孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘的效果及對患兒肺功能的影響

張艷麗

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘的效果及對患兒肺功能的影響。方法：選取東港市中心醫院2019年1月-2020年12月收治的60例哮喘患兒作為研究對象，依據用藥方案的差異將患兒分為兩組。對照組應用氨溴索治療，研究組應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療。對比兩組療效、炎癥因子水平、藥物不良反應、肺功能水平以及血氣指標水平。結果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-18（IL-18）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平均低于對照組（P<0.05）;研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平均高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組PaCO2水平低于對照組，SaO2及PaO2水平均高于對照組（P<0.05）。結論：應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，具有十分顯著的臨床效果，可有效提高患兒的治療總有效率，減輕患兒的炎癥反應，調節患兒的血氣指標，并有效降低不良反應的發生情況，安全性高，有利于改善肺功能，值得借鑒。

【關鍵詞】 孟魯司特鈉 氨溴索 哮喘患兒 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Ambroxol in the treatment of asthma and its effect on pulmonary function in children. Method： A total of 60 cases of children with asthma admitted to Donggang Central Hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the research objects， and the children were divided into two groups according to the difference of medication regimen. The control group was treated with Ambroxol and the study group was treated with Montelukast Sodium combined with Ambroxol. The efficacy， inflammatory factors， adverse drug reactions， lung function and blood gas indexes were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-18 （IL-18），?high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1， FVC， PEF and FEV1/FVC% in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of PaCO2 in the study group was lower than that in the control group， and the levels of SaO2 and PaO2 in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Ambroxol has the extremely remarkable clinical curative effect in the treatment of asthmatic children， can effectively improve the treatment of children with efficient， reduce the patient’s inflammation， adjust the patient’s blood gas index， and effectively reduce the adverse reactions， high safety， to improve lung function， is worth using for reference.

[Key words] Montelukast Sodium Ambroxol Children with asthma Lung function

First-author’s address： Donggang Central Hospital， Liaoning Province， Donggang 118300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.030

小兒哮喘主要是以氣道高反應性以及慢性氣道炎癥為主要病理特征的異質性疾病。作為臨床較為常見的呼吸內科慢性氣道炎癥，其發病主要有炎癥因子、免疫細胞等參與，可在任何年齡段發病，但兒童是多發群體，會表現出呼吸困難、胸悶、咳嗽、反復發作的喘息等癥狀，嚴重威脅患兒的機體健康及生命安全[1]。相關統計資料顯示，在全球范圍內哮喘發病率可高達17.0%，且每年因哮喘致死的病例可達180 000例[2]。當前階段，我國小兒哮喘疾病的總體控制水平并不十分理想，且其發病率呈現逐年升高的趨勢[3]。哮喘的發病機制較為復雜，且此病多源于兒童時期，研究認為哮喘是在遺傳、環境及免疫等因素共同作用下引發的氣道慢性疾病[4]。目前，臨床治療哮喘患兒的方法主要是應用藥物治療，但藥物種類較多，療效也大不相同。本研究探討了孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒的效果及對患兒肺功能的影響，旨在為哮喘患兒的臨床治療提供理論參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東港市中心醫院2019年1月-2020年12月收治的60例哮喘患兒作為研究對象，依據用藥方案的差異將患兒分為兩組。納入標準：（1）對患兒完善結核菌素試驗（PPD試驗）、胸片等檢查，結合臨床，參照《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準和分級標準，確診兒童哮喘[5];（2）均存在呼吸困難、咳嗽、氣喘等癥狀;（3）病程均超過2個月;（4）患兒年齡均在12歲以內，臨床資料完整，依從性良好、認知功能正常，無其他感染性病癥;（5）參與本研究前2周未接受氣管擴張、糖皮質激素治療。排除標準：（1）患有結核病、支氣管炎等其他呼吸系統疾病者;（2）對本研究所涉治療藥物存在過敏禁忌的患兒;（3）合并心、肝、腎功能不全者，存在免疫系統疾病者;（4）呼吸衰竭并發癥患兒，惡性腫瘤者。患兒家屬均悉知此次研究且簽字，并獲得了本院倫理委員會審批。

1.2 方法 所有患兒應用祛痰平喘、解痙消炎等常規治療。對照組應用氨溴索（生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20113358，規格：2 mL︰15 mg）霧化吸入，10 mL/次，3次/d。患兒需維持治療2周。研究組應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療。氨溴索的治療方法與對照組相同，再加用孟魯司特鈉（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083372，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。患兒需維持治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 對比兩組療效 參照兒科哮喘防治協作組-兒童哮喘防治常規進行療效判定，顯效：患兒呼吸困難、肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀消失，FEV1增量35%以上，或FEV1水平達預計值的80%以上;有效：呼吸困難、缺氧等癥狀減輕，FEV1增量為15%～35%;無效：肺功能無改變或FEV1增量在15%以內，呼吸困難、喘憋等無改善，經常發作，或者病情加重。總有效=顯效+有效。在患兒治療前及療程結束后進行療效評價。

1.3.2 對比兩組炎癥因子水平 包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-18（IL-18）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）[6-7]。于治療前及療程結束后分別采集空腹肘靜脈血5 mL，提取血清冷藏備檢。hs-CRP水平采用免疫比濁法測定，IL-6、IL-18及TNF-α通過酶聯免疫吸附法測定，檢測試劑盒購自天津一瑞生物公司。

1.3.3 對比兩組藥物不良反應情況 包括惡心、頭痛、出汗、嘔吐等，統計兩組發生例數，并計算發生率。

1.3.4 對比兩組肺功能 包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC%及呼氣流量峰值（PEF）四項。于治療前及療程結束后采用全自動肺功能檢查儀（生產廠家：日本美能肺功能檢測儀，型號AS-507）檢測。

1.3.5 對比兩組血氣指標水平 包括動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）。于治療前及療程結束后通過拜耳（德國）血氣分析儀檢測。

1.4 統計學處理 應用SPSS 18.0對本研究所涉數據進行分析，計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組患兒30例，男12例，女18例;年齡2～8歲，平均（5.3±0.4）歲;病程2～13個月，平均（7.9±0.6）個月;病情嚴重程度：輕度9例，中度14例，重度7例。研究組患兒30例，男14例，女16例;年齡2～7歲，平均（5.2±0.5）歲;病程2～12個月，平均（7.8±0.5）個月;病情嚴重程度：輕度8例，中度13例，重度9例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比 研究組治療總有效率高于對照組（字2=6.675，P<0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平對比 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況對比 研究組不良反應發生率低于對照組（字2=4.526，P<0.05），見表3。

2.5 兩組肺功能對比 治療前，兩組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組血氣指標水平對比 治療前，兩組PaCO2、SaO2及PaO2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組PaCO2水平低于對照組，SaO2及PaO2水平均高于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

哮喘屬于呼吸內科常見疾病，由生理因素、環境因素、藥物作用等誘發，進而出現呼吸困難、氣促、咳嗽、喘息等癥狀，且發病時間多在凌晨或夜間，發病患兒易發生痙攣，患兒氣道毛細血管通透性及腺體分泌量增加，加重氣道阻塞，引起呼吸困難[8]。由于該病易反復發作，導致肺功能降低，對患兒的生活質量造成嚴重影響。當前臨床針對小兒哮喘尚缺特效治療藥物，往往通過控制臨床癥狀、緩解病情、恢復肺功能等針對性治療[9-10]。

針對哮喘臨床主要通過藥物來控制疾病癥狀、促進肺功能恢復、避免病情加重，以促使患者生活質量提升[11]。氨溴索是一種全新的黏液溶解劑，可在機體中產生溴己新等活性代謝產物，進而降低痰黏度，溶解黏痰，促使痰液快速排出，具有顯著的化痰、消炎的效果，且該藥物通過霧化吸入的給藥方式，起效速度快且藥效維持時間長，可達3～6 h[12]。但單一用藥極易導致患兒產生一定的不良反應，因此應考慮聯合用藥[13]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，具有特異性，該藥物可結合白三烯受體，抑制炎癥因子、肽素生長，進而改善患兒的臨床癥狀，有研究顯示，孟魯司特鈉通過口服的給藥方式，藥物利用度高且藥效吸收快，不良反應輕微，安全性高[14]。因此，應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，具有顯著臨床療效，可有效緩解患兒的氣促、咳嗽、喘息等臨床癥狀，減輕炎癥反應，從而進一步改善患兒的肺功能及呼吸功能，加快患兒恢復速度，具有十分重要的應用價值[15]。

氨溴索可有效抑制機體中的酸性黏多糖及支氣管黏液腺的合成，刺激酸性黏多糖纖維的分裂，進而減輕肺表面活性物質的分泌，調節支氣管纖毛運動水平，增強黏液纖毛系統的清除功能[16]。而孟魯司特鈉是白三烯受體抑制劑，由于哮喘發病的主要因素是白三烯釋放的炎性介質所致[17]，因此，孟魯司特鈉可有效阻礙白三烯受體合成，抑制氣道重塑，進而預防哮喘癥狀發作，因此，聯合用藥具有確切的臨床療效。本研究發現，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，可明顯增強臨床治療效果，有利于促進患兒盡早康復。

伴隨支氣管免疫學研究及分子生物學研究的深入，研究認為哮喘是由多種因素引起，免疫-炎癥反應占主要因素[18]。嗜酸性粒細胞中的堿性蛋白是誘發哮喘的關鍵性物質，能刺激釋放TNF-α、IL-18、白三烯等[19]。IL-6、IL-18、hs-CRP水平屬于多重細胞炎癥因子，且IL-6、IL-18、hs-CRP因子可對Th1及Th2細胞分泌進行調節;TNF-α可誘導內皮細胞黏附分子表達，提升內皮細胞與嗜酸粒細胞受體等黏附力，并刺激合成白三烯，降低氣道高反應性[20]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體阻斷劑，可有效抑制白三烯作用受體誘發炎癥反應，阻止肽素生長因子、中嗜酸粒細胞、淋巴細胞、組胺合成，從而達到減輕炎癥水平的作用;而氨溴索可抑制炎癥細胞活性，使血管通透性降低、炎性滲出減少，毛細支氣管等通透性降低，因此，聯合應用可有效降低炎性指標水平。本研究發現，治療后研究組患兒TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05），應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，可有效減少TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP等炎癥因子水平，改善患兒的炎癥反應。

由于孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥，適用于兒童，且可以有效改善患兒的氣道炎癥，控制哮喘癥狀，因此，孟魯司特鈉聯合氨溴索治療，可充分發揮最佳藥效且安全性良好。本研究發現，研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，可有效減少不良反應現象的發生，安全可靠。

FEV1/FVC%、FEV1、FVC與PEF均可作為評價肺功能的重要指標，與患兒的肺功能水平存在正相關關系[21]。氨溴索可有效刺激氣道黏膜漿液腺的分泌，加速支氣管纖毛的運動，有利于痰液快速咳出，促進肺表面活性物質的分泌，從而改善肺部通氣功能;而孟魯司特鈉可有效減少氣管中的嗜酸性粒細胞，避免肺部出現感染的情況，并改善氣道平滑肌收縮。因此，孟魯司特鈉聯合氨溴索，可有效改善肺功能。本研究發現，治療后研究組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平均高于對照組（P<0.05），表明應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，可有效提高FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平，有利于改善患兒的肺功能。

PaO2及PaCO2均為反映患兒呼吸功能的重要指標，當PaO2水平升高、PaCO2水平下降，提示患兒經過孟魯司特鈉聯合氨溴索治療后，血氣狀況提升，呼吸功能得到有效改善。本研究發現，治療后研究組PaCO2水平低于對照組，SaO2及PaO2水平均高于對照組（P<0.05），應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，可有效改善患兒的血氣指標，有利于調節患兒的呼吸功能。

孟魯司特鈉聯合氨溴索治療小兒哮喘的效果值得肯定，且安全性高，但此次研究所收集的樣本量存在局限性，后期仍然需要加大樣本量及長期隨訪觀察。

綜上所述，應用孟魯司特鈉聯合氨溴索治療哮喘患兒，具有十分顯著的臨床效果，可有效提高患兒的治療總有效率，減輕患兒的炎癥反應，調節患兒的血氣指標，并有效降低不良反應的發生率，安全性高，有利于改善肺功能，值得借鑒。

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（收稿日期：2021-06-21） （本文編輯：占匯娟）