加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片預防老年性骨質疏松癥患者首次經唑來膦酸治療后急性期反應的療效研究

江勛星 曾憲輝 伍清龍 林萬鴻 林宗漢

【摘要】? 目的? ? 研究加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片預防老年性骨質疏松癥患者初次運用唑來膦酸抗骨質疏松治療后出現急性期反應的臨床效果。方法? ? 采用硬幣正反面法將骨傷科40例老年性骨質疏松性患者隨機分成對照組（正面，20例）與觀察組（反面，20例），均為初次采用唑來膦酸注射液抗骨質疏松治療，對照組予對乙酰氨基酚片預防治療，觀察組予對乙酰氨基酚片聯合加味柴葛解肌湯預防治療。比較2組發熱、疼痛情況及用藥后各時間段TESS評分情況。結果? ? 觀察組與對照組的發熱率分別為10.00%（2/20）與35.00%（7/20），差異顯著（P<0.05）；觀察組與對照組疼痛發生率分別為15.00%與40.00%，差異顯著（P<0.05）；觀察組疼痛VAS評分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組用藥后12 h、24 h以及48 h的TESS評分低于對照組（P<0.05），而用藥后72 h 2組間TESS評分差異不顯著（P>0.05）。結論? ? 加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片可預防唑來膦酸治療老年性骨質疏松性患者后引起的急性期反應癥狀，有效減輕輸注后不良反應。

【關鍵詞】? 老年性骨質疏松癥；唑來膦酸；急性期反應；柴葛解肌湯；對乙酰氨基酚片；預防

中圖分類號：R274? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0111-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.037

老年性骨質疏松癥（OP）為一種以骨含量降低、骨結構重建失衡，導致骨脆性上升，受輕微損傷易出現骨折為特征的代謝性全身性骨病[1]。雙膦酸鹽為臨床治療骨質疏松的一線用藥，唑來膦酸是第三代含氮雙膦酸鹽代表藥物，具有高效拮抗骨吸收作用；但使用時具有一定副反應，急性期十分常見的不良反應為發熱、全身疲勞、肌痛、關節痛，較為常見的有食欲降低、惡心頭暈、頭痛、感冒樣癥狀等。有報道指出急性期副反應發生率約為42%，制約藥物的應用[2]。因此如何有效預防與降低初次使用唑來膦酸治療引起的急性期不良反應為目前臨床骨科研究的熱點。本研究對加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片預防老年性OP患者首次唑來膦酸治療引起急性不良反應的效果進行了分析，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取贛州市南康區中醫院骨傷科2019年1月—2021年1月收治的40例老年性OP患者，采用硬幣正反面法隨機分成對照組（正面-數字面，20例）與觀察組（反面-圖案面，20例）。對照組中男9例，女11例，年齡62～92歲，平均年齡（70.73±5.82）歲，L1～5骨密度T均值（-3.98±-1.12）；觀察組中男7例，女13例，年齡60～89歲，平均年齡（69.90±5.27）歲，L1～5骨密度T均值（-3.87±-1.07）。2組年齡、性別以及骨密度等一般資料差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 納入標準：（1）患者發病年齡>50歲；（2）通過雙能X線檢測骨密度達到骨質疏松癥診斷標準；（3）初次采用唑來膦酸靜滴進行抗骨質疏松治療。剔除標準：（1）合并有內分泌疾病出現代謝功能紊亂者，比如糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、佝僂病、骨髓瘤、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等其他繼發性骨質疏松癥；（2）合并心、腦、肝、腎等臟器功能不全等疾病或凝血、造血功能嚴重障礙；（3）精神障礙或依從性差不能按規定服藥者，拒服中藥湯劑或對本研究所使用的中草藥存在過敏者。

1.3? ? 治療方法? ? 對照組先予復方氯化鈉500 mL靜滴補液，再予唑來膦酸注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20183157）100 mL緩慢靜滴（<30滴/min），用藥后再靜脈滴注生理鹽水500 mL，同時鼓勵患者多飲水，用藥當天和用藥后第1天不少于1 000 mL；并在治療當天及治療后第1，2天分別口服對乙酰氨基酚片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H2021118），1片0.5 g口服，3次/d。觀察組在對照組基礎上，治療后第1天聯合中藥湯劑加味柴葛解肌湯（柴胡、黃芩及芍藥各6 g，葛根9 g，羌活、白芷、桔梗以及甘草各3 g，石膏12 g，再加3片生姜，2枚大棗）治療，熱邪傷津口渴者，可加知母清熱生津。經該院中藥房專門中藥煎藥機煎熬成藥汁，取汁200 mL，每次100 mL，早晚分服，連續服用3 d。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）比較2組發熱情況：檢測記錄患者72 h內體溫并分類統計發熱程度，分低熱（37.3～38 ℃）、中度發熱（38.1～39 ℃）、高熱（39.1～41 ℃）和超高熱（41 ℃以上）四類。（2）比較2組疼痛情況：記錄患者72 h內疼痛情況，采用視覺模擬評分法（VAS）評估，最低0分，最高10分，分值越高表明疼痛越劇烈。（3）比較2組不良事件發生情況。采用副反應量表（TESS）評分判定[3]，包含６大類共計35項，每項根據嚴重程度計0～4分，所有項目相加計為總分，評分越高說明患者不良反應越嚴重。由科室同一名護士分別在唑來膦酸輸注后12 ｈ、24 ｈ、48 h及72 h評定。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組發熱情況比較? ? 觀察組2例發熱，1例為中度發熱，1例為低熱；對照組7例發熱，1例為高熱，2例為中度發熱，4例為低熱。觀察組發熱率（10.00%）低于對照組（35.00%），差異具有統計學意義（χ2=7.273，P=0.023）。

2.2? ? 2組疼痛情況比較? ? 觀察組3例出現肌痛或頭痛，2例為發熱患者，1例為單純疼痛、無發熱；對照組8例出現肌痛或頭痛，6例為發熱患者，2例為單純疼痛、無發熱。觀察組疼痛發生率（15.00%）低于對照組（40.00%），差異具有統計學意義（χ2=6.924，P=0.025）。觀察組疼痛VAS評分為（1.25±0.28）分，低于對照組的（3.89±0.24）分，差異具有統計學意義（t=9.103，P<0.001）。

2.3? ? 2組用藥后各時間點TESS評分比較? ? 用藥后12 h、24 h以及48 h觀察組TESS評分低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；而用藥后72 h 2組間比較差異不顯著（P>0.05），見表1。

3? ? 討論

老年性OP為一種低轉型性骨質疏松性骨病，好發于65歲以上女性及70歲以上男性，其發病率不斷攀升。由于該病患者的骨含量和骨強度低下，所以遭受低能量損傷即可發生脆性骨折[4]。老年性OP發病原因復雜，與年齡增長導致體內激素紊亂關系緊密，日常無臨床癥狀，多在檢測骨密度或發生脆性骨折后才發現骨質疏松。唑來膦酸是目前臨床治療老年性OP的代表藥物之一，效果顯著，但不良反應明顯，如何有效降低藥物副反應為臨床重要研究課題[5-6]。

唑來膦酸為雙膦酸鹽類抗骨質疏松一線藥物，臨床已廣泛應用于治療絕經后女性骨質疏松癥，也可治療成年男性的骨質疏松癥以提高骨量，以及治療變形性骨炎。其輸注時引起急性發熱的藥理機制為切斷基焦磷酸破骨細胞轉化成法尼基焦磷酸路徑以拮抗破骨效能，同時轉化產物不斷累積并刺激體內產生大量PGE2、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-7等炎性介質以及各種干擾素[7-8]。Deepak[9]觀察發現唑來膦酸能有效切斷甲醛戊酸傳播路徑，加快釋放炎性介質，誘發出現發熱、惡心、嘔吐、頭痛、肌痛、骨痛等副反應。目前臨床針對唑來膦酸急性期反應的預防，主要采用非甾體類藥物解熱、抗炎、鎮痛，雖可起到一定療效[10]，但缺乏特異性預防作用。對乙酰氨基酚為臨床常用藥物，通過抑制環氧化酶活性阻止炎癥介質釋放，從而拮抗前列腺素與血栓素的有效合成，發揮退熱、鎮痛、抗炎、預防血栓產生等藥理作用[11]。

中醫學認為藥物性發熱歸屬熱從外來，機體遭受由外而來的外邪（風寒暑濕燥火）或疫毒邪氣侵襲，當機體正氣偏虛不能抵御外邪時，導致營衛失和，臟腑功能失調，陰陽失衡，呈現體溫病理性升高，出現一系列類感冒癥狀。柴葛解肌湯首次見于明代陶華《傷寒六書》，具有溫清、辛涼、清熱、解肌功效。方中葛根味甘無毒，性辛涼，歸肺胃經，辛能外透肌熱，涼能內清郁熱；柴胡辛寒無毒，歸肺經，為解肌要藥，可宣暢氣機、解表和里，退熱及協助葛根疏散郁熱，兩者共為君藥；羌活辛苦，性溫，歸腎、膀胱經，可解表止痛；白芷辛溫，歸肺經，散風止痛；黃芩苦寒，歸肺、膽經，清熱燥濕解毒；石膏大寒，歸肺經、胃經，可解肌清熱，共為臣藥。葛根與白芷、石膏配伍以清解陽明郁熱；柴胡與黃芩配伍可透解少陽郁熱；羌活發太陽表邪，可見三陽之邪均可兼治。桔梗性平、味辛、苦，歸肺經，宣肺解表、利咽祛痰；白芍辛、甘、溫，有小毒，斂陰止痛、養血止汗、調經柔肝；大棗甘溫，入脾經與胃經，益氣養血，調營衛，益氣和胃，解藥毒，可預防解表太過而傷陰；生姜性微溫，味辛，歸肺、脾胃經，解表止嘔、溫中止咳、溫肺散寒、解毒，上述藥物為佐藥。甘草性平，味甘，歸肺脾、胃及心經，解毒清熱、緩急止痛，調和諸藥藥性，為使藥。諸藥合用以達解肌祛風、清熱止痛、散邪等功效，具有溫清并用，表里同治，兼辛涼清熱，又透邪解熱的配伍特點，體現“異病同治”辨證思想特點[12]。現代藥理學及實驗研究指出，柴胡、白芷具有解痙、解熱、鎮痛作用；葛根提取物葛根素及總黃酮可解肌發表；羌活提取物揮發油可解熱，水提醇具有鎮痛與抗炎作用；桔梗提取物中粗皂苷具有抗炎止痛、鎮靜退熱、解除平滑肌痙攣、預防與治療胃腸道潰瘍作用；大棗中含有的環磷酸腺苷（cAMP）樣物質與機體抗過敏作用關系密切，具有抗Ⅰ型變態反應的作用；甘草能解毒清熱，與黃芩、芍藥及柴胡等藥相配伍，可增強抗菌消炎療效，減輕炎性反應；生姜可溫中止嘔，助食物消化，預防藥物損傷脾胃，生姜提取物姜黃素與揮發油是生姜發揮抗菌、抗氧化、抗炎、鎮痛作用的主要物質[13]。

本研究結果顯示，觀察組發熱率為10.00%，低于對照組的35.00%（P<0.05）；觀察組疼痛發生率15.00%，低于對照組的40.00%（P<0.05）；觀察組疼痛VAS評分顯著低于對照組（P<0.05）。說明采用加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片干預可降低老年性OP患者經唑來磷酸治療后出現發熱的概率，減輕疼痛程度。觀察組TESS評分在用藥后12 h、24 h以及48 h低于對照組（P<0.05），而用藥后72 h 2組間差異不顯著（P>0.05）。說明采用加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片干預可降低經唑來磷酸治療的老年性OP患者副反應，且發揮作用時間段主要集中在48 h之內。

綜上所述，加味柴葛解肌湯聯合對乙酰氨基酚片可預防唑來膦酸治療老年性OP患者后引起的急性期反應癥狀，有效減輕輸注后不良反應。

參考文獻

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（收稿日期：2023-01-22）