超聲引導聚桂醇聯合米非司酮對子宮肌瘤患者卵巢功能及血流動力學的影響

羅曼蔚 朱崢崢

[摘要]?目的?分析超聲引導聚桂醇聯合米非司酮對子宮肌瘤患者卵巢功能及血流動力學的影響。方法?收集2019年8月至2021年8月在浙江省臺州醫院進行診治的80例子宮肌瘤患者，分為對照組與研究組各40例。對照組采用超聲引導下注射聚桂醇治療，研究組在對照組基礎上口服米非司酮，對比兩組患者的肌瘤體積、直徑、血管內皮功能指標、血清炎癥因子水平、卵巢功能指標、血流動力學、不良反應、治療療效。結果?與治療前比較，治療后的肌瘤體積、直徑縮小，且研究組的縮小幅度較大（P<0.05）；與治療前比較，治療后血管內皮生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（basic?fibroblast?growth?factor，BFGF）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、基質金屬蛋白酶9（matrix?metalloproteinase?9，MMP-9）、胰島素樣生長因子1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating?hormone，FSH）、促黃體生成素（luteinizing?hormone，LH）、子宮動脈收縮期最大流速（maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery，Vmax）、舒張末期流速（minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole，Vmin）水平降低，阻力指數（resistance?index，RI）水平升高，且研究組的降低/升高幅度較大（P<0.05）；研究組的治療總有效率較高（P<0.05）。結論?超聲引導聚桂醇、米非司酮共同使用效果較好，可對子宮肌瘤患者的卵巢功能進行調節，降低炎癥因子水平，改善患者的血流動力學，臨床治療效果較好。

[關鍵詞]?超聲；聚桂醇；米非司酮；子宮肌瘤；卵巢功能；血流動力學

[中圖分類號]?R45??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.014

Effect?of?ultrasound?guided?lauromacrogol?combined?with?mifepristone?on?ovarian?function?and?hemodynamics?in?patients?with?uterine?fibroids

LUO?Manwei1，?ZHU?Zhengzheng2

1.Department?of?Ultrasound，?Taizhou?Hospital?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Obstetrics，?Taizhou?Hospital?Affiliated?to?Wenzhou?Medical?University，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?effect?of?ultrasound?guided?lauromacrogol?combined?with?mifepristone?on?ovarian?function?and?hemodynamics?in?patients?with?uterine?fibroids.?Methods?A?total?of?80?patients?with?uterine?fibroids?diagnosed?and?treated?in?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province?from?August?2019?to?August?2021?were?collected?and?divided?into?control?group?and?study?group，?with?40?cases?in?each?group.?The?control?group?was?treated?with?ultrasound-guided?injection?of?lauromacrogol，?while?the?study?group?was?treated?with?oral?mifepristone?on?the?basis?of?control?group.?The?fibroid?volume，?diameter，?vascular?endothelial?function?index，?serum?inflammatory?factor?level，?ovarian?function?index，?hemodynamics，?adverse?reactions?and?treatment?efficacy?were?compared?between?the?two?groups.?Results?Compared?with?before?treatment，?the?volume?and?diameter?of?fibroids?decreased?after?treatment，?and?the?study?group?showed?a?significant?reduction?（P<0.05）;?Compared?with?that?before?treatment，?after?treatment，?vascular?endothelial?growth?factor?（VEGF），?basic?fibroblast?growth?factor?（BFGF），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?matrix?metalloproteinase?9?（MMP-9），?insulin-like?growth?factor?1（IGF-1），?estradiol?（E2），?follicle-stimulating?hormone?（FSH），?luteinizing?hormone?（LH），?maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery?（Vmax），?minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole?（Vmin）?level?decreased，?while?the?resistance?index?（RI）?level?increased，?with?a?significant?decrease/increase?in?the?study?group?（P<0.05）;?The?total?effective?rate?of?the?study?group?was?relatively?high?（P<0.05）.?Conclusion?The?combined?use?of?ultrasound-guided?lauromacrogol?and?mifepristone?has?a?good?effect，?which?can?regulate?the?ovarian?function?of?patients?with?uterine?fibroids，?reduce?the?level?of?inflammatory?factors，?improve?the?hemodynamics?of?patients，?and?has?a?good?clinical?treatment?effect.

[Key?words]?Ultrasound;?Lauromacrogol;?Mifepristone;?Uterine?fibroids;?Ovarian?function;?Hemodynamics

子宮肌瘤為良性腫瘤，在婦科中較為常見，且社會環境及飲食習慣的改變使其在生育期婦女中的發病率逐漸增加[1]。子宮肌瘤早期癥狀不明顯，隨著病情的發展可使患者出現白帶增多、盆腔疼痛、月經量增多等癥狀，并引發不孕，影響女性的身心健康[2]。子宮肌瘤多采用手術治療，手術可有效控制病情，但部分患者不愿采用手術治療，手術治療具有較高的復發率，易產生并發癥，術后恢復較困難，影響患者的正常生活，且使用傳統手術治療可影響患者的生育功能[3]。超聲引導聚桂醇可對子宮肌瘤進行精準靶向，降低傳統手術對患者造成的損傷，且操作簡單、創傷小，在子宮肌瘤患者中應用廣泛[4]。米非司酮在臨床治療子宮肌瘤中較為常見，可拮抗孕激素受體，但此藥物為非激素受體，長期使用易出現不良反應[5]。基于此，本文分析超聲引導聚桂醇聯合使用米非司酮對子宮肌瘤的臨床療效。

1??資料與方法

1.1??一般資料

收集2019年8月至2021年8月在浙江省臺州醫院進行診治的80例子宮肌瘤患者，分為對照組與研究組各40例。對照組患者年齡22～35歲，平均（26.70±6.52）歲，病程（2.12±0.55）年，單發肌瘤25例，多發肌瘤15例；研究組患者年齡21～36歲，平均（27.12±5.62）歲，病程（2.22±0.48）年，單發肌瘤20例，多發肌瘤20例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經患者及家屬知情同意，且經浙江省臺州醫院倫理委員會批準（倫理審批號：K20220904）。

納入標準：①符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》對子宮肌瘤的診治標準；②未產生子宮內膜惡性病變；③出現下腹痛、伴經量增多等癥狀；④具有良好的身體特征，可進行耐受治療[6]。

排除標準：①患者心、肝、腎功能異常且處于妊娠哺乳期；②患有血液系統疾病；③近期使用激素類藥物治療；④精神狀態異常；⑤對本研究中的藥物過敏。

1.2??治療方法

對照組采用超聲引導聚桂醇治療。患者選取截石位，使用彩色多普勒超聲診斷儀（美國通用電氣公司，型號Resona?7PRO）對肌瘤位置進行定位，探頭頻率設置為5Hz，后將探頭固定于穿刺架上送入陰道內，穿刺到達肌瘤中心，向體內多個方向注入聚桂醇，并觀察藥物彌散情況，注射后退出，用透明質酸鈉封堵針道，防止聚桂醇流出。

研究組患者在對照組的基礎上服用米非司酮（批準文號：國藥準字H20000649，生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：25mg/片）25mg/次，1次/d，兩組連續治療3個月。

1.3??指標檢測

1.3.1??樣本采集??采集納入患者治療前后3d的清晨空腹靜脈血10ml，以離心半徑10cm、3000轉/min離心處理10min，分離血清，保存于–80℃待用。

1.3.2??肌瘤體積、直徑檢測??采用超聲檢查對患者治療前后的肌瘤體積、直徑進行測量并記錄，腫瘤體積=0.523abc（a、b、c為三維經線半徑），分析變化情況。

1.3.3??血管內皮功能指標、血清炎癥因子檢測??采用酶聯免疫吸附法（enzyme?linked?immunosorbent?assay，ELISA）檢測血管內皮生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（basic?fibroblast?growth?factor，BFGF）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、基質金屬蛋白酶9（matrix?metalloproteinase?9，MMP-9）、胰島素樣生長因子1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）表達水平，ELISA試劑盒由上海彩佑實業有限公司提供。

1.3.4??卵巢功能指標檢測??采用電化學發光法（西安瑞邁分析儀器有限責任公司）檢測雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating?hormone，FSH）、促黃體生成素（luteinizing?hormone，LH）表達水平。

1.3.5??血流動力學指標檢測??采用彩色多普勒超聲診斷儀對患者子宮動脈收縮期最大流速（maximum?systolic?velocity?of?uterine?artery，Vmax）、舒張末期流速（minimum?blood?flow?velocity?at?the?end?of?diastole，Vmin）、阻力指數（resistance?index，RI）進行檢測。

1.3.6??治療效果??對患者治療后效果進行判定。顯效：患者子宮肌瘤體積縮小50%以上；有效：患者子宮肌瘤體積縮小25%～50%；無效：患者子宮肌瘤體積縮小25?%以下。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4??統計學方法

采用SPSS?26.0軟件對數據進行分析處理。計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者治療前后的肌瘤體積、直徑比較

兩組患者治療前的肌瘤體積、直徑對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后的肌瘤體積、直徑縮小，且研究組患者的縮小幅度較大，差異有統計學意義（P<0.05），見表1、圖1。

2.2??兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較

兩組患者治療前的VEGF、BFGF水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后的VEGF、BFGF水平降低，且研究組患者的降低幅度較大，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者治療前后的血清炎癥因子比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后的TNF-α、MMP-9、IGF-1水平降低，且研究組患者的降低幅度較大，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者治療前后的卵巢功能指標比較

兩組患者治療前的卵巢功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后的E2、FSH、LH水平降低，且研究組患者的降低幅度較大，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5??兩組患者治療前后的血流動力學比較

兩組患者治療前的Vmax、Vmin、RI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后的Vmax、Vmin水平降低，RI水平升高，且研究組患者的降低/升高幅度較大，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.6??兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

3??討論

平滑肌細胞增殖可形成子宮肌瘤，子宮肌瘤為生殖系統腫瘤，在女性生育年齡具有較高發病率，患者患病后可出現月經異常、腹部壓迫等癥狀，嚴重時可導致患者不孕及惡變，子宮肌瘤的發病機制目前尚未明確，可能與患者的染色體異常、免疫因素、生長因子受體、微量元素及細胞微環境相關，且患者體內的孕激素水平可促進平滑肌細胞的克隆與增殖，促進肌瘤的發展[7-8]。臨床上治療子宮肌瘤的方法包括藥物治療、介入治療及手術治療，但該病的發生逐漸趨于年輕化，大部分患者要求保留子宮的完整，無法接受手術治療，故使用創傷小、不影響患者生育功能的治療手段較為重要[9]。

超聲引導聚桂醇操作較為簡單，且對患者的創傷較小，患者治療后無須住院，在子宮肌瘤的治療中應用較為廣泛，聚桂醇在到達患者肌瘤內部后可使肌瘤包膜與血管內皮細胞遭到破壞，并使其凝固后堵塞血管，使肌瘤血管出現障礙，縮小子宮肌瘤[10]。聚桂醇具有局部輕微麻醉的效果，減輕患者治療中的疼痛，治療耐受性增加[11]。米非司酮可抑制雌激素受體的活性，使患者臨床癥狀得到緩解，并縮小子宮肌瘤[12-13]。本研究表明，使用超聲引導聚桂醇聯合米非司酮治療可緩解患者的臨床癥狀，縮小肌瘤體積，具有良好的治療效果。

臨床研究表明，子宮肌瘤為性激素依賴性腫瘤，雌激素在子宮肌瘤患者體內處于高表達，雌激素水平升高可使子宮肌瘤患者病情加重[14]。E2為調節女性器官的激素，可維持女性的性功能。FSH為促卵泡激素，主要由腦垂體分泌，選擇優勢卵泡[15]。FSH、LH共同作用可加快患者卵巢雌激素分泌，并促進破裂的卵巢形成黃體，其水平升高表明患者卵巢功能出現紊亂[16]。本文進一步分析顯示，米非司酮聯合超聲引導聚桂醇可使患者FSH、LH水平下降，黃體溶解，其可能原因為藥物直接作用于卵巢，使E2、FSH、LH生成速率降低，降低患者體內E2、FSH、LH含量，抑制卵泡發育，降低子宮肌瘤患者病變組織中的E2、FSH、LH含量，恢復患者的卵巢功能，并縮小肌瘤體積。

子宮為生殖系統內主要器官，血供較為豐富。研究顯示子宮肌瘤可增加患者子宮體積，子宮動脈增粗，并增加血流灌注量、血流供給，加快收縮期、舒張期血流速度，降低阻力指數[17]。Vmax、Vmin、RI可反映患者的子宮血流動力學。TNF-α為細胞炎癥因子，可使平滑肌組織細胞受到損傷并發生增生病變，誘導細胞產生MMPs，促進疾病的發生[18]。MMPs參與機體的多種病理過程，MMP-9是MMPs的重要成員，可促進子宮肌瘤患者體內細胞外基質降解[19]。IGF-1為多肽生長因子，可促進細胞分裂及分化，并調控腫瘤的形成及分化[20]。VEGF可刺激患者的血管生成，并增加血管通透性，對腫瘤血管生成起重要的調節作用，為有絲分裂原[21]。本研究顯示，超聲引導聚桂醇聯合米非司酮治療可降低患者的Vmax、Vmin水平，升高RI水平，改善患者血流動力學，還可降低患者的炎癥因子水平，加快患者恢復速度。超聲引導聚桂醇聯合米非司酮治療可改善患者體內激素水平，出現藥物性閉經，減少出血量，降低Vmax、Vmin，增高RI。

綜上，超聲引導聚桂醇聯合米非司酮治療子宮肌瘤效果理想，可改善患者的血流動力學，提升患者的卵巢功能，可在臨床上推廣使用。但本研究納入樣本數較少，后續應進一步分析驗證。

[參考文獻][1] YARALI?H，?BUKULMEZ?O.?The?effect?of?intramural?and?subserous?uterine?fibroids?on?implantation?and?clinical?pregnancy?rates?in?patients?having?intracytoplasmic?sperm?injection[J].?Arch?Gynecol?Obstet，?2002，?266（1）：?30–33.

[13] 陳綿，?陳燕娥，?吳學明.?丹鱉膠囊聯合米非司酮對子宮肌瘤患者的臨床療效[J].?中成藥，?2020，?42（4）：?1097–1099.