精神分裂癥患者認知功能及代謝綜合征間的關系

馬杏梅?，練小蘭

【摘要】目的 探究精神分裂癥患者認知功能及代謝綜合征（MS）間的關系，為減輕患者的認知功能障礙提供有效依據(jù)。方法 選取汕頭市第四人民醫(yī)院2020年6月至2022年12月收治的100例應用奧氮平治療超過2年的精神分裂癥患者，進行前瞻性研究。根據(jù)是否伴發(fā)MS分為MS組（42例）和非MS組（58例）。比較兩組患者臨床資料及重復性神經心理狀態(tài)測驗（RBANS）評分；并采用Pearson相關性分析法分析RBANS總分和MS相關指標的相關性。結果 MS組患者的用藥時長長于非MS組，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白水平均高于非MS組，高密度脂蛋白水平低于非MS組；非MS組患者的即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延遲時間及RBANS總分均高于MS組；Pearson相關性分析顯示，精神分裂癥患者BMI、空腹血糖、三酰甘油水平和RBANS總分均呈負相關（r=-0.046、-0.449、-0.211）；高密度脂蛋白水平和RBANS總分呈正相關（r=0.238）（均P<0.05）。結論 精神分裂癥患者長期服用抗精神病藥物后會出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，發(fā)生MS，而MS相關指標水平與精神分裂癥患者的認知功能密切相關，臨床可通過控制患者的代謝指標，減輕其認知功能障礙。

【關鍵詞】精神分裂癥 ; 認知功能 ; 代謝綜合征 ; 相關性

【中圖分類號】R749.3【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.031

精神分裂癥是一種對人類健康和社會功能造成危害的重性精神障礙，具有個人意識、感知覺等方面出現(xiàn)扭曲，認知功能障礙的特點，發(fā)病后患者可見思維障礙及情感、意志、精神活動等異常，對患者生活質量造成嚴重威脅。精神分裂癥患者存在注意力、學習、記憶力、分析解決問題能力等認知功能缺陷，其可能在發(fā)病過程中甚至在發(fā)病之前就存在[1]。代謝性綜合征（metabolic syndrome， MS）是指以一系列心腦血管疾病危險因素聚集為特征的臨床綜合征，其包括高血壓、糖代謝紊亂、血脂異常[2]。有相關研究表示，精神分裂癥患者的MS發(fā)生率較高，且其認知功能更差，高血糖可能參與了認知缺損的發(fā)生機制，且血糖水平可提示認知缺損的嚴重程度[3]。因此本研究選取100例應用奧氮平治療超過2年的精神分裂癥患者，進行前瞻性研究，旨在研究精神分裂癥患者認知功能及MS發(fā)生的關系，為患者提供個性化治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取汕頭市第四人民醫(yī)院2020年6月至2022年12月收治的100例應用奧氮平治療超過2年的精神分裂癥患者，進行前瞻性研究。根據(jù)是否伴發(fā)MS分成MS組（42例）和非MS組（58例）。MS診斷標準：①BMI≥ 25.0 kg/m2；②空腹血糖≥ 6.1 mmol/L；③三酰甘油≥ 1.7 mmol/L；高密度脂蛋白降低：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L[4]。納入標準：①符合《中國精神疾病防治指南》 [5]中精神分裂癥的診斷標準；②穩(wěn)定服用抗精神病藥物并超過2年；③年齡≥ 18歲。排除標準：①合并嚴重的軀體疾病；②既往有MS疾病史及近2周服用過MS治療的藥物；③伴有嚴重自殘或自殺傾向；④合并有心、肝、腎等重要臟器功能損害；⑤合并有傳染性疾病。本研究經汕頭市第四人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集和指標檢測 收集入組患者的性別、年齡、服用奧氮平的時間、BMI（BMI<18.5 kg/m2為體質量偏低；BMI 18.5～23.9 kg/m2為體質量正常；BMI ≥ 24.0 kg/m2為超重；BMI 24.0～26.9 kg/m2為肥胖；BMI 27.0～29.9 kg/m2為重度肥胖）。在清晨抽取患者的空腹血6 mL，取其中3 mL血樣采用全自動生化分析儀[東芝醫(yī)療系統(tǒng)（中國）有限公司，型號：東芝TBA120]檢測空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及糖化血紅蛋白水平。

1.2.2 臨床癥狀評估 采用陽性陰性量表（PANSS） [6]對患者癥狀進行評估，其由7項陰性癥狀量表、7項陽性癥狀量表及16項一般精神癥狀量表組成，每個癥狀量表評分為1～7分，陽性、陰性量表評分均為7～49分；一般精神癥狀量表為16～112分。PANSS總分為30～210分，分值越高，癥狀越嚴重。

1.2.3 認知功能評估 采用重復性神經心理狀態(tài)測驗（RBANS） [7]評估患者認知功能狀態(tài)，該量表共包含12個維度，5個指標，即刻記憶[學習詞匯（40分）和講故事（24分）]、視覺廣度[臨摹圖形（20分）和定位線條（20分）]、言語功能[圖片取名（10分）和說話流暢（40分）]、注意力[數(shù)字廣度（16分）和編碼測驗（89分）]及延遲時間[詞匯回憶（10分）、詞匯再識（20分）、回憶故事（12分）及回憶圖形（20分）]。RBANS總分為321分，得分越高，認知功能越好。

1.3 觀察指標 ①統(tǒng)計兩組患者的臨床資料，并進行單因素分析。②比較兩組患者RBANS評分。③采用Pearson相關性分析法分析RBANS總分和MS相關指標的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；采用Pearson相關性分析法分析RBANS總分和MS相關指標的關系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 MS組患者的用藥時長長于非MS組，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于非MS組，高密度脂蛋白低于非MS組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者RBANS評分比較 非MS組患者的即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延遲時間及RBANS總分均高于MS組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 RBANS總分和代謝綜合征指標的相關性分析 Pearson相關性分析顯示，患者的BMI、空腹血糖、三酰甘油和RBANS總分均呈負相關（r=-0.046、-0.449、-0.211）；高密度脂蛋白和RBANS總分呈正相關（r=0.238），差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥屬于臨床比較常見且嚴重的精神疾病，為使患者的病情可以得到延緩，減少疾病的復發(fā)，最常用的治療方法是給患者服用抗精神類的藥物，但長期服用抗精神類藥物患者的身體容易出現(xiàn)糖、脂肪代謝紊亂及激素水平的改變，對患者的認知功能造成影響。本研究通過分析精神分裂癥患者認知功能及MS發(fā)生的關系，為精神分裂癥患者的治療提供依據(jù)。

本研究結果表示，MS組患者的用藥時長長于非MS組，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于非MS組，高密度脂蛋白水平低于非MS組，說明精神分裂癥患者會出現(xiàn)糖、脂肪等代謝指標的異常，從而引發(fā)MS。分析其原因，精神分裂癥患者需要長時間服用抗精神類藥物來控制自己的情緒，而抗精神藥物會對患者的神經系統(tǒng)、心血管、內分泌等造成影響，增加患者發(fā)生MS的風險。同時，抗精神藥物會造成患者內分泌功能的失調，從而導致BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白增加，高密度脂蛋白降低，患者內臟中堆積大量的脂肪，使代謝障礙，脂肪細胞吸收葡萄糖，從而誘發(fā)胰島素抵抗的發(fā)生，提高MS發(fā)生率[8]。精神分裂癥患者在服用抗精神類藥物時會造成高糖原合酶活性提高，降低肝臟、肌肉及脂肪組織中葡萄糖轉運體表達，促進機體糖原分解，降低糖轉運能力誘導并加劇胰島素抵抗，從而提高MS的發(fā)生率；此外，長期服用精神類藥物會導致患者的血脂水平產生影響，使患者出現(xiàn)血脂異常，從而出現(xiàn)脂代謝紊亂，使患者體內的自由基增多，導致細胞膜出現(xiàn)結構異常，造成患者出現(xiàn)認知功能障礙，引發(fā)MS [9]。

本研究結果中，MS組患者的即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延遲時間及RBANS總分均低于非MS組，說明精神分裂癥伴MS的患者，認知功能障礙更加嚴重。究其原因，MS患者會伴隨炎癥和氧化應激，生理過程會導致患者的大腦細胞受到損傷，干擾神經遞質的平衡，從而影響認知功能障礙；此外，MS的一個主要特征是胰島素抵抗，胰島素抵抗會使細胞對胰島素的反應降低，胰島素在大腦中扮演著重要角色，有助于神經元的存活和功能。故胰島素抵抗可能導致腦細胞功能異常，從而影響認知功能[10]。

此外，本研究Pearson相關性分析顯示，患者RBANS總分和BMI、空腹血糖、三酰甘油水平均呈負相關，和高密度脂蛋白水平呈正相關，說明精神分裂癥患者認知功能與其MS相關指標水平變化密切相關。分析其原因，精神分裂癥患者MS的發(fā)生、發(fā)展過程中會伴隨著免疫異常和代謝異常等相關問題，出現(xiàn)BMI和血糖升高，高BMI損傷神經元是由脂肪、代謝功能紊亂及腸道微生物組改變介導的，這些改變會誘導中樞神經系統(tǒng)的炎癥性代謝過程，導致大腦灰質/白質體積減少、連接性改變、認知障礙風險的增加；長期高血糖對機體造成的氧化應激對血管有明顯負面影響，能夠加快動脈粥樣硬化形成，血糖變化也會改變大腦局部血流，從而影響認知功能；精神分裂癥患者長期服用抗精神病藥物治療后血清三酰甘油水平會升高，這是代謝紊亂的典型表現(xiàn)，會進一步引發(fā)MS，導致認知功能障礙。高密度脂蛋白具有抗炎、免疫調節(jié)、血管擴張等作用，精神分裂癥患者出現(xiàn)肥胖、認知功能障礙及免疫激活失調與高密度脂蛋白作用失調有關。高密度脂蛋白異常降低，會對突觸可塑性和神經細胞的生長增殖產生負面影響，最終可能導致認知功能受損，提高MS發(fā)生率[11]。

綜上，精神分裂癥患者長期服用抗精神病藥物后會出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，發(fā)生MS，而MS相關指標水平與精神分裂癥患者的認知功能密切相關，臨床可通過控制患者的代謝指標，減輕其認知功能障礙，但本研究存在樣本量偏少、指標選取不全面等不足，后期應增加樣本量進行多中心研究，為減輕患者的認知功能障礙提供有效參考。

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