產后大出血輸血治療中FFP、RBC輸注比例研究

杜東芬 裘軼超

[摘要]?目的?分析產后大出血輸血治療中輸入不同配比新鮮冰凍血漿（fresh?frozen?plasma，FFP）和紅細胞（red?blood?cell，RBC）懸液對凝血功能影響。方法?選取2019年7月至2022年7月于紹興市柯橋區婦幼保健院住院的120例產后大出血患者，根據FFP：RBC懸液輸注配比分為對照1組（n=40）、對照2組（n=40）和觀察組（n=40），對照1組輸注FFP：RBC懸液輸注配比為1：2，對照2組輸注FFP：RBC懸液輸注配比為1：3，觀察組輸注FFP：RBC懸液輸注配比為1：1，比較3組凝血功能指標、血清涎液化糖鏈抗原-6（krebs?von?den?lungen，KL-6）水平、輸血治療期間輸血相關急性肺損傷（transfusion-related?acute?lung?injury，TRALI）發生率、24h內死亡率以及不良反應總發生率。結果?輸血6h后，觀察組纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）高于對照1組和對照2組，活化部分凝血活酶時間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）、凝血酶時間（thrombin?time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin?time，PT）均低于對照1組和對照2組，血清KL-6水平高于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組TRALI發生率、不良反應總發生率均低于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組24h內死亡率與對照1組、對照2組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論?產后大出血患者在輸血治療期間，輸注比為1：1的FFP：RBC懸液，可有效改善凝血功能，提高血清KL-6水平，降低TRALI發生率與不良反應發生率，有效性、安全性較高。

[關鍵詞]?產后大出血；新鮮冰凍血漿；紅細胞懸液；凝血功能

[中圖分類號]?R714.461??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.013

Study?on?the?ratio?of?FFP?and?RBC?transfusion?in?blood?transfusion?therapy?for?postpartum?hemorrhage

DU?Dongfen1，?QIU?Yichao2

1.Department?of?Blood?Preparation?and?Supply，?Shaoxing?Central?Blood?Station，?Shaoxing?312000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Women?s?Health，?Shaoxing?Keqiao?District?Maternal?and?Child?Health?Hospital，?Shaoxing?312000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?effect?of?different?ratios?of?fresh?frozen?plasma?（FFP）?and?red?blood?cell?（RBC）?suspension?on?coagulation?function?in?blood?transfusion?treatment?of?postpartum?hemorrhage.?Methods?A?total?of?120?patients?with?postpartum?haemorrhage?hospitalized?in?Shaoxing?Keqiao?District?Maternal?and?Child?Health?Hospital?from?July?2019?to?July?2022?were?selected?and?divided?into?control?group?1?（n=40），?control?group?2?（n=40）?and?observation?group?（n=40）?according?to?the?infusion?ratio?of?FFP：RBC?suspension，?the?infusion?ratio?of?FFP：RBC?suspension?in?control?group?1?was?1：2，?the?infusion?ratio?of?FFP：RBC?suspension?in?control?group?2?was?1：3，?and?the?infusion?ratio?of?FFP：RBC?suspension?in?observation?group?was?1：1.?The?coagulation?parameters，?serum?salivary?liquefied?glycoconjugate?antigen-6?（krebs?von?den?lungen，?KL-6）?levels，?and?the?incidence?of?transfusion-related?acute?lung?injury?（TRALI）?during?transfusion?therapy，?mortality?within?24h?and?the?overall?incidence?of?adverse?reactions?were?compared?between?the?three?groups.?Results?After?6?hours?of?blood?transfusion，?the?fibrinogen?（FIB）?in?the?observation?group?was?higher?than?that?in?the?control?1?and?control?2?groups，?and?the?activated?partial?thromboplastin?time?（APTT），?thrombin?time?（TT）?and?prothrombin?time?（PT）?were?lower?than?those?of?control?group?1?and?control?group?2，?and?the?serum?KL-6?level?was?higher?than?those?of?control?group?1?and?control?group?2，?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）.?The?incidence?of?TRALI?and?the?overall?incidence?of?adverse?reactions?in?the?observation?group?were?lower?than?those?in?the?control?group?1?and?control?group?2，?and?the?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）.?There?was?no?statistically?significant?difference?in?the?mortality?rate?within?24h?in?the?observation?group?compared?with?the?control?1?and?control?2?groups?（P>0.05）.?Conclusion?Infusion?of?FFP：RBC?suspension?at?a?ratio?of?1：1?during?blood?transfusion?therapy?in?patients?with?postpartum?haemorrhage?is?effective?in?improving?coagulation?function，?increasing?serum?KL-6?levels?and?reducing?the?incidence?of?TRALI?and?adverse?reactions?with?high?efficacy?and?safety.

[Key?words]?Postpartum?hemorrhage;?Fresh?frozen?plasma;?Red?blood?cell?suspension;?Coagulation?function

產后大出血是分娩期較為嚴重的一種并發癥，也是導致我國產婦死亡的重要原因之一，現已成為產科工作者高度關注的疾病之一[1-2]。產后大出血患者由于機體中血液大量流失，血容量在短期內急劇降低，極易發生酸中毒、凝血功能障礙、低體溫等并發癥，威脅到患者生命安全，需及時給予輸血、補液、擴容治療，避免失血過多而引發死亡、休克[3-4]。新鮮冰凍血漿（fresh?frozen?plasma，FFP）中的Ⅷ因子、Ⅴ因子含量穩定，現已成為臨床主要的血液制品。但近年來臨床發現，輸血治療中FFP和和紅細胞（red?blood?cell，RBC）懸液輸注比例不同，對凝血功能、免疫功能改善效果也不同，輸注不當極易引發凝血功能障礙[5]。基于此，本文探究了產后大出血輸血治療中FFP：RBC懸液輸注比例在1：1、1：2、1：3時對凝血功能的影響。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年7月至2022年7月于紹興市柯橋區婦幼保健院住院的120例產后大出血患者，根據FFP：RBC懸液輸注配比分為對照1組（n=40）、對照2組（n=40）和觀察組（n=40）。納入標準：①均滿足《產后出血患者血液管理專家共識（2022年版）》[6]中對“產后出血”診斷標準；②臨床資料完整、齊全；③足月、單胎妊娠；④入組前無出血病史；⑤孕周≥37周；排除標準：①腎、肝功能不健全者；②同期參與其他研究者；③合并急性全身感染性疾病者；④存在凝血機制障礙者；⑤腎、肝功能不健全者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦入組前1周使用過抗凝藥物者；⑧合并貧血、營養不良者。對照1組中，產婦年齡26～38歲，平均（31.72±1.01）歲；出血量575～1590ml，平均（1058.12±144.96）ml；17例經產婦，23例初產婦。對照2組中，產婦年齡27～39歲，平均（31.82±1.14）歲；出血量590～1600ml，平均（1056.85±144.24）ml；15例經產婦、25例初產婦。觀察組中，產婦年齡23～40歲，平均（31.52±1.04）歲；出血量520～1630ml，平均（1050.61±145.14）ml；15例經產婦、25例初產婦。3組產婦一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經紹興市柯橋區婦幼保健院倫理委員會批準（倫理審批號：2020-?19015Y），患者均知情并簽署知情同意書。

1.2??方法

所有患者均建立靜脈通道2～3條，通過橈動脈穿刺置管，動態監測血壓，首先給予復方氯化鈉溶液2000ml擴容，糾正失血性休克，將收縮壓控制在90mmHg（1mmHg=0.133kPa），糾正缺氧、酸中毒等情況。對照1組輸注FFP：RBC懸液輸注配比為1：2，對照2組輸注FFP：RBC懸液輸注配比為1：3，觀察組輸注FFP：RBC懸液輸注配比為1：1，若3組患者在輸血前血小板計數（platelet?count，PLT）<50×109/L，則給予血小板10U緊急輸注；纖維蛋白原若<10g/L，則給予冷沉淀10U緊急輸注。停止輸血指征：血紅蛋白（hemoglobin，Hb）≥70g/L，PLT≥50×109/L，動脈血pH值7.35～7.45，活動性出血癥狀停止。

1.3??觀察指標

①凝血功能指標：分別在輸血前后抽取患者5ml空腹靜脈血，置于抗凝管中，離心10min，3000轉/min，離心半徑8cm，將上清液分離并置于-80℃環境，以全自動凝血分析儀[型號：CS-1300；紐瓏實業（上海）有限公司]檢測活化部分凝血活酶時間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、凝血酶時間（thrombin?time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin?time，PT），凝血功能試劑盒均由深圳科潤達生物工程有限公司提供，一切操作謹遵實驗室和試劑相關說明書完成；②血清涎液化糖鏈抗原-6（krebs?von?den?lungen，KL-6）：采血方法與①相同，以酶聯免疫吸附法檢測，KL-6試劑盒由上海瑞番生物科技有限公司提供，一切操作謹遵實驗室、試劑相關說明書完成；③輸血相關急性肺損傷（transfusion-related?acute?lung?injury，TRALI）發生率：肺動脈壓≤18mmHg或無左房壓升高，氧合指數≤300mmHg，胸片存在肺浸潤，即可判定為TRALI[7]；④24h內死亡率；⑤不良反應總發生率：過敏反應、低溫反應、溶血反應、非溶血性發熱反應總發生率。

1.4??統計學方法

采用SPSS?26.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用F檢驗；計數資料采用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??凝血功能指標和血清KL-6水平比較

輸血前，觀察組FIB、APTT、TT、PT、KL-6與對照1組和對照2組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；輸血6h后，觀察組FIB高于對照1組和對照2組，APTT、TT、PT均低于對照1組和對照2組，血清KL-6水平高于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??TRALI發生率、24h內死亡率比較

觀察組TRALI發生率低于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組24h內死亡率與對照1組、對照2組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3??不良反應總發生率比較

觀察組不良反應總發生率低于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（χ2=6.202，P=0.045），見表3。

3??討論

近年來，剖宮產手術、子宮肌瘤剔除術、人工流產術不斷增加，導致子宮肌層受損，瘢痕子宮發病率明顯增高[8]。瘢痕子宮患者由于瘢痕部位的肌纖維組織彈性較差，收縮力較低，再次剖宮產后極易出現宮縮乏力，增加產后大出血發生率[9]。成分輸血是治療產后大出血的重要方法，但大量輸血又會增加患者死亡率[10]。主要是大出血患者本身機體存在凝血功能障礙，大量輸入人工膠體液、晶體液會造成稀釋性低凝狀態，從而加重凝血功能障礙[11-12]。因此，成分輸血治療中FFP與RBC懸液配比極為重要，科學、正確的配比是保證產婦生命安全的關鍵。

FFP中由于含有凝血因子，成為輸血治療的常用輸注品[13]。RBC懸液輸注后會與鈣離子發生反應，降低鈣離子濃度，增加凝血功能異常發生率[14]。因此，臨床可通過調控FFP與RBC懸液的比例，降低凝血功能異常發生率。本研究結果顯示，輸血6h后，觀察組FIB高于對照1組、對照2組，觀察組輸血6h后APTT、TT、PT均顯著低于對照1組和對照2組。究其原因，等比例輸注FFP：RBC懸液會減輕對血液稀釋的影響，PLT由于自身趨附作用，會聚集于出血部位，減少PLT消耗，從而提高FIB。蔡紀坡[15]研究顯示，觀察組輸血6h后FIB高于對照A組和對照B組，APTT低于對照A組和對照B組，與本研究結果一致，證實了輸注1：1的FFP：RBC懸液，在糾正凝血功能障礙方面效果顯著。

KL-6是臨床診斷、評估輸血患者肺損傷常用的實驗室指標。大量輸注FFP較多，患者對血漿蛋白過敏風險也會增高，從而增加TRALI發生率[16-17]。TRALI具有起病急驟、病情危重、死亡率高等特點，是導致輸血患者死亡的重要原因之一[18]。因此，在輸血治療中通過加強血清KL-6監測，可準確評估TRALI發生風險。本研究結果顯示，輸血6h后，觀察組血清KL-6水平顯著高于對照1組和對照2組，觀察組TRALI發生率顯著低于對照1組和對照2組，表明等比例輸注FFP：RBC懸液，會降低輸血患者TRALI發生率。陶書超等[19]認為，發生TRALI的患者免疫功能較差，CD4+/CD8+水平顯著低于健康組，由此可推斷，通過改善免疫功能可預防TRALI發生。曾顯瑩[20]研究顯示，經FFP：RBC懸液輸注治療的嚴重創傷患者，在治療后免疫功能明顯提升，各免疫細胞水平顯著上升，說明等比例輸注FFP：RBC懸液具有改善患者免疫功能的作用，由此可見，輸注等比例FFP：RBC懸液可降低TRALI發生率。

本研究顯示，觀察組24h內死亡率與對照1組、對照2組比較，差異無統計學意義，表明不同比例輸注FFP：RBC懸液的患者，24h內死亡率差異性不大，究其原因，可能與本研究樣本病例數較小有關，因此仍需要臨床擴大樣本病例數，展開多中心、大樣本統計學對比研究，為評估FFP：RBC懸液不同輸注比例在產后大出血治療中對患者凝血功能的影響提供更多參考依據。本研究結果顯示，觀察組不良反應總發生率顯著低于對照1組、對照2組，表明輸注等比例FFP：RBC懸液，患者出現的不良反應相對較少。究其原因，可能是輸注等比例FFP：RBC懸液，可減少凝血因子消耗，糾正凝血功能障礙、紊亂，減輕對機體免疫功能的影響，維持電解質平衡，從而減少不良反應。

綜上所述，產后大出血患者在輸血治療過程中將FFP：RBC懸液配比控制在1：1，可有效糾正凝血功能障礙，提高血清KL-6水平，降低TRALI發生率，減少不良反應，提高輸血治療安全性，具有良好的參考、借鑒、推廣價值。

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（收稿日期：2022–08–22）

（修回日期：2022–09–27）