顱內原發性羅道病1例并文獻復習

【摘要】 目的 探討顱內原發性羅道病（RDD）的臨床表現、影像學、病理、免疫組化、治療及預后。方法回顧性分析新疆醫科大學第一附屬醫院收治的1例顱內原發性RDD患者的臨床資料，并對相關文獻進行復習。結果 患者頭部磁共振示，左側顳頂部占位性病變，行手術完全切除病變。術后病理診斷為RDD，免疫組化示S-100（+）、CD68（+）。結論 RDD屬良性病變，其診斷主要依據病理及免疫組化。外科手術切除是目前治療RDD最有效的治療方式，對于多發或者無法切除的病變組織，可適當給予放療及化療輔助。

【關鍵詞】 顱內占位；羅道病；治療；預后

【中圖分類號】 R651 【文獻標志碼】 B 【文章編號】 1672-7770（2024）05-0593-04

Intracranial primary Rosai-Dorfman Disease： case report of one case and literature review LI Di， LENG Zhaofu， JIANG Yanwen， QIN Hu， WANG Yun， WANG Yongxin. Department of Neurosurgery， The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China

Corresponding author： WANG Yongxin

Abstract： Objective To investigate the clinical manifestations， imaging， clinicopathological， immunohistochemistry， treatment and prognosis of intracranial primary Rosai-Dorfman disease（RDD）. MethodsThe clinical data of a patient with intracranial primary RDD admitted to The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were analyzed retrospectively， and the relevant literature were reviewed. Results The magnetic resonance imaging of the head showed an occupying lesion on the left parietal temporal area， and surgery was performed to completely remove the lesion. Postoperative pathology was diagnosed as RDD， immunohistochemistry showed S-100（+）， CD68（+）. Conclusions RDD is a benign disease， and its diagnosis is mainly based on pathology and immunohistochemistry. Surgical resection is currently the most effective treatment for RDD. For multiple or unresectable lesions， radiotherapy and chemotherapy can be given as an adjunct.

Key words： intracranial occupation; Rosai-Dorfman disease; treatment; prognosis

基金項目：新疆維吾爾自治區區域協同創新專項項目（2021E01013）

作者單位：830054 烏魯木齊，新疆醫科大學第一附屬醫院神經外科

通信作者：汪永新

羅道病（Rosai-Dorfman disease，RDD）又稱竇組織細胞增生伴巨淋巴結病，是一種罕見且病因不明的組織細胞增生性疾病。該病好發于淋巴系統，神經系統發病罕有報道。本研究納入新疆醫科大學第一附屬醫院收治的1例顱內原發性RDD患者，并結合相關文獻進行報道。

1 臨床資料

患者男，29歲，以“一過性失語6月余，再發加重4天”為主訴于2022年3月入院，主要癥狀表現為一過性失語，持續4～6 h后自行好轉，好轉后無不適。既往史，家族史及個人史未見明顯異常；查體：體溫36.5 ℃，脈搏78次/min，呼吸20次/min，血壓119/80 mmHg；患者神志清，精神一般，言語正常，雙側瞳孔等大等圓，直徑3 mm，直接對光反射靈敏，四肢肌力5級，四肢肌張力正常。頭顱核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）示，左側顳頂部顱板下方可見梭形稍短T1等T2異常信號，增強掃描病變呈明顯均勻強化，大小約5.59 cm×0.72 cm，邊界清，異常信號臨近腦皮層水腫，腦膜來源病變待排。見圖1。

入院完善相關檢查后行顱內占位切除術，術中可見病變呈黃褐色，質地稍硬，血供一般，與周圍組織粘連明顯，占位基底位于硬腦膜，范圍稍廣。給予病灶完全切除，因占位與腦膜粘連緊密，將粘連腦膜擴大切除，切除腦膜使用人工硬腦膜嚴密縫合；術后完善病理檢查。病理診斷：（左側顳頂葉占位）結合形態、影像及免疫標記，符合Rosai-Dorfman病。免疫組化結果：EMA（-）、PR（-）、D2-40（-）、S-100（+）、GFAP（-）、Ki-67（1%+）、CD34（-）、STAT6（-）、CD68（+）、CD163（+）。術后給予常規對癥支持治療，患者恢復可，術后3天復查頭顱MRI，左側顳頂部占位完全切除，囑患者出院3個月后復查頭顱增強MRI；目前患者一般情況可，定期隨訪中。

2 討 論

RDD最初于1965年由Destombes所報道^［1］，在1969年Juan Rosai和Ronald Dorfman對該病的病理特征進行詳細表述^［2］，使得臨床醫師對這一少見病有深一步的了解，該病典型癥狀表現為單發或多發的淋巴結無痛性腫大伴有發熱、中性粒細胞升高、血沉加快、高球蛋白血癥等。RDD發病原因及機制至今未有明確定論，目前有學者認為其機制可能與人類皰疹病毒（EB病毒）、巨細胞病毒等病毒感染及免疫系統紊亂相關^［3］。也有學者觀察到在一部分RDD標本中存在相互排斥的復發性KRAS和MAP2K1突變^［4］。另有研究表明，Fas/Fas L信號傳導通路缺陷導致的組織增生異常與本病具有一定相關性^［5］。雖然RDD好發于淋巴系統，但淋巴結外RDD也有報道，受累組織包含皮膚^［6］、呼吸系統^［7］、骨骼系統^［8］、胰腺^［9］等多個部位，淋巴結外RDD發病率約占到總發病率的43％左右。而原發性中樞神經系統RDD僅占5%左右，目前報道較少，病例較為罕見^［10］。本例患者即為中樞神經系統單發RDD，同時未見明顯全身淋巴結腫大，否認發熱、中性粒細胞升高、血沉加快等。

顱內原發性RDD缺乏特異性表現，患者臨床癥狀多與病變的部位相關^［11］，本例患者RDD占位在左側顳頂葉，主要表現為失語癥狀，無淋巴結腫大、發熱等臨床癥狀。日本學者2014年報道了一例顱內多發合并頸部淋巴結腫大的RDD病例，該病例術前影像學表現有類似“腦膜尾征”的表現^［12］。有德國學者回顧性分析了18例顱內RDD患者病例，發現其影像學表現與腦膜瘤極其相似，難以鑒別，病理檢查才是該病最終的診斷金標準^［13］。該病在臨床表現及影像學表現上與腦膜瘤具有較高的相似性，故中樞系統RDD有較大可能性被誤診為腦膜瘤等顱內常見占位性疾病^［14-15］。腦膜瘤大多起源于蛛網膜內皮細胞^［16］，形態上多呈半圓或橢圓形隆起的顱內腦外病變，其在MRI影像學特征性表現為平掃時腫瘤信號強度與腦灰質相仿，T1WI呈現等或者稍低信號，T2WI呈現等或者稍高信號，增強掃描可見明顯均勻強化，可見“腦膜尾征”^［17］。顱內RDD 計算機斷層掃描（computed tomography，CT）通常呈現均勻的高密度或等密度腫塊；而在MRI T1WI病變通常表現為等信號或高信號腫塊，相對于周圍腦實質和可能的病灶周圍腦水腫低或等信號，在T2WI表現為等信號腫塊，可能存在病灶內低信號^［18］。而本次報道病例MRI影像表現為T1WI呈現稍低信號，T2WI呈現等信號，增強掃描呈現為均勻強化。目前MRI仍是評估病變的最佳診斷方式，顱內RDD與腦膜瘤在影像學上具有較高的相似性，易發生誤診。

Zhou等^［19］報道了一例誤診為硬膜下血腫的RDD，患者32歲男性，疑似有頭部外傷史，頭部CT示新月體高密度病灶伴有明顯的病灶周圍水腫，初步診斷為伴有腦挫傷和水腫的亞急性硬膜下血腫，隨后1個月隨訪中患者占位無變化，行MRI檢查占位呈T1等信號和T2低信號，增強呈明顯均勻強化；給予患者手術完全切除，病理診斷為RDD，術后患者癥狀完全消失。免疫組織化學分析顯示S-100、CD68和CD163染色陽性，而CD1α、CD21和CD23呈陰性染色。

RDD的診斷目前主要依據病理檢查及免疫組化。RDD 病變組織通常被淋巴細胞和漿細胞所浸潤，在蘇木精-伊紅（hematoxylin eosin，HE）染色的光鏡下可見一個大的組織細胞吞噬幾個小淋巴細胞（又稱“伸入運動”），并伴有不同形態的組織細胞、淋巴細胞等“明暗相間”的不規則分布。RDD組織中的細胞胞質空泡中具有漿細胞和淋巴細胞，而這些能保護漿細胞和淋巴細胞不被細胞溶解酶降解，免疫組化中可見CD68（+）、S-100（+）和CD1a（-）^［20］。亦有文獻^［21］報道RDD的病例中，CD68呈陰性，CD1a呈弱陽性，因此S-100（+）更具有特征性的診斷意義。本病例中免疫組化結果顯示CD68（+）及S-100（+），符合已有的文獻報道。

盡管RDD屬非腫瘤性疾病，具有一定自限性，大多發展較慢，但也有文獻報道該病進展快，累及多器官，甚至危及生命^［22］。另有文獻報道，一些RDD患者長期處于緩解-復發的循環之中^［23］。因為本病的病因未明確，因此沒有最佳的治療方案，目前被大多數學者接受的治療方案是外科手術切除^［24］。手術切除的病變組織完善病理檢查及免疫組化進一步明確診斷，從而達到診斷和治療的雙重目的，而且建議手術患者應盡可能做到病灶全切除。對于一些多發或者無法完全切除的患者，目前雖無標準化治療方案，但已有學者報道，可使用免疫抑制劑、放療、激素治療、抗病毒治療等方法^［25］。

Sandoval等^［24］的研究中，描述了6例中樞神經系統受累的RDD患者，年齡18～60歲（平均42歲），5例患者出現不同程度的非特異性頭痛或與位置相關的神經系統表現，1例患者無特異性表現，偶然間發現。6例患者均未發現有外周淋巴結腫大，均行開顱手術獲得的組織樣本，病理檢查提示RDD。由于6例患者中有5例因顱內多發或顱內和脊柱合并腫塊，未能夠完全切除腫塊，僅1例顱內單一病灶可實現完全手術切除。由于腫塊切除不完全，4例患者接受了局部輔助放療，其中2例接受了全身化療。5例患者對治療療效明確，病情穩定，隨訪期從7個月到10年不等。1例最初手術療效較好的患者后出現進展，給予局部放療或輔助全身性類固醇后癥狀未改善，選擇姑息治療。5例患者免疫組化分析示，S-100、CD68染色陽性，而CD1α呈陰性染色，另有1例患者未描述免疫組化結果。

Tian等^［26］報道了7例診斷為RDD的患者，年齡7～68歲（平均35.7歲），7例患者中有5例有顱內病變，2例有脊髓硬膜下病變。患者的癥狀包括頭痛、癲癇發作、視力喪失、小腿癲癇樣抽搐、發熱、痙攣性截癱和截癱，7例中有5例檢測到紅細胞沉降率升高。免疫組化染色顯示，S-100和CD68陽性，CD1a陰性。所有患者均接受了手術，術后均未接受放療或者化療，4人定期復查，未見異常；2例隨訪過程中發現復發，1例復發后死亡，考慮RDD侵襲其他器官所致；1例出院后因其他原因死亡。

本研究在開顱手術下行占位病灶全切除術，并將病變粘連的硬腦膜擴大切除治療，因該病變未侵蝕顱骨，故將患者顱骨復位。術后患者恢復良好，術后復查頭顱MRI，顱內占位完全切除，未見遺留，手術治療取得較好結果，考慮本病為良性病變，且手術完全切除占位，故未行放療、化療等輔助治療。術后免疫組化提示S-100、CD68染色陽性。

綜上所述，顱內RDD是一種不多見的良性病變，一般預后較好，其在臨床表現及影像學中無特異性表現，與腦膜瘤具有較高的相似性，易導致誤診的發生，其應該作為腦膜瘤的鑒別診斷。目前RDD的診斷主要依靠切除組織的病理診斷。外科手術切除是目前治療RDD最有效的治療方式，對于多發或者無法切除的病變組織，可適當給予放療及化療輔助。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：李迪負責起草文章、查閱文獻及分析、解釋數據；冷昭富、姜彥文負責查閱文獻及數據收集；秦虎、王昀負責文章寫作及修改指導；汪永新負責課題監管與指導、文章的審閱及修訂。

［參 考 文 獻］

［1］ Destombes P.Adenitis with lipid excess，in children or young adults，seen in the Antilles and in Mali.（4 cases）［J］.Bull Soc Pathol Exot Filiales，1965，58（6）：1169-1175.

［2］ Rosai J，Dorfman RF.Sinus Histiocytosis with massive lymphadenopathy.A newly recognized benign clinicopathological entity［J］.Arch Pathol，1969，87（1）：63-70.

［3］ Elbaz Younes I，Sokol L，Zhang L.Rosai-dorfman disease between proliferation and neoplasia［J］.Cancers，2022，14（21）：5271.

［4］ Garces S，Medeiros LJ，Patel KP，et al.Mutually exclusive recurrent KRAS and MAP2K1 mutations in Rosai-Dorfman disease［J］.Mod Pathol，2017，30（10）：1367-1377.

［5］ Hoffmann JC，Lin CY，Bhattacharyya S，et al.Rosai-dorfman disease of the breast with variable IgG4+ plasma cells：a diagnostic mimicker of other malignant and reactive entities［J］.Am J Surg Pathol，2019，43（12）：1653-1660.

［6］ Gawdzik A，Ziarkiewicz-Wróblewska B，Chlebicka I，et al.Cutaneous rosai-dorfman disease：a treatment challenge［J］.Dermatol Ther，2021，11（4）：1443-1448.

［7］ Al Umairi R，Blunt D，Hana W，et al.Rosai-dorfman disease：rare pulmonary involvement mimicking pulmonary Langerhans cell Histiocytosis and review of the literature［J］.Case Rep Radiol，2018，2018：2952084.

［8］ 溫能巧，鄧洲銘，雷軍，等.骨骼系統羅道病1例并文獻復習［J］.生物骨科材料與臨床研究，2021，18（2）：95-96.

Wen NQ，Deng ZM，Lei J，et al.Rosai-Dorfman disease in sketetal system：a case report and literature reviews［J］.Orthop Biomech Mater Clin Study，2021，18（2）：95-96.

［9］ 鄧攀，肖廣發，毛雅琪，等.胰尾原發羅道病1例報告并文獻復習［J］.中國普通外科雜志，2022，31（3）：410-415.

Deng P，Xiao GF，Mao YQ，et al.Primary Rosai-Dorfman disease of pancreatic tail：a case report and literature review［J］.Chin J Gen Surg，2022，31（3）：410-415.

［10］Wang C，Kuang PD，Xu FF，et al.Intracranial Rosai-Dorfman disease with the petroclival and parasellar involvement mimicking multiple meningiomas：a case report and review of literature［J］.Medicine，2019，98（18）：e15548.

［11］孫剛鋒，蔣曉帆.一例誤診為腦膜瘤的顱內原發羅道病報告并文獻復習［J］.中華神經外科疾病研究雜志，2018，17（3）：276-278.

Sun GF，Jiang XF.Intracranial Rosai-Dorfman disease mimicking meningioma：a case report and review of the literature［J］.Chin J Neurosurg Dis Res，2018，17（3）：276-278.

［12］Hashimoto K，Kariya S，Onoda T，et al.Rosai-Dorfman disease with extranodal involvement［J］.Laryngoscope，2014，124（3）：701-704.

［13］Lüdemann W，Banan R，Samii A，et al.Cerebral rosai-dorfman disease［J］.Childs Nerv Syst，2015，31（4）：529-532.

［14］Tian YJ，Wang JM，Ge JZ，et al.Intracranial Rosai-Dorfman disease mimicking multiple meningiomas in a child：a case report and review of the literature［J］.Childs Nerv Syst，2015，31（2）：317-323.

［15］Li J，Ge X，Ma JM，et al.Rosai-Dorfman disease of unilateral lacrimal gland in an elderly Chinese male［J］.Int J Ophthalmol，2012，5（4）：541-542.

［16］Velázquez Vega JE，Rosenberg AE.Microcystic meningioma of the calvarium：a series of 9 cases and review of the literature［J］.Am J Surg Pathol，2015，39（4）：505-511.

［17］余丁福.不典型腦膜瘤的影像表現與病理對照［J］.中外醫療，2019，38（35）：25-28.

Yu DF.Imaging findings and pathology of atypical meningiomas［J］.China Foreign Med Treat，2019，38（35）：25-28.

［18］Tatit RT，Raffa PEAZ，de Almeida Motta GC，et al.Rosai-Dorfman disease mimicking images of meningiomas：Two case reports and literature review［J］.Surg Neurol Int，2021，12：292.

［19］Zhou ZQ，Jian S，Zhao X.Rosai-Dorfman disease mimicking subdural hematoma：a case report［J］.J Int Med Res，2022，50（3）：3000605221083750.

［20］Al-Maghrabi H，Elmahrouk A，Feteih M，et al.Rosai-Dorfman disease with pulmonary involvement mimicking bronchogenic carcinoma［J］.J Cardiothorac Surg，2020，15（1）：37.

［21］Rajyalakshmi R，Akhtar M，Swathi Y，et al.Cytological diagnosis of rosai-dorfman disease：a study of twelve cases with emphasis on diagnostic challenges［J］.J Cytol，2020，37（1）：46-52.

［22］Abou-Zeid AH，Herwadkar A，du Plessis D，et al.Isolated extradural Rosai-Dorfman disease of the thoracic spine：a rare cause of spinal cord compression：case report［J］.Neurosurgery，2010，67（2）：E514-E515.

［23］Goyal G，Ravindran A，Young JR，et al.Clinicopathological features，treatment approaches，and outcomes in Rosai-Dorfman disease［J］.Haematologica，2020，105（2）：348-357.

［24］Sandoval-Sus JD，Sandoval-Leon AC，Chapman JR，et al.Rosai-Dorfman disease of the central nervous system：report of 6 cases and review of the literature［J］.Medicine，2014，93（3）：165-175.

［25］Romero Arenas MA，Singhi AD，Hruban RH，et al.Rosai-dorfman disease（sinus Histiocytosis with massive lymphadenopathy） of the pancreas：third reported occurrence［J］.J Gastrointest Cancer，2012，43（4）：626-629.

［26］Tian YJ，Wang JM，Li MT，et al.Rosai-Dorfman disease involving the central nervous system：seven cases from one institute［J］.Acta Neurochir，2015，157（9）：1565-1571.

（收稿2022-12-18 修回2023-04-08）