初治肺結(jié)核應(yīng)用預(yù)防性保肝治療的療效及肝損害情況分析

鄧建仟　黃芬　劉建鋒　胡艷艷

【摘要】? 目的? ? 觀察初治肺結(jié)核應(yīng)用預(yù)防性保肝治療對療效及肝損害情況的影響。方法? ? 研究病例為我院2020年1月—2021年5月期間收治的初治肺結(jié)核患者共132例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組66例與對照組66例。2組患者入院后均給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療，對照組給予卡介菌多糖核酸治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予預(yù)防性保肝治療。觀察2組療效、肝損害情況、痰菌轉(zhuǎn)陰情況及肝功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果? ? 觀察組臨床總有效率為93.94%，高于對照組的72.73%（P<0.05）；觀察組肝損害發(fā)生率為13.64%，低于對照組的42.42%（P<0.05）；觀察組痰涂片轉(zhuǎn)陰率為100.00%，高于對照組的78.79%（P<0.05）；治療前，2組ALT、TBIL、AST水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，觀察組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 預(yù)防性保肝治療可有效提高初治肺結(jié)核患者臨床療效，減輕肝損害，并提高痰涂片轉(zhuǎn)陰率，還可改善患者肝功能，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 初治肺結(jié)核； 預(yù)防性保肝； 治療效果； 肝損害

Analysis of the effect of preventive hepatoprotective treatment on patients with newly treated pulmonary tuberculosis and liver damage

Deng Jianqian， Huang Fen， Liu Jianfeng， et al. The Jiangxi Province Chest Hospital，Nanchang，Jiangxi? ?330006

【Abstract】? Objective? ? To observe the effects of preventive hepatoprotective treatments for newly treated pulmonary tuberculosis on patients'curative effect and liver damage.Methods? ? The study cases were all 132 newly-treated pulmonary tuberculosis patients who were admitted to our hospital from January 2020 to May 2021.They were divided into a study group of 66 cases and a control group of 66 cases by random number table.The two groups of patients were admitted to the hospital.All were treated with standard chemotherapy regimens，the control group was given BCG polysaccharide nucleic acid therapy，and the study group was given preventive hepatoprotective treatment on the basis of the control group.The curative effect，liver damage，sputum negative status and liver of the two groups were observed after treatment.Changes in functional indicators.Results? ? The total clinical effective rate of the observation group（93.94%）is better than that of the control group （72.73%）（P<0.05）；the total liver damage rate of the observation group（13.64%）is lower than that of the control group（42.42%）（P<0.05）；The negative conversion rate of sputum smear（100.00%）was higher than that of the control group（78.79%）（P<0.05）；there was no significant difference in the levels of ALT，TBIL and AST between the two groups before treatment（P>0.05），and the observation group after treatment The levels of ALT，TBIL and AST were lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion? ? Preventive hepatoprotective treatment measures can effectively improve the clinical efficacy of newly treated pulmonary tuberculosis patients，reduce liver damage，increase the rate of sputum smear conversion，and improve the liver function of patients.It is worthy of clinical widespread promotion and application.

【Key Words】? Initial treatment of tuberculosis； Preventive liver protection； Treatment effect； Liver damage

中圖分類號(hào)：R521.1； R452? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）19-0032-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.011

肺結(jié)核為結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的慢性傳染性疾病，早期以咳嗽咳痰為主要癥狀，后期多以胸痛、胸悶為主；若為繼發(fā)性肺結(jié)核，患者易引發(fā)四肢無力、身體消瘦、體重下降等。本病病程長、難治愈、易反復(fù)，對患者身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，我國每年因肺結(jié)核死亡人數(shù)高達(dá)13萬。故，如何安全、有效治療該疾病為臨床重點(diǎn)研究的公共衛(wèi)生問題。治療肺結(jié)核期間，為快速控制病情、有效殺滅結(jié)核桿菌，降低耐藥菌株的產(chǎn)生，多采用聯(lián)合用藥的方式治療。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，標(biāo)準(zhǔn)化療方案雖能發(fā)揮一定的治療效果，但患者長期應(yīng)用此類藥物易對肝功能造成不同程度的損傷，并影響預(yù)后。本研究旨在分析肺結(jié)核患者應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療期間給予預(yù)防性保肝治療的臨床效果，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇我院2020年1月—2021年5月期間結(jié)核科收治的初治肺結(jié)核患者132例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各66例。觀察組中男37例，女29例，年齡33～65歲，平均年齡（（59.13±7.69））歲；病程6個(gè)月～3年，平均（2.07±0.86）年；疾病分型：繼發(fā)性肺結(jié)核27例，涂陽、初治，血行播散型39例。對照組中男34例，女32例，年齡32～69歲，平均年齡（57.34±9.15）歲；病程7個(gè)月～4年，平均（2.58±0.92）年；疾病分型：繼發(fā)性肺結(jié)核25例，涂陽、初治，血行播散型41例。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）與《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）患者以體重下降、乏力、心悸等為全身癥狀，以呼吸困難、胸痛胸悶、氣短等為局部癥狀；（3）氣管移至患側(cè)，患側(cè)肋間隙變窄、胸部塌陷；（4）胸部影像檢查原發(fā)病灶單純胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大；（5）痰液或氣管鏡刷檢檢出結(jié)核桿菌；（6）經(jīng)胸片影像學(xué)檢查、胸部X線及實(shí)驗(yàn)室檢查確診。

1.3? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）初發(fā)肺結(jié)核；（3）患者年齡>30歲且<70歲，性別不限；（4）肝腎功能指標(biāo)無異常；（5）近期未接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案及免疫調(diào)節(jié)類藥物治療；（6）患者知曉此次研究，并自愿加入；（7）研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4? ? 剔除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）患糖尿病及免疫系統(tǒng)疾病者；（2）耐藥結(jié)核病患者；（3）存在心腦血管疾病、高血壓及精神系統(tǒng)疾病者；（4）存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良且體重低于40 kg者；（5）治療及服藥依從性差者。

1.5? ? 方法

1.5.1? ? 基礎(chǔ)治療? ? 2組患者入院后均給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案，即指導(dǎo)患者口服吡嗪酰胺片（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022354，規(guī)格：0.25 g），0.5 g/次，3次/d；口服異煙肼片（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：100 mg），0.3 g/次，1次/d；口服乙胺丁醇片（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021602，規(guī)格：0.25 g），0.75 g/次，1次/d；同時(shí)，將利福平注射液（生產(chǎn)廠家：沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050725，規(guī)格：5 mL/0.3 g）與5%葡萄糖500 mL混合后靜脈滴注，0.60 g/次，1次/d。

1.5.2? ? 對照組? ? 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予皮下注射卡介菌多糖核酸（生產(chǎn)廠家：海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051916，規(guī)格：1.6 mg），1.6 mg/次，2次/周，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5.3? ? 觀察組? ? 在對照組基礎(chǔ)上給予預(yù)防性保肝治療，即予水飛薊賓膠囊（生產(chǎn)廠家：天津天士力制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040299，規(guī)格：35 mg）105 mg口服，3次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.6? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療效果。顯著吸收：治療后患者臨床癥狀及體征明顯改善，經(jīng)X線檢查病灶吸收70%以上，痰菌培養(yǎng)陰性持續(xù)3個(gè)月及以上，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善；吸收：患者臨床癥狀有所改善，經(jīng)X線檢查病灶吸收50%～70%，痰菌培養(yǎng)陰性持續(xù)1～3個(gè)月，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；未吸收：患者臨床癥狀無改善或加重，經(jīng)X線檢查病灶無變化或增大，痰菌培養(yǎng)無變化或持續(xù)惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善。（2）肝損害情況。根據(jù)2組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平變化情況對肝損害情況進(jìn)行評(píng)估，其中ALT水平<120 U為輕度損害；ALT水平120～300 U為中度損害；ALT水平>300 U為重度損害。（3）痰菌轉(zhuǎn)陰率。連續(xù)3 d將患者痰液涂于玻璃上并進(jìn)行抗酸染色，采用CX23型顯微鏡（由日本OLYMPUS提供）檢測痰菌轉(zhuǎn)陰情況，硬結(jié)平均直徑低于5 mm或無反應(yīng)為痰涂片陰性，硬結(jié)平均直徑超過10 mm為痰涂片陽性。（4）肝功能：治療前及治療后2個(gè)月抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心15 min，分離血清并于-30 ℃環(huán)境下保存，采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀（由美國貝克曼提供）檢測2組患者肝功能指標(biāo)ALT、總膽紅素（TBiL）及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平變化情況，檢測依據(jù)試劑盒相關(guān)指示說明書進(jìn)行。

1.7? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果比較? ? 觀察組臨床總有效率（93.94%）高于對照組（72.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組肝損害情況比較? ? 觀察組肝損害發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組痰涂片轉(zhuǎn)陰率比較? ? 觀察組痰涂片轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組肝功能指標(biāo)水平比較? ? 2組治療前肝功能差異不明顯（P>0.05）；治療后，2組肝功能指標(biāo)水平均高于治療前，但觀察組低于對照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

肺結(jié)核為臨床常見慢性傳染病，生活環(huán)境污染嚴(yán)重、吸煙等均為其主要發(fā)病因素，以結(jié)核分枝桿菌為主要病原，菌壁脂質(zhì)成分可引發(fā)單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤[5]。現(xiàn)臨床多選擇乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺及利福平等基礎(chǔ)藥物治療，雖能起到良好的抗結(jié)核作用，但極易損害患者肝功能，影響預(yù)后[6]。故，初治肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療期間給予預(yù)防性保肝治療至關(guān)重要。

卡介菌多糖核酸為免疫調(diào)節(jié)類藥物，經(jīng)激活T細(xì)胞亞群等方式提高抗結(jié)核效果[7]，與基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合治療可提高患者免疫力。王超等[8]研究發(fā)現(xiàn)，對部分具有肝損傷高危因素或免疫力低下的患者來說，預(yù)防性使用保肝藥物對抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損傷有一定益處。初治肺結(jié)核患者給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療的同時(shí)實(shí)施保肝治療，可在一定程度上減輕抗結(jié)核藥物肝毒性，并增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，同時(shí)還可提高機(jī)體對藥物毒性的抵抗力，減輕肝損害嚴(yán)重程度[9]。

現(xiàn)臨床多選擇肝臟調(diào)理類藥物對肺結(jié)核患者治療期間進(jìn)行預(yù)防性保肝治療，水飛薊賓的保肝效果顯著，還可有效降低肝損害發(fā)生率，藥物安全性較高[10]。阿托莫蘭由谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸組成，患者處于病理狀態(tài)時(shí)，可確保機(jī)體內(nèi)還原型谷胱甘肽維持正常水平，還可有效激活并促進(jìn)膽酸代謝，由此極大增加解毒效果，減輕肝功能損害[11]。馮地忠等[12]研究發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核治療過程中聯(lián)合使用保肝藥，及早發(fā)現(xiàn)和治療肝損傷，可減輕肝損傷程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組肝損害發(fā)生率低于對照組，觀察組肝功能指標(biāo)水平低于對照組（P<0.05）。提示，預(yù)防性保肝治療可減輕初治肺結(jié)核患者肝損害程度，改善肝功能指標(biāo)。

肺結(jié)核患者病情易反復(fù)，故確認(rèn)病情后應(yīng)遵醫(yī)囑堅(jiān)持治療，待病情好轉(zhuǎn)后堅(jiān)持鍛煉，注意飲食，保持良好的心態(tài)，以達(dá)到疾病康復(fù)效果。卡介菌多糖核酸有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，可拮抗結(jié)核桿菌，但無法有效保護(hù)肝功能；水飛薊賓進(jìn)入機(jī)體后可激活谷胱甘肽，促進(jìn)膽酸代謝，由此提高痰涂片轉(zhuǎn)陰率，提高臨床治療效果[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，觀察組痰涂片轉(zhuǎn)陰率高于對照組。提示，對初治肺結(jié)核患者給予預(yù)防性保肝治療，有利于提高痰涂片轉(zhuǎn)陰率，提升臨床治療效果。

綜上所述，預(yù)防性保肝治療措施可有效提高初治肺結(jié)核患者臨床療效、減輕肝損害，并提高痰涂片轉(zhuǎn)陰率，還可改善患者肝功能，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-04-03）