鐵、鋅等微量元素的吸收，對于患兒的生長發育有著積極作用。得益于微生態制劑的應用，觀察組治療后C-ACT評分較對照組明顯升高，總有效率達到95.00%，且兩組均未見不良反應發生，證實微生態制劑良好的安全性。隨著患兒臨床癥狀的改善與哮喘發生頻率的下降，觀察組患兒心理問題、認知功能也較對照組改善更為明顯。需要注意的是，觀察組患兒治療后心理狀態、認知功能仍未恢復至健康組水平，說明哮喘對患兒身心健康的影響具有長期性、持續性，加強哮喘患兒心理及認知干預，也是今后臨床治療中需要重點關注的環節。

綜上所述，哮喘患兒普遍存在心理問題及認知下降，在常規綜合治療的基礎上加用微生態制劑干預，能夠改善患兒心理問題、提高認知功能，對于哮喘癥狀的改善亦有著積極作用，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] Irani F，Barbone JM，Beausoleil J，et al. Is asthma associated with cognitive impairments？ A meta-analytic review[J]. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology，2017，39（10）：965-978.

[2] Yorke J，Adair P，Doyle AM，et al. A randomised controlled feasibility trial of group cognitive behavioural therapy for people with severe asthma[J]. Journal of Asthma，2017，54（5）：543-554.

[3] 譚燕萍，李景新，歐曉華，等. 益生菌聯合孟魯司特鈉咀嚼片對支氣管哮喘伴變應性鼻炎患兒外周血Th17/Treg免疫平衡的影響[J]. 中國藥業，2019，28（15）：64-67.

[4] Taghavi M，Ghasemi R，Goodarzi M. The effectiveness of mindfulness-based cognitive therapy（MBCT） on depression，anxiety and somatic symptoms in asthma patients[J]. Razi Journal of Medical Sciences，2017，24（154）：27-36.

[5] 孫艷，郭燕軍. 支氣管哮喘45例益生菌輔助激素治療的免疫機制及預后分析[J]. 北方藥學，2018，15（10）： 20-21.

[6] Pateraki E，Morris PG. Effectiveness of cognitive behavioural therapy in reducing anxiety in adults and children with asthma：A systematic review[J]. Journal of Asthma，2018，55（5）： 532-554.

[7] 邱日皇，張清玲. 支氣管哮喘呼吸道微生態失衡與先天免疫學關系的研究進展[J]. 國際呼吸雜志，2017，37（7）： 533-537.

[8] 徐迎陽，薛濤，劉永林，等. 益生菌輔助治療兒童過敏性哮喘的療效[J]. 中華臨床免疫和變態反應雜志，2019， 13（6）：74-77.

[9] Oland AA，Booster GD，Bender BG. Psychological and lifestyle risk factors for asthma exacerbations and morbidity in children[J]. World Allergy Organization Journal，2017，10（1）：1-7.

[10] Wei X，Jiang P，Liu J，et al. Association between probiotic supplementation and asthma incidence in infants：A meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Journal of Asthma，2020，57（2）：167-178.

[11] 朱學龍，余國慶，張展. 益生菌在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的作用[J]. 中外醫學研究，2019，17（36）：156-158.

[12] McGovern CM，Arcoleo K，Melnyk B. COPE for asthma：Outcomes of a cognitive behavioral intervention for children with asthma and anxiety[J]. School Psychology，2019， 34（6）： 665.

[13] 王曉陽. 兒童支氣管哮喘治療藥物研究進展[J]. 國際兒科學雜志，2020，47（3）：151-154.

[14] Roberts G，Vazquez-Ortiz M，Knibb R，et al. EAACI Guidelines on the effective transition of adolescents and young adults with allergy and asthma[J]. Allergy，2020，75（11）：2734-2752.

[15] Junghans-Rutelonis AN，Tackett AP，Suorsa KI，et al. Asthma-specific cognitions，self-focused attention，and fear of negative evaluation in adolescents and young adults diagnosed with childhood-onset asthma[J]. Psychology，Health & Medicine，2018，23（1）：69-81.

（收稿日期：2021-07-12）