艾滋病合并肺孢子菌肺炎的臨床特征及影響患者預后的危險因素分析

唐靜煜?，陸興，吳春園，傅道明

【摘要】目的 探討艾滋病合并肺孢子菌肺炎的臨床特征及影響患者預后的危險因素，為今后臨床治療該疾病提供參考依據。方法 回顧性分析2020年1月至2023年5月揚州市第三人民醫院收治的85例艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床資料，根據治療后生存情況將患者分為生存組（64例）和死亡組（21例）。統計艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床特征，比較兩組患者臨床資料，將差異有統計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，篩選出影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素。結果 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床癥狀以咳嗽為主，占比81.18%；與生存組比，死亡組合并肺纖維化患者占比及肺泡 - 動脈血氧分壓差、血清乳酸脫氫酶、外周血白細胞計數更高，血清白蛋白水平、外周血CD4+ T淋巴細胞計數更低；多因素Logistic回歸分析結果顯示，合并肺纖維化、肺泡 - 動脈血氧分壓差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脫氫酶水平高、外周血白細胞計數高、外周血CD4+ T淋巴細胞計數低均為影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素（均P<0.05）。結論 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者臨床特征以咳嗽為主，且合并肺纖維化、肺泡 - 動脈血氧分壓差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脫氫酶水平高、外周血白細胞計數高、外周血CD4+ T細胞計數低均為影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素，因此臨床可根據上述結論給予艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者針對性預防和治療措施，以改善其預后。

【關鍵詞】艾滋病 ; 肺孢子菌肺炎 ; 臨床特征 ; 預后 ; 危險因素

【中圖分類號】R512.91【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0100.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.033

肺孢子菌肺炎是艾滋病較為常見的肺部并發癥，其主要是以咳嗽、乏力、發熱等癥狀為臨床表現，若患者未能及時接受治療，則會隨著病情進展，誘發呼吸衰竭，嚴重時可導致死亡，從而嚴重威脅患者生命健康。有相關研究結果顯示，近年來，隨著艾滋病患者的增多，其合并肺孢子菌肺炎的發病率也在逐漸升高，且由于病情進展快、預后差，使治療后病死率仍較高，病死率為20%～40% [1]。因此，臨床通過有效分析艾滋病合并肺孢子菌肺炎的臨床特征及影響患者死亡的危險因素，并以此為依據予以針對性措施，在患者后期治療及改善預后中可發揮十分重要的作用[2]?；诖?，本研究旨在進一步探索艾滋病合并肺孢子菌肺炎的臨床特征及影響患者死亡的危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年5月揚州市第三人民醫院收治的85例艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床資料。納入標準：符合《中國艾滋病診療指南（2018版）》 [3]中艾滋病的相關診斷標準，符合《肺孢子菌肺炎診斷與治療》 [4]中肺孢子菌肺炎的診斷標準；肺部陽性體征少，存在少量干濕啰音；胸部X線檢查雙肺彌漫性間質浸潤，呈磨玻璃樣改變。排除標準：合并其他免疫系統或血液系統疾??；長期使用抗菌或糖皮質激素藥物；有藥物濫用史；合并肝、腎等重要器官功能障礙或心腦血管疾病。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規治療，包括抗艾滋病病毒治療、化痰、營養支持、吸氧（氧流量為4～10 L/min）等。同時予以抗肺孢子菌肺炎治療：口服復方磺胺甲噁唑片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020938，規格：磺胺甲噁唑0.4 g、甲氧芐啶0.08 g），1.44 g/次，3次/d，連續治療21 d。若患者對復方磺胺甲噁唑片過敏，可靜脈滴注克林霉素磷酸酯注射液[華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字H20055121，規格：4 mL∶0.6 g]，0.6 g/次，1次/8 h。并予以激素治療：第1～5天，靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格：40 mg/支），40 mg/次，1次/d；第6～10天，靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉20 mg/次，1次/d；第11～15天，口服醋酸潑尼松片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020647，規格：5 mg/片），15 mg/次，1次/d；第15天后，醋酸潑尼松片改為10 mg/次，1次/d，同時依據患者病情狀況，可予以抗反轉錄病毒治療、無創呼吸機通氣等。

1.3 觀察指標 ①艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床特征。②單因素分析。治療1個月后統計患者生存情況，根據治療后生存情況將患者分為生存組（64例）和死亡組（21例）；統計兩組患者性別，艾滋病感染途徑、合并肺纖維化情況，年齡、發病至入院時間、BMI、肺泡 - 動脈血氧分壓差、血清白蛋白、血清乳酸脫氫酶及外周血白細胞計數、CD4+ T淋巴細胞計數?；颊呷朐汉?，抽取空腹靜脈血（6 mL），取3 mL進行離心（3 000 r/min、15 min），取血清，采用全自動生化分析儀（南京健峰醫療器械有限公司，型號：羅氏Cobas8000c702）檢測血清白蛋白、乳酸脫氫酶水平；取剩余3 mL血液，使用白細胞計數儀（南京健峰醫療器械有限公司，型號：Sysmex XN-10B4）檢測白細胞計數，采用流式細胞儀（江蘇華騰醫療器械有限公司，型號：Beckman Coulter DxFlex雙激光八）檢測外周血CD4+ T淋巴細胞計數。另取2 mL動脈血，采用手持式血液分析儀i-STAT Alinity Instrument（揚州市凱源醫療器械有限公司，型號：沃芬GEM Premier 3500）檢測動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓，并統計患者吸入氧濃度（FiO2）、大氣壓、水蒸氣壓、呼吸作用釋放的二氧化碳（CO2）、呼吸作用吸收的氧氣（O2），根據公式計算呼吸熵，呼吸熵=呼吸作用釋放的CO2/呼吸作用吸收的O2，結合上述指標統計肺泡 - 動脈氧分壓差，肺泡 - 動脈氧分壓差=[FiO2×（大氣壓－水蒸氣壓）－動脈血二氧化碳分壓/呼吸熵]－動脈血氧分壓。③多因素分析。將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選出影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床特征 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的臨床癥狀以咳嗽、乏力、發熱、消瘦為主，其中咳嗽占比最大為81.18%，見表1。

2.2 影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的單因素分析 與生存組比，死亡組合并肺纖維化患者占比及肺泡 - 動脈血氧分壓差、血清乳酸脫氫酶水平、外周血白細胞計數均更高，血清白蛋白水平、外周血CD4+ T淋巴細胞計數更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸模型結果顯示，合并肺纖維化、肺泡 - 動脈血氧分壓差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脫氫酶水平高、外周血白細胞計數高、外周血CD4+ T淋巴細胞計數低均為影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

肺孢子菌肺炎屬于一種致命性肺炎，主要是由肺孢子菌寄生于肺部所致，也是一種艾滋病常并發的機會性感染性疾病，當患者發生肺孢子菌肺炎時，其肺組織會受到損傷，進而表現出發熱、咳嗽等癥狀。由于其病情發展迅速，且治療后死亡率高，故現已成為嚴重威脅患者生命安全的問題[5]。因此，及時了解導致該疾病死亡的影響因素尤為重要。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，合并肺纖維化、肺泡 - 動脈血氧分壓差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脫氫酶水平高、外周血白細胞計數高、外周血CD4+ T淋巴細胞計數低均為影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素。分析其原因在于，肺孢子菌肺炎的發病在于肺孢子菌侵入患者肺部，破壞患者肺間質、Ⅰ型肺泡上皮細胞，同時也會使患者Ⅱ型肺泡上皮細胞增生，導致肺間質中的巨噬細胞浸潤，誘發間質性漿細胞性炎癥，患者可表現為肺纖維化，合并肺纖維化提示此時患者的病情已較為嚴重，其死亡發生風險升高[6]。肺泡 - 動脈血氧分壓差可用于評價機體的肺換氣功能、氧氣攝取狀況，當艾滋病合并肺孢子菌肺炎發生時，機體的肺功能會發生損傷，以導致血氣分析紊亂，進而表現出肺泡 - 動脈血氧分壓差增大，且隨著患者病情的加重，其增大幅度越顯著，易導致患者死亡[7]。因此，當肺泡 - 動脈血氧分壓差過大時，可考慮給予糖皮質激素治療，以降低患者死亡率。

白蛋白不僅能夠反映機體的營養狀況，還可評價急性疾病的嚴重程度，在維持患者機體酸堿平衡、清除自由基、血液膠體滲透壓等方面具有重要作用。艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者營養狀況處于低下的狀態，白蛋白含量降低，易導致患者預后不佳，死亡率升高[8]。因此，對于艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者應及時檢測白蛋白水平，給予營養對癥支持治療，以減少死亡發生風險。乳酸脫氫酶主要存在于細胞內，在艾滋病合并肺孢子菌肺炎發生時，機體不僅可出現肺損傷、炎癥等，還會使細胞遭受破壞，導致乳酸脫氫酶含量升高，且隨著患者病情加重，其增加越明顯，患者死亡發生風險較高[9]。針對高水平乳酸脫氫酶艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者，臨床可進行抗肝炎病毒治療，還要給予護肝、保肝藥物進行治療。

白細胞計數可用于評價機體的炎癥狀態，當機體的感染加重時其水平會升高，不僅可加速患者的病情進展，還可使得機體CD4+ T淋巴細胞計數降低，損傷免疫功能，進而增加各種機會性感染，增加患者死亡風險；CD4+ T淋巴細胞計數可用于評價機體的免疫功能狀況，當艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者炎癥反應加重時，會導致免疫功能下降，不僅使得肺孢子菌清除能力降低，加重肺組織損傷，還易使合并其他機會感染的風險增加，進而使患者死亡的概率增大[10]。因此，當艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者CD4+ T淋巴細胞計數含量過低時，可給予適量的復方磺胺甲惡唑片，若對復方磺胺甲惡唑片存在禁忌證，可改為克林霉素、卡泊芬凈等。

綜上，艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者臨床特征以咳嗽為主，且合并肺纖維化、肺泡 - 動脈血氧分壓差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脫氫酶水平高、外周血白細胞計數高、外周血CD4+ T淋巴細胞計數低均為影響艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危險因素，因此臨床可根據上述結論給予艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者針對性預防和治療措施，但本研究未對艾滋病時長、巨細胞病毒血癥、肺孢子菌肺炎病情嚴重程度等進行觀察，研究具有一定局限性，未來還需進一步研究以證實本研究的結論，以改善患者預后。

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