達格列凈聯合胰島素對2 型糖尿病患者血糖控制及血管內皮功能的影響

秦志宏

（呼和浩特市第一醫院內分泌科，內蒙古呼和浩特 010030）

2 型糖尿病 （T2DM） 為臨床常見的內分泌性疾病，如不能穩定控制病情，可能會誘發多器官系統的急慢性并發癥，對患者生命安全造成威脅[1-2]。血管病變是T2DM 多種并發癥的發病基礎，而內皮細胞損傷是血管病變早期的主要表現。因此臨床在給予T2DM患者有效降糖治療的同時還需積極采取措施保護血管內皮功能。胰島素是臨床治療T2DM 的常用藥物，但部分患者用藥后血糖控制仍不理想，還需聯合其他治療方法。達格列凈是一種高選擇性鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可通過減少腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收，達到較好的降血糖效果，同時減少血糖對血管內皮細胞的不良刺激[3]。基于此，本研究選取本院2020 年2 月—2021 年4 月收治的78 例T2DM 患者為對象，通過分組對照，探討達格列凈聯合胰島素的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的78 例T2DM 患者為研究對象。納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[4]中T2DM 的診斷標準；患者及其家屬均對本研究知悉同意；精神狀態良好，生命體征平穩。排除標準：對本研究所用藥物存在禁忌證者；合并傳染性疾病者；合并嚴重器官功能不全者。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將所有患者分為兩組，每組39 例。觀察組中男20 例，女19 例；年齡38～72 歲，平均年齡（55.12±7.16）歲；病程2～12 年，平均病程（10.16±2.03）年；體質量指數19.2～30.1 kg/m2，平均體質量指數（23.66±2.02）kg/m2。對照組中男21例，女18 例；年齡36～72 歲，平均年齡（54.72±6.86）歲；病程2～11 年，平均病程（10.13±2.05）年；體質量指數19.4～29.8 kg/m2，平均體質量指數（23.60±2.07）kg/m2。兩組的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用胰島素治療。給予患者門冬胰島素30 注射液（甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20200024，規格：3 mL∶300 U）皮下注射，分別于三餐前注射，起始劑量為0.4～0.6 U/（kg·d），隨后根據其血糖情況調整用藥劑量。持續治療12 周。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上采用達格列凈治療。給予患者達格列凈片 （北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20213836，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持續治療12 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判定標準：顯效：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）恢復至正常水平或降低幅度＞40%，糖化血紅蛋白（HbA1c）恢復至正常水平或降低幅度＞30%；有效：FPG、2 hPG 降低幅度在20%～40%，HbAlc 降低幅度在10%～30%；無效：FPG、2 hPG 降低幅度＜20%及HbA1c 降低幅度＜10%。臨床總有效率=顯效率+有效率。（2）血糖控制效果：測定兩組治療前后的FPG、2 hPG 及HbA1c 水平。（3）血管內皮功能：測定兩組治療前后的一氧化氮（NO）、內皮素（ET-1）及血管內皮細胞依賴性舒張功能（FMD）水平。其中NO 采用還原比色分析法測定；ET-1 采用酶聯免疫吸附法測定；FMD 采用血管內皮功能檢測儀測定，先查找患者的肱動脈，獲取縱切面圖像，測量其內徑D0（mm），1 min 后將血壓計加壓到270 mmHg，持續5 min，測量放壓后的血管峰值內徑D1 （mm），FMD=（D1-D0）/D0×100%。（4）不良反應：包括低血糖、乏力、泌尿感染等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。FPG、2 hPG 等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；臨床療效、不良反應發生率等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組血糖控制效果比較

兩組治療前的FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，組間差異無統計學意義 （P＞0.05）；兩組治療后的FPG、2 hPG、HbA1c 水平均較治療前下降，且觀察組各指標水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖控制效果的比較（±s）

表2 兩組血糖控制效果的比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組血管內皮功能比較

兩組治療前的NO、ET-1、FMD 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的上述各項指標水平均優于治療前，且觀察組NO、FMD 水平均高于對照組，ET-1 水平低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內皮功能的比較（±s）

表3 兩組血管內皮功能的比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應比較

兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應的比較[n（%）]

3 討論

T2DM 作為一種終身性疾病，以胰島素分泌障礙、胰島素抵抗為主要特征，表現為血糖水平持續升高。相關調查顯示[1，5]，我國糖尿病的發病率達9.7%，其中T2DM 占95%，給人們健康帶來嚴重影響。隨著醫學水平的不斷發展，針對T2DM 的治療與管理逐漸成為臨床關注重點內容。

當前臨床治療T2DM 的藥物較多，胰島素即為其中的一種，能夠獲得較好的血糖控制效果，但療效易隨著患者病情進展和胰島功能衰竭而下降，臨床應用受限[6-7]。本研究結果顯示，觀察組的臨床治療總有效率高于對照組，治療后FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于對照組（P＜0.05），提示T2DM 患者采用達格列凈聯合胰島素治療的效果確切，能夠有效控制血糖水平。達格列凈是一種具有新型作用機制的T2DM 治療藥物，其作用機制與胰島β 細胞功能和組織對胰島素的敏感性無關[8-9]。由于SGLT-2 在近端腎小管負責約90%的葡萄糖重吸收，而達格列凈作為一種SGLT-2抑制劑，可通過特異性抑制SGLT-2 活性，促進葡萄糖排泄，以減少葡萄糖的重吸收，進而達到較好的降糖效果。同時，達格列凈降糖過程不依賴于胰島β 細胞功能，具有非胰島素依賴性，利于改善胰島β 細胞功能，延緩病情發展，對提升T2DM 患者的遠期療效具有積極作用。達格列凈與胰島素聯合應用，可從不同途徑共同發揮降糖作用，可增強臨床療效，并能夠減少胰島素用量，適用于胰島功能嚴重受損的患者。血管內皮功能損害是導致T2DM 患者發生各種急慢性并發癥的基礎，FMD、NO、ET-1 均是反映血管內皮功能的重要參考指標。本研究結果顯示，觀察組治療后的NO、FMD 水平均高于對照組，ET-1 水平低于對照組（P＜0.05），提示達格列凈聯合胰島素能夠有效改善T2DM 患者的血管內皮功能。分析其原因在于，達格列凈與胰島素聯合應用能夠獲得較好的血糖控制效果，進而避免持續高血糖造成的血管內皮細胞損傷，改善血管功能，利于預后。本研究結果顯示，兩組的不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05），說明在胰島素治療基礎上聯合使用達格列凈不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，T2DM 患者采用達格列凈聯合胰島素治療能夠獲得確切療效，患者血糖控制效果理想，血管內皮功能得到有效改善，安全可靠，值得臨床推廣使用。