乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合克霉唑治療妊娠期念珠菌性陰道炎的效果及對陰道微生態(tài)、免疫環(huán)境的影響

張帆

（黑龍江省齊齊哈爾市第二醫(yī)院藥劑科，黑龍江齊齊哈爾 161006）

念珠菌性陰道炎（VVC）是由念珠菌感染引起的陰道炎癥疾病，為婦產(chǎn)科常見疾病，以外陰瘙癢、灼熱感及尿痛等癥狀為主要表現(xiàn)[1]。妊娠作為女性特殊的生理階段，陰道中不可避免含有少量白色念珠菌，一旦機體或陰道局部免疫力下降，則白色念珠菌會大量增殖，進而誘發(fā)陰道炎癥[2]。針對妊娠期VVC，臨床應(yīng)及時采取安全、有效的治療措施，以確保母嬰健康與安全。藥物治療是當(dāng)前臨床治療妊娠期VVC 的有效方式，以克霉唑較為常用。研究表明克霉唑通過胎盤對胎兒毒性相對較低，可以安全使用[3]。但由于妊娠期患者免疫力下降，容易導(dǎo)致VVC 反復(fù)發(fā)作。而乳酸菌陰道膠囊可補充陰道內(nèi)的乳酸桿菌，培養(yǎng)患者陰道內(nèi)的正常菌群，且安全性高。基于此，本研究選取我院2018 年10 月—2021 年5 月收治的110 例妊娠期VVC 患者為對象，探討乳酸菌陰道膠囊與克霉唑聯(lián)合應(yīng)用的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的110 例妊娠期VVC 患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組55 例。觀察組年齡23～35 歲，平均年齡（28.26±2.33）歲；孕周15～32周，平均孕周（23.26±3.46）周；病程2～11 d，平均病程（6.48±1.72）d；體重指數(shù)20.4～29.3 kg/m2，平均體重指數(shù)（24.70±1.44）kg/m2。對照組年齡23～36 歲，平均年齡（28.32±2.37）歲；孕周16～32 周，平均孕周（23.29±3.48）周；病程2～11 d，平均病程（6.44±1.76）d；體重指數(shù)20.5～29.1 kg/m2，平均體重指數(shù)（24.67±1.51）kg/m2。兩組的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中妊娠期VVC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者納入遵照自愿原則，已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究用藥存在禁忌證者；合并肝腎功能異常者；近期服用過雌激素類藥物者。

1.3 方法

對照組采用克霉唑治療。每日睡前患者清洗外陰后，使用送藥器將克霉唑陰道片（湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043250，規(guī)格：0.5 g）送入陰道內(nèi)約6 cm 的位置，1 片/次，1 次/d。每月月經(jīng)結(jié)束后第2 天開始用藥，連續(xù)治療7 d，共治療3 個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用乳酸菌陰道膠囊治療。給予患者乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：0.25 g）治療，0.5 g/次，1 次/d。每月克霉唑治療完成后開始用藥，連續(xù)治療7 d，共治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后，患者臨床癥狀（腫痛、外陰瘙癢、灼熱等）消失，采集陰道分泌物進行真菌學(xué)檢查顯示（-）；顯效：治療后，患者臨床癥狀基本消失，真菌學(xué)檢查顯示（-）；有效：治療后，患者臨床癥狀有所緩解，真菌學(xué)檢查顯示（+）；無效：臨床癥狀未緩解，真菌學(xué)檢查顯示（+）。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）陰道微生態(tài)：陰道微生態(tài)指標(biāo)選擇參照《陰道微生態(tài)評價的臨床應(yīng)用專家共識》[5]，分別采集兩組患者治療前后的陰道標(biāo)本行革蘭染色鏡檢，以陰道分泌物pH≤4.5、菌群密度為Ⅱ～Ⅲ級（每油鏡視野下平均細(xì)菌個數(shù)10～99 個為菌群密度Ⅱ級，每油鏡視野下平均細(xì)菌個數(shù)＞100 個為Ⅲ級）、優(yōu)勢菌群為乳桿菌作為陰道微生態(tài)恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)，反之為未恢復(fù)。（3）免疫指標(biāo)水平：治療前后，分別測定兩組患者的分泌型免疫球蛋白A （SIgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。各項免疫指標(biāo)水平等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；臨床療效等計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組陰道微生態(tài)比較

兩組治療前的陰道分泌物pH≤4.5、菌群密度為Ⅱ～Ⅲ級、優(yōu)勢菌群為乳桿菌患者占比比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的陰道分泌物pH≤4.5、菌群密度為Ⅱ～Ⅲ級、優(yōu)勢菌群為乳桿菌患者占比均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組陰道微生態(tài)情況對比[n（%）]

2.3 兩組免疫指標(biāo)比較

兩組治療前的SIgA、IgG、IgM 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；觀察組治療后的SIgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)水平對比[（±s），mg/L]

表3 兩組免疫指標(biāo)水平對比[（±s），mg/L]

3 討論

VVC 是妊娠期常見的疾病，由于妊娠期機體雌激素水平較高，為念珠菌繁殖提供了良好條件，增加了妊娠期VVC 的發(fā)生風(fēng)險。妊娠期VVC 的發(fā)生不僅會增加孕婦痛苦，如不能得到及時有效的治療，容易導(dǎo)致羊膜炎，甚至可造成早產(chǎn)、流產(chǎn)等。故臨床應(yīng)及時采取安全、有效的治療措施，以及時控制病情，確保母嬰健康與安全。

克霉唑?qū)儆谶溥蝾愃幬铮鳛槿焉锲赩VC 患者的常用治療藥物，可對真菌細(xì)胞的細(xì)胞膜產(chǎn)生影響，進而有效抑制真菌的生長與增殖，達到較好的抑菌效果[6]。經(jīng)陰道局部給藥的吸收速度較快，見效迅速，可及時殺滅念珠菌。但克霉唑?qū)﹃幍牢⑸鷳B(tài)的調(diào)節(jié)作用較弱，甚至可導(dǎo)致陰道菌群紊亂，造成病情反復(fù)，為提升治療效果，應(yīng)聯(lián)合其他藥物共同進行治療[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率、陰道分泌物pH≤4.5、菌群密度為Ⅱ～Ⅲ級、優(yōu)勢菌群為乳桿菌占比及SIgA、IgG、IgM 水平均高于對照組（P＜0.05），提示乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合克霉唑治療妊娠期VVC 的效果確切。乳酸菌陰道膠囊是由活腸鏈球菌制成的微生態(tài)制劑，主要通過外源性補充陰道乳酸菌，達到抗菌、殺菌、維持微生態(tài)環(huán)境等作用[8]。將乳酸菌陰道膠囊應(yīng)用于妊娠期VVC 患者中，可通過為陰道局部補充乳酸菌，利用競爭黏附的作用機制，使乳酸菌黏附于陰道，發(fā)揮占位優(yōu)勢，達到抑制病原菌附著的目的。同時乳酸菌陰道膠囊可促進陰道內(nèi)糖原分解轉(zhuǎn)變成乳酸，為乳酸菌生長創(chuàng)造有利條件，進而調(diào)節(jié)陰道酸堿度，提升陰道抗真菌能力。乳酸菌陰道膠囊還可增強陰道黏膜細(xì)胞免疫功能，進而有效抵抗念珠菌等有害菌群的入侵，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。乳酸菌陰道膠囊與克霉唑聯(lián)合用于妊娠期VVC 的治療中，可互相補充，有效增強克霉唑的抑菌能力，促使陰道酸性環(huán)境盡早恢復(fù)，增強陰道黏膜生物屏障，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。并且臨床給藥時均選擇局部陰道用藥，可促使藥物直達病灶，迅速改善病情，且血藥濃度可忽略不計，對妊娠期患者不會產(chǎn)生不良影響。此外，VVC 的發(fā)生也與患者血糖水平相關(guān)，妊娠期間患者應(yīng)注意調(diào)整飲食，少食用水果、甜品等高糖食物。

綜上所述，妊娠期VVC 患者采用乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合克霉唑治療，能夠獲得確切療效，并可改善陰道微生態(tài)與免疫環(huán)境，恢復(fù)內(nèi)陰的自潔功能，從免疫根本上杜絕VVC 的反復(fù)發(fā)作。