張莎莎 岳紅云
【摘要】抗苗勒管激素 ((anti-Mullerian hormone,AMH)) 由卵巢中生長的小卵泡的顆粒細胞產生。AMH濃度的測量更加簡便和精確,并且相對穩定,因此AMH作為卵巢儲備的標志物越來越受到關注。本綜述總結了血清 AMH 在卵巢儲備評估中應用的最新發現、臨床實用性和局限性。
【關鍵詞】早發性卵巢功能不全;病因;危險因素
【中圖分類號】G644.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328(2022)02--01
【中圖分類號】R711? ? 【文獻標識碼】 A
血清AMH水平與生長卵泡的數量密切相關,因此AMH作為卵巢儲備的標志物越來越受到關注[1]。AMH 評估有望幫助女性就她們未來的生育能力做出明智的決定。
1? AMH概述
AMH,也被稱為苗勒管抑制物質,為轉化生長因子-β超家族的一員,主要由卵巢中生長的小卵泡的顆粒細胞產生,在20世紀80年代被證明是由卵巢合成的。血清AMH被認為是卵巢儲備的可靠標記物和作為預測早發性性卵巢功能不全的重要檢測工具[1]。AMH通過兩種絲氨酸/蘇氨酸激酶受體發出信號。AMH在被促卵泡激素的選擇后表達消失,然而在排卵前卵泡的卵丘細胞中仍有微量表達。AMH在閉鎖的黃體和卵泡中無法檢測到。AMH在卵泡直徑8mm檢測出最高水平,之后下降,大于8mm卵泡中不表達[2]。AMH于初級卵泡開始合成,在竇前和小腔卵泡中最高,然后在大卵泡中減少,除了卵丘細胞[2]。經研究發現小鼠卵巢雌激素受體mRNA的表達量隨AMH濃度增加反而減少。卵泡刺激素結合卵泡表面的刺激素受體調節卵泡生長,AMH能夠抑制卵泡刺激素對卵泡生長的促進作用[3]。
血清 AMH 大約在 25 歲后才達到峰值,青少年和年輕女性的 AMH在臨床應用和解釋之前需要把這些因素考慮在內。另外長期服用激素避孕藥者,可以短期內降低 AMH 的血清濃度,停藥后兩個月基本上能夠恢復,可以停藥后兩個月再進行檢測AMH[3]。
2 卵巢儲備
卵巢儲備是指卵巢皮質區卵泡生長、發育、形成可受精卵母細胞的能力,是由原始卵泡
的質量和數量構成的,兩者都隨著年齡的增長而下降[3]。經研究發現年齡相關的血清AMH水平是評估女性功能性卵巢儲備量的最佳標志物,優于僅年齡或其他生殖標志物[3]。Gleicher N[4]等人建議使用術語功能性卵巢儲備 (FOR) 區分靜息原始卵泡池和生長卵泡池。FOR 為直徑為 2 - 5 mm的卵泡池,為產生AMH的卵泡,卵泡刺激素選擇其中1個卵泡并排卵,因此血清AMH水平直接反映功能性卵巢儲備。
2.1? AMH與多囊卵巢綜合征 (polycystic ovary syndrome,PCOS)
多囊卵巢綜合癥影響5%- 10%的育齡婦女不孕問題。PCOS患者的卵泡成熟發育障礙,一般停留在竇前和小竇卵泡階段,導致患者AMH升高[3]。PCOS 女性及其女兒血清和卵泡液中的 AMH 濃度高出5倍。經研究發現,在呈現多囊卵巢形態的無排卵女性中,高雄激素女性的血清 AMH 濃度比雄激素水平正常的女性相比更高,雄激素和 AMH 水平之間存在正相關性[2]。
2.2? AMH與早發性卵巢功能不全 (POI)
早發性卵巢功能不全 (POI) ,指女性在40歲以前出現卵巢功能減退,主要表現為月經稀發或停經至少4個月以上;至少2次血清基礎卵泡刺激素>25U/L(間隔至少4周)。目前我國早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識,使用卵泡刺激素及雌激素來診斷,不過確診后患者已經產生嚴重的健康影響。早發性卵巢功能不全是因為原始卵巢儲備減少,卵泡閉鎖、耗竭,AMH下降。AMH可以早期診斷早發性卵巢功能不全[3,5] 。 AMH在大多數患有特發性 早發性卵巢功能不全的女性存在無法檢測[6]。在早發性卵巢功能不全女性中,AMH 水平的下降主要反映了卵巢儲備功能,但并不是引起是早發性卵巢功能不全原因[2]。
3? AMH 檢測的局限性和未來展望
綜上所述,AMH卵巢儲備的首選標志物。在早發性卵巢功能不全和多囊卵巢綜合征的預測中發揮重要作用[1]。AMH 水平的年齡依賴性下降率因女性而異。關于篩查功能性卵巢儲備 AMH 診斷閾值的國際指南仍有待解決。我們還需要研究進一步的研究途徑,以使我們能夠將 AMH 開發為可以安全認可和推薦的治療方法。
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