胃黏膜損傷現(xiàn)狀分析及中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢的探討

劉雨則 孫大湘 艾菲拉 高雅 馬楨 王

摘要： ?胃黏膜損傷在我國呈多發(fā)態(tài)勢，潛在危害較大。通過分析胃黏膜損傷的發(fā)生態(tài)勢、干預(yù)痛點、干預(yù)困境等內(nèi)容，闡述中醫(yī)藥應(yīng)用的4個優(yōu)勢，列舉常用食療中藥材及保護胃黏膜的藥理機制，用圖表直觀展現(xiàn)其多靶點、多層次、多機制等干預(yù)特點。旨在普及中醫(yī)藥食療文化，實踐“治病求本”的預(yù)防理念，圍繞中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢為干預(yù)胃黏膜損傷尋找新方式、新思路。

關(guān)鍵詞： ?胃黏膜損傷；干預(yù)困境；中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢；藥理機制；治未病

中圖分類號 ：R256.31 ???文獻標志碼 ：A ???文章編號 ：1007-2349（2023）08-0025-06

胃黏膜損傷多由酗酒、吸煙、不良飲食習慣；膽汁反流、抗凝藥物、幽門螺桿菌感染等多種因素所誘發(fā)，對人體的危害具有隱匿性。胃黏膜損傷屬于中醫(yī)學的痞滿、吐酸、呃逆、嘈雜、胃痛等范疇。中醫(yī)藥防治胃黏膜損傷有完整的理論、豐富的經(jīng)驗、眾多的中藥材料。本文通過分析胃黏膜損傷的發(fā)生態(tài)勢、干預(yù)痛點、干預(yù)困境等內(nèi)容，闡述中醫(yī)藥保護胃黏膜的應(yīng)用優(yōu)勢，以期普及中醫(yī)藥食療文化，實踐“治病求本”的預(yù)防理念，為防治胃黏膜損傷提供思路。

1 胃黏膜損傷現(xiàn)狀分析

1.1 胃黏膜損傷的勢態(tài) 胃黏膜是胃腔內(nèi)面的黏膜，分為3層：胃黏膜上皮層、胃黏膜固有層、胃黏膜肌層，其質(zhì)地柔軟，顏色橘紅，是胃的保護屏障。經(jīng)查閱資料筆者將胃黏膜的損傷大致分為兩種狀況：（1）胃病診斷前及恢復(fù)期的亞健康狀態(tài)。（2）胃病診斷后的疾病狀態(tài)，是諸多胃病的病理基礎(chǔ)。其表現(xiàn)為一過性的胃痛、腹脹、噯氣、反酸等尋常消化道癥狀，特異性不明顯，較難引起人們的重視，對機體的損傷具有隱匿性及時間積累效應(yīng)。此外，引起胃黏膜損傷的常見因素眾多（表1），胃病患者人數(shù)龐大且發(fā)病率逐漸上升，從1985年—2011年，全球胃腸病患者大致從1.5億人增加至5億人，預(yù)計將于2025年至7億人 ?［1］，我國幽門螺桿菌（Hp）感染的發(fā)病率逐漸上升：90年代約為50.5%，20世紀初約為57%，2018年約為58.1% ?［2］。由此不難發(fā)現(xiàn)，胃黏膜損傷誘因繁多，損傷隱匿，存在廣泛，發(fā)展勢態(tài)較為嚴峻，值得我們加以重視，尋找干預(yù)策略。見表1。

1.2 胃黏膜損傷的干預(yù)痛點 胃黏膜損傷的干預(yù)痛點主要是：損傷隱匿性導(dǎo)致大眾重視度偏低、誘因繁雜使得大眾關(guān)注面狹窄。

1.2.1 重視程度偏低 （1）一過性的胃痛、腹脹、噯氣、反酸等尋常消化道癥狀往往較難引起當代快生活節(jié)奏人群的重視。（2）“防治未病”的健康管理理念并未廣泛流行，胃黏膜損傷對胃病的誘發(fā)風險不被詳知，人們對亞健康狀態(tài)關(guān)注不足。（3）經(jīng)濟、醫(yī)療條件較落后的農(nóng)村群體疲于奔勞，習慣忍耐一過性的胃部不適，直至加重方才就診，據(jù)文獻報道：農(nóng)村群體由于上述情況導(dǎo)致的胃病發(fā)生率在49.77%以上 ?［3］。

1.2.2 關(guān)注面狹窄 3類人群有較高的胃黏膜損傷風險，但卻較少被關(guān)注到，具體損傷內(nèi)容及機制如下：（1）心血管病患者：重視心血管，忽視傷胃。心血管病患者需長期使用雙抗（阿司匹林、氯吡格雷）抑制血小板聚集，避免心腦血管事件，但上述藥物副作用可抑制胃黏膜保護因子前列腺素（PG）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）生成，造成胃黏膜保護因子與攻擊因子間的失衡 ?［4］，暗中持續(xù)地誘發(fā)胃黏膜損傷?；颊咦o理大都關(guān)注心血管事件，對藥物副作用的胃黏膜損傷關(guān)注相對空白，但損傷卻真實存在，具有時間積累效應(yīng)，最終可能直接導(dǎo)致較重的胃病。（2）嗜好飲酒者：重視保肝，忽視護胃。乙醇的體內(nèi)代謝主要在肝臟進行，飲酒傷肝，人所共知，因此容易忽視乙醇的“首過代謝”效應(yīng)，以及對胃黏膜的多種損傷：如長期飲酒導(dǎo)致上消化道黏膜細菌過度生長、菌群質(zhì)量改變 ?［5］，從而導(dǎo)致胃黏膜受損，乙醇直接損傷胃黏膜并致其缺血受損。嗜酒者難以戒酒，關(guān)注保肝和缺乏專業(yè)知識，對胃黏膜損傷不甚了解，較易發(fā)生相關(guān)胃病。（3）幽門螺桿菌感染者：重視除菌，忽視修復(fù)?？褂拈T螺桿菌治療通常以14C（或13C）-尿素呼氣試驗（UBT）作為診斷及治愈依據(jù)，表明抗菌治療的主要目標是降低胃內(nèi)細菌數(shù)量，雖然根除Hp能間接保護胃黏膜，但時間上明顯存在滯后性；果膠鉍在除菌治療中的重點也是從不同機制輔助抗菌，長期使用有中毒風險。此外，Hp對抗生素耐藥率逐年增高，一線治療方案（PPI和2種抗生素）的Hp根除率已降至70%以下 ?［6］，由此產(chǎn)生的胃黏膜保護作用亦日漸式微；藥物副作用也使患者依從性下降，進一步導(dǎo)致Hp根除率下降。在此過程，胃黏膜損傷持續(xù)累積，常規(guī)抗Hp治療對胃黏膜保護的收益存疑。

1.3 胃黏膜損傷的干預(yù)困境 胃黏膜損傷具有前述諸多痛點，需要我們重視并采取措施。然而，其干預(yù)亦存在一些困境。

1.3.1 藥物副作用困境 臨床用藥通常以胃病作為主要對象，可間接減輕胃黏膜損傷。目前常用治療藥物為H+泵抑制劑（拉唑類）、H2受體拮抗劑（替丁類）、胃黏膜保護劑（膠體鉍劑、硫糖鋁等）、抗酸藥（碳酸氫鈉、氫氧化鋁），通常多個藥物聯(lián)合應(yīng)用，長期使用存在諸多副作用（表2）。

由此可見，若依靠上述治療胃病的藥物干預(yù)胃黏膜損傷，存在較多不良反應(yīng)且多見消化道癥狀，可加重胃黏膜損傷帶來的不適感受，相比于間接保護胃黏膜的收益，使用藥物明顯得不償失。此外，服用藥物亦存在治療時間長，愈合緩慢，復(fù)發(fā)率高，依從性差等問題 ?［7］。

1.3.2 藥物使用邏輯困境 胃黏膜損傷作為亞健康狀態(tài)及病理損害，暫未劃歸為獨立的疾病，臨床針對性治療方案有待完善，即便通過治療胃病可減輕損傷，也面臨用藥的邏輯問題：（1）胃黏膜保護劑在酸性環(huán)境產(chǎn)生保護胃黏膜作用，故難以與堿性的抗酸藥碳酸氫鈉共用。（2）拉唑、替丁類藥物抑制胃酸分泌，可干擾胃黏膜保護劑的作用，故不宜共用。（3）胃黏膜損傷以消化道癥狀為主，上述藥物副作用亦多有消化道癥狀，難以區(qū)分藥物副作用與胃黏膜損傷癥狀，藥物對于胃黏膜的保護效果與副作用難以區(qū)分，其使用邏輯不夠明確。因此，使用常用藥物干預(yù)胃黏膜損傷存在上述邏輯抵牾的情況，協(xié)同難以增效，獨用機制單一，效果相對模糊。

1.3.3 飲食習俗困境 由于胃黏膜與飲食直接接觸，其損傷與飲食習俗緊密相關(guān)。例如：農(nóng)村人群由于飲食習俗引發(fā)胃病的概率不低于62.09％ ?［3］，在眾多誘因中占據(jù)重要地位，由此可見一斑。常見損傷胃黏膜的食物及其機制試述如下（表3）。

引人深思的是，在我國經(jīng)濟發(fā)展、生活水平提升后，部分人群的飲食習俗及觀念卻并未進步，喜食腌制食品高脂肪，愛吃燒烤油炸重口味，以肥甘厚味為生活改善象征，以肥胖為身體強壯標志。不難發(fā)現(xiàn)有害的飲食習俗與胃黏膜損傷的飲食誘因往往“不謀而合”，缺乏健康飲食習俗的情形下，借助飲食調(diào)理干預(yù)胃黏膜損傷也存在一定的困難。

綜上所述，胃黏膜損傷存在諸多痛點問題及干預(yù)困境，若能設(shè)法積極干預(yù)，促使胃黏膜修復(fù)，改變胃內(nèi)微環(huán)境，則可改善胃病發(fā)生的土壤，糾正亞健康狀態(tài)，體現(xiàn)“治病求本”、“治未病”的理念。筆者認為中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢明顯，或為干預(yù)胃黏膜損傷的紓困之道。

2 干預(yù)胃黏膜損傷的中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢

2.1 胃黏膜損傷的修復(fù)機制 胃黏膜具有多種抗損傷的修復(fù)機制，常見的保護性生化因子有：（1）前列腺素（PGs），（2）表皮生長因子（EGF），（3）熱休克蛋白（HSPs）：HSP70，（4）內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），（5）三葉因子家族（TFF）：TFF1、TFF2，（6）萜類化合物，（7）白術(shù)多糖。具體機制如圖1。

2.2 中醫(yī)藥應(yīng)用的有效性優(yōu)勢 大量關(guān)于胃黏膜損傷的研究表示：中醫(yī)藥對胃黏膜損傷相關(guān)疾病干預(yù)效果顯著：丹參可促進胃壁黏液分泌、降低胃黏膜損傷指數(shù) ?［10］；西洋參皂苷、黃芪甲苷A、鐵皮石斛多糖等中藥成分可提高胃黏膜組織的前列腺素（PGs）含量 ?［11］。梁德任等 ?［12］認為大黃可消除應(yīng)激所致的胃黏膜微循環(huán)障礙，恢復(fù)其正常血供及代謝狀態(tài)；張智勇等 ?［13］指出使用香砂六君子湯治療慢性胃炎中藥組總有效率及幽門螺桿菌（Hp）清除率較高，而不良反應(yīng)以3.64%低于西藥組18.52%；彭洪亮 ?［14］認為中醫(yī)藥治療Hp感染不僅可以控制病情，還能減少肝腎損傷，增強臨床效果。因此，臨床治療保護胃黏膜可以考慮結(jié)合中醫(yī)學辨病辨證使患者獲益最大化。

2.3 中醫(yī)藥應(yīng)用的安全性優(yōu)勢 中醫(yī)藥除了在臨床治療中表現(xiàn)良好，在食療保健方面亦有廣闊的應(yīng)用前景。根據(jù)衛(wèi)生部文件《關(guān)于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2002〕51號），多種具有藥食同源效果的中藥材可應(yīng)用于干預(yù)胃黏膜損傷的飲食保健，與中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用不同的是，此類中藥材不僅能夠緩解消化道癥狀，且在正常劑量下無毒、沒有顯著副作用，具有更好的安全性，符合食療的長期需求。食療保健擁有較好的修復(fù)黏膜效果及明確的藥理機制，可作為較理想的胃黏膜損傷干預(yù)方式。

2.4 中醫(yī)藥應(yīng)用的科學性優(yōu)勢 可用于食療的中藥材干預(yù)胃黏膜損傷的藥理機制如下（表4），通過作圖分析發(fā)現(xiàn)（圖2、圖3）：同一藥物有多種作用機制，不同藥物亦有相同機制，其干預(yù)機制具有多靶點、多層次、多機制的特點，充分展現(xiàn)其科學性優(yōu)勢。

2.5 中醫(yī)藥應(yīng)用的復(fù)合性優(yōu)勢 無論是臨床應(yīng)用還是食療保健，中醫(yī)藥的應(yīng)用均依托于中醫(yī)學理論，在診察、治療、預(yù)防等方面均能系統(tǒng)地整合人群的資料信息，能夠多維全面考慮人們的普遍狀況，也能針對性實施因人而異的干預(yù)，這是目前臨床干預(yù)措施所不能及的。

就表4的中藥材而言，食療可以同時使用多種安全材料，能夠覆蓋常見的胃黏膜修復(fù)損傷機制，對損傷進行全面、復(fù)合的有效干預(yù)，不同藥物機制之間還可能存在能夠放大干預(yù)效應(yīng)的協(xié)同機制，這是現(xiàn)有的單一化學成分及干預(yù)機制、存在消化道癥狀副作用及長期使用毒性的胃黏膜保護劑難以實現(xiàn)的。

中醫(yī)藥具有深厚的文化屬性，能夠引發(fā)國民關(guān)注及文化認同。在此基礎(chǔ)上推行食療養(yǎng)生文化、喚醒人們對胃黏膜損傷亞健康的關(guān)注、改善有害飲食習俗將產(chǎn)生可預(yù)見的良好效果。

3 小結(jié)

胃黏膜損傷人數(shù)眾多，勢態(tài)嚴峻；其干預(yù)存在諸多痛點，主要為重視度偏低及關(guān)注面狹窄，干預(yù)存在諸多困境，主要為藥物副作用大、藥物使用邏輯抵牾、飲食習俗落后困境。中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢體現(xiàn)在有效性、安全性、科學性、復(fù)合性方面，與解決前述痛點及困境的需求契合，能夠充分解決現(xiàn)存胃黏膜損傷相關(guān)問題?！秲?nèi)經(jīng)》云：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”。中醫(yī)藥應(yīng)用在糾正亞健康、干預(yù)胃黏膜損傷、改善胃病預(yù)后等方面優(yōu)勢明確，以此防治胃病、增強體質(zhì)、普及食療文化，對守護國民健康、繼承發(fā)揚中醫(yī)學大有裨益。

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（收稿日期：2023-01-18）