玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的療效及安全性meta分析

方震　翁文忠　　王欽彪

[摘要] 目的 通過meta分析評價玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的療效及安全性。方法? 通過計算機檢索VIP、SinoMed、WanFang data、CNKI、Embase、PubMed 、The Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫，關(guān)鍵檢索詞：結(jié)膜炎、過敏性結(jié)膜炎、變應性結(jié)膜炎、變態(tài)反應性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、玉屏風。搜索關(guān)于玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的中英文文獻。根據(jù)納入和排除標準篩選文獻，并對納入的文獻進行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評價，最后使用RevMan5.3軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。結(jié)果? 最終納入7項研究，共610例研究對象。結(jié)果顯示，與單純西藥治療相比，玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的總有效率更高（OR=4.36，95% CI：2.63～7.22，P<0.001），且復發(fā)率更低（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨訪期內(nèi)試驗組出現(xiàn)1例輕度腹瀉的不良反應。結(jié)論? 玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎比單純西藥治療的有效率更高、復發(fā)率更低，提高了治療效果。

[關(guān)鍵詞] 玉屏風;過敏性結(jié)膜炎;Meta分析;系統(tǒng)評價

[中圖分類號] R276.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）16-0136-04

Meta-analysis of efficacy and safety of Yupingfeng combined with western medicine in treatment of allergic conjunctivitis

FANG Zhen1? ?WENG Wenzhong2? ?WANG Qinbiao1

1.Department of Ophthalmology， Fuqing Hospital， Fuqing 350300， China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Fuqing Hospital， Fuqing 350300; China

[Abstract] Objective? To evaluate the efficacy and safety of Yupingfeng combined with western medicine in the treatment of allergic conjunctivitis by meta-analysis. Methods The following databases were searched： VIP， SinoMed， WanFang data， CNKI， Embase， PubMed， The Cochrane Library. The key search terms included conjunctivitis， allergic conjunctivitis， vernal keratoconjunctivitis， Yupingfeng. A search of Chinese and English literatures on Yupingfeng combined with western medicine for allergic conjunctivitis was performed. The literatures were screened according to the inclusion and exclusion criteria. Data extraction and quality evaluation were performed in included literatures. RevMan5.3 software was used to analyze the data. Results A total of 7 studies with 610 subjects were finally included. The results showed that compared with single use of western medicine， Yupingfeng combined with Western Medicine had higher total effective rate （OR=4.36， 95%CI：2.63-7.22）， P<0.001） and lower recurrence rate （OR=0.35， 95%CI：0.17-0.72， P=0.004） in the treatment of allergic conjunctivitis， with statistically significant differences （P<0.05）. There was one adverse event of mild diarrhea in the experimental group during the follow-up period. Conclusion Yupingfeng combined with western medicine has higher response rate and lower recurrence rate than single use of western medicine in the treatment of allergic conjunctivitis. It can improve the treatment outcome.

[Key words] Yupingfeng; Allergic conjunctivitis; Meta-analysis; Systematic review

過敏性結(jié)膜炎主要是由IgE介導的變態(tài)反應所引起，其表現(xiàn)為眼癢難忍且反復發(fā)作，明顯影響患者生活質(zhì)量。西藥治療以對癥治療為主，長期使用有一定的副作用，停藥后又易復發(fā)，徹底根治較困難。中醫(yī)也稱過敏性結(jié)膜炎為“時復癥”，并且中醫(yī)強調(diào)“審證求因、治病求本”，從根本上減少疾病的發(fā)生，治療上具有一定優(yōu)勢[1]。目前，從風論治療時復癥的策略得到較多肯定，其中以玉屏風加減中藥方劑為主的祛風止癢治療取得一定成果。然而，多數(shù)研究樣本量較小、研究方法不一致，對其療效有一定爭議。本研究對玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的療效及安全性進行系統(tǒng)評價，旨在為過敏性結(jié)膜炎的藥物治療提供更多選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準和排除標準

納入標準：①研究類型：隨機對照研究（randomized controlled trial，RCT）。②研究對象：符合過敏性結(jié)膜炎的診斷標準[2]。③干預措施：對照組給予西藥常規(guī)治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予中藥玉屏風加減口服。④結(jié)局指標：總有效率、復發(fā)率、不良反應、眼部癥狀或體征評分。

排除標準：①綜述、系統(tǒng)評價、描述性研究;②動物實驗;③干預措研究;④結(jié)局指標不符或數(shù)據(jù)無法提取。

1.2 檢索策略

從數(shù)據(jù)庫VIP、SinoMed、WanFang data、CNKI、Embase、PubMed、The Cochrane Library中檢索建庫至2021年1月的RCT文獻。采取主題詞加自由詞檢索方法。中文關(guān)鍵檢索詞：結(jié)膜炎、過敏性結(jié)膜炎、變應性結(jié)膜炎、變態(tài)反應性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、玉屏風。英文關(guān)鍵檢索詞：Conjunctivitides 、Pink Eye、Pink Eyes、Yupingfeng。

1.3 資料提取

2位研究者獨立提取納入分析的文獻數(shù)據(jù)。提取內(nèi)容包括：①文獻基本特征：作者及發(fā)表年份、樣本量、年齡、干預措施、療程、結(jié)局指標。②結(jié)局指標數(shù)據(jù)：總有效率、復發(fā)率、不良反應。

1.4 文獻質(zhì)量評價

使用cochrane風險偏倚評價工具對納入研究作質(zhì)量評價。主要從6個方面評價：①選擇偏倚：隨機分配方法及是否分配隱藏;②實施偏倚;③測量偏倚;④結(jié)果數(shù)據(jù)完整性;⑤報告偏倚;⑥其他偏倚。每個條目選擇“低風險”“高風險”“風險不確定”進行評判。

1.5 統(tǒng)計學方法

①使用RevMan5.3軟件處理分析數(shù)據(jù)。②二分類變量使用比值比（odds ratio，OR）作為效應量，連續(xù)性變量以加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）為效應量，并描述95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI），P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。③使用Q檢驗進行異質(zhì)性分析，用I2統(tǒng)計量評估異質(zhì)性大小。P>0.1、I2≤50%說明異質(zhì)性小，使用固定效應模型分析。相反采用隨機效應模型，并使用亞組分析和敏感性分析查找異質(zhì)性來源。④使用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的方法學評價

2.1.1 文獻的篩選流程。? 在相關(guān)數(shù)據(jù)庫共檢索到文獻53篇，并將題錄導入到NoteExpress軟件中。通過去除重復文獻、閱讀文題與摘要、詳細閱讀全文后，納入7項研究，共610例。見圖1。

2.1.2 文獻的基本特征? 納入7項研究共610例研究對象，試驗組321例，對照組289例，全部研究報告了總有效率。3個研究[4，8，9]報告了復發(fā)率，試驗組115例，對照組117例。1個研究[7]報告了不良反應。見表1。

2.1.3 文獻風險偏倚評價? 2項研究[3，4]提及隨機分配但未交待隨機分配方法，其余均采用隨機數(shù)字表法。所有研究均未提及分配隱藏、盲法、其他偏倚。一項研究[9]14例研究對象失訪。所有研究發(fā)表偏倚不明顯。見封三圖5。

2.2 臨床療效和安全性分析結(jié)果

2.2.1 總有效率? 全部7項研究均報告了總有效率，各個研究間未觀察到異質(zhì)性（P=1.00，I2=0%），使用固定效應模型分析。結(jié)果顯示，玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的總有效率高于單純西藥治療，差異有統(tǒng)計學意義（OR=4.36，95%CI：2.63～7.22，P<0.001）。見圖3。

2.2.2 復發(fā)率? 有3項研究[4，8，9]報告復發(fā)率，各個研究間未觀察到異質(zhì)性（P=0.84，I2=0%），使用固定效應模型分析。結(jié)果顯示，玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的復發(fā)率低于單純西藥治療，差異有統(tǒng)計學意義（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004）。見圖4。

2.2.3 發(fā)表偏倚? 對以總有效率為結(jié)局指標的7項研究作發(fā)表偏倚分析，漏斗圖顯示兩側(cè)散點分布對稱，提示發(fā)表偏倚不明顯。見圖5。

2.2.4 不良反應? 1項研究[7]報告試驗組出現(xiàn)1例輕微腹瀉，1項研究[8]未描述，其余研究未出現(xiàn)不良反應。

3 討論

過敏性結(jié)膜炎是眼科常見病，其發(fā)病率占眼表疾病的6%～30%[10]。主要表現(xiàn)為眼部瘙癢，眼瞼腫脹，結(jié)膜充血水腫。目前西醫(yī)治療以減輕癥狀和體征為主，主要治療藥物包括：肥大細胞穩(wěn)定劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素藥物等[11]。其作用機制包括減少肥大細胞釋放組胺、直接拮抗H1受體、減少白三烯等炎性介質(zhì)產(chǎn)生。單純西藥治療起效比較快，但長期使用有一定副作用并且不能減少復發(fā)，療效不夠理想。

中醫(yī)亦稱過敏性結(jié)膜炎為“時復癥”“癢若蟲行癥”等，并認為其乃風邪所致[12]?！痘实蹆?nèi)經(jīng)：素問》有載：傷于風者，上先受之;眼居高位而易受風邪，風邪客于瞼而引發(fā)目眥瘙癢[13]。因風為六淫之首，且易夾雜他邪;故治療上除了祛風止癢外，應兼除它邪[14，15]。目前，以玉屏風加減中藥方劑為主治療此類疾病取得一定成果，其配方中的防風走表祛風而御風邪，配合黃芪、白術(shù)等健脾益肺之藥使驅(qū)邪不傷正。諸藥合用，即補中有散，散中有補之意。現(xiàn)代藥物研究表明，黃芪含有可降低IgE水平的活性成分黃芪甲苷，具有抗過敏作用[16]。防風含有單體防風醇，可使肥大細胞釋放組胺減少，減輕Ⅰ型變態(tài)反應[17]。此次研究的meta分析結(jié)果顯示：玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎比單純西藥治療的總有效率更高（OR=4.36，95%CI：2.63～7.22，P<0.001）、復發(fā)率更低（OR=0.35，95%CI：0.17～0.72，P=0.004），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。各個研究間無明顯異質(zhì)性，漏斗圖提示發(fā)表偏倚不明顯，說明以上結(jié)果比較穩(wěn)健。另外，中藥玉屏風有悠久的用藥歷史，古今文獻記載無明顯的副作用，此次研究也只出現(xiàn)1例輕微腹瀉癥狀。以上結(jié)果說明，玉屏風中藥方劑治療過敏性結(jié)膜炎有效且比較安全。

本研究不足之處：①此次研究所納入文獻的質(zhì)量不高。2項研究[3，4]未交待隨機分配方法，所有研究均未提及分配隱藏、盲法，1項研究14例研究對象失訪[9]。納入研究樣本量較小，只有2項研究總樣本量超過100。②由于納入的研究關(guān)于過敏性結(jié)膜炎的癥狀、體征的評價標準不統(tǒng)一，無法作meta分析，建議今后的研究采用統(tǒng)一評價標準。只有一項納入的研究以血清總IgE陽性率為結(jié)局指標，無法作meta分析，建議以后此類研究的觀察指標添加實驗室檢查項目。③只有一項研究報告不良反應，相關(guān)的研究信息不足，可能是由于樣本量較小以及評價指標不夠豐富。需要更多研究對用藥的安全性作進一步評價。

綜上所述，玉屏風加減聯(lián)合西藥治療過敏性結(jié)膜炎的療效優(yōu)于單純西藥治療，且復發(fā)率更低，暫未見嚴重不良反應。說明玉屏風加減中藥方劑的使用提高過敏性結(jié)膜炎治療效果，可作為過敏性結(jié)膜炎藥物治療的一種選擇。希望今后有更多大樣本量、高質(zhì)量的研究對以上結(jié)論繼續(xù)進行驗證。

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（收稿日期：2021-09-24）