368例血流感染患者臨床特征、病原與耐藥性研究

摘要：目的 探討血流感染（BSI）患者臨床特征、病原分布與耐藥性，為抗菌藥物合理使用提供參考。方法 調查研究2020年07月—2021年6月期間入住嵊州市兩家公立醫院確診為血流感染所有成年患者共368例，分為社區獲得BSI與醫院獲得BSI兩組，記錄患者人口學資料、臨床特征、細菌及藥敏結果。結果 感染來源前三位分別為腹腔（38.6%）、泌尿道（27.2%）、皮膚軟組織及骨關節（9.5%）；27例（7.3%）處于免疫抑制狀態；173例（47.0%）有近期抗菌藥物暴露史。社區獲得BSI組腹腔來源比例高于醫院獲得BSI組（P=0.010），靜脈導管來源、免疫抑制狀態、抗菌藥物暴露比例，APACHEⅡ、PBS評分則低于醫院獲得BSI組（Plt;0.05）。368例患者共檢出379株細菌，其中革蘭陽性球菌108株（28.5%）、革蘭陰性桿菌247株（65.2%）、厭氧菌13株（3.4%）、念珠菌屬10株（2.6%）；檢出率前三位細菌依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和腸球菌屬，分別占30.1%、18.7%、9.8%；社區獲得BSI組大腸埃希菌檢出率高于醫院獲得BSI組（P＜0.001），而腸球菌屬、非發酵菌和念珠菌屬檢出率則低于后者（P＜0.05）。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）比例占43.3%；大腸埃希菌對頭孢曲松耐藥率為51.8%、肺炎克雷伯菌對亞胺培南耐藥率為22.5%。醫院獲得BSI組肺炎克雷伯菌對氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢替坦、氨曲南、亞胺培南和妥布霉素耐藥率高于社區獲得BSI組（P＜0.05）。309例（84.0%）治療有效，59例（16.0%）無效。血流感染發生后28 d死亡率為14.1%（52/368），醫院獲得BSI組死亡率高于社區獲得BSI組（Plt;0.05）；初始廣譜抗菌治療病例中35.5%（78/220）5 d內實施了降階梯策略，其中降階梯組死亡率低于非降階梯組，（Plt;0.05）。結論 本地區BSI病原菌以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是前二位病原菌；醫院獲得性BSI大腸埃希菌檢出率顯著減少，非發酵菌、念珠菌檢出率和肺炎克雷伯菌耐藥率顯著提高，同時28 d死亡率也顯著升高。臨床應加強醫院感染防控、提升抗菌藥物合理應用水平。

關鍵詞：血流感染；臨床特征；病原菌；體外藥敏；抗菌治療；降階梯

中圖分類號：R978.1" " " " "文獻標志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2024）01-0050-06

Clinical Characteristics， Pathogens and Drug Resistance of 368 Patients with Bloodstream Infection

Abstract：" Objective The purpose of this research is to investigate the drug resistance， pathogen distribution， and clinical characteristics of patients with bloodstream infections （BSI） and to offer a resource for the prudent use of antibiotics. Methods Between July 2020 and June 2021， a total of 368 adult patients with BSI from two governmental hospitals in Shengzhou City were examined and classified into two groups： those who acquired their BSI in the community and those who acquired it in the hospital. The demographic data， clinical characteristics， and bacterial and drug sensitivity results of the patients were recorded. Results Intra-abdominal （38.6%）， urinary tract （27.2%）， and skin， soft tissue， bone， and joint （9.5%） were the top three causes of infection. 7.3%， or 27 instances， had immunosuppression. 47.0%， or 173 instances， have previously used antibiotics. The proportion of intra-abdominal sources in the community-acquired BSI group was higher than that in the hospital-acquired BSI group （P=0.010）， the proportion of intravenous catheter source， immunosuppressive status， antibiotic exposure， APACHEⅡ and PBS scores were lower （Plt;0.05）. A total of 379 strains of bacteria were detected， among which 108 （28.5%） were Gram-positive cocci， 247 （65.2%） were gram-negative bacilli， 13 （3.4%） were anaerobes and 10 （2.6%） were Candida. The top three bacteria were Escherichia coli， Klebsiella pneumoniae and Enterococcus， accounting for 30.1%， 18.7% and 9.8%， respectively. The proportion of Escherichia coli in the community-acquired BSI group was higher （Plt; 0.001）while the proportion of Enterococcus， non-fermentable bacteria and Candida was lower （Plt; 0.05）. Methicillin-resistant strains （MRSA） accounted for 43.3%. The resistance rates of Escherichia coli to ceftriaxone and Klebsiella pneumoniae to imipenem were 51.8% and 22.5%， respectively. Compared with the community-acquired BSI group， the resistance rate of Klebsiella pneumoniae in the hospital-acquired BSI group to ampicillin/sulbactam， piperacillin/tazobactam， ceftriaxone， ceftazidime， cefotetan， amtriannan， imipenem and tobramycin was higher （Plt;0.05）. 309 cases （84.0%） were effective while 59 cases （16.0%） were ineffective. The 28-day mortality rate after bloodstream infection was 14.1% （52/368）， and the mortality rate of the hospital-acquired BSI group was higher than that of the community-acquired BSI group （Plt;0.05）. In 35.5% （78/220） of the initial broad-spectrum antimicrobial treatment cases， the descending ladder strategy was implemented within 5 days， and the mortality rate in the descending ladder group was lower than that in the non-descending ladder group （Plt;0.05）. Conclusion The major pathogens in BSI in this region were Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. The percentage of non-fermentative bacteria， candida， and the resistance rate of Klebsiella pneumoniae was dramatically raised， and the 28-day death rate was also significantly elevated in hospital-acquired bloodstream infections （BSIs） compared to a considerable decrease in the proportion of Escherichia coli. The prevention and control of hospital infection should be strengthened， and the rational use of antibiotics should be improved.

Key words：" bloodstream infection;" "clinical features;" "pathogenic bacteria;" "drug sensitivity;" "antimicrobial treatment;" "de-escalation

血流感染（Bloodstream infection， BSI）是臨床常見的嚴重感染性疾病，病死率高達12%～34%[1-2]。及時、有效的抗菌治療是改善預后的關鍵。制訂合理的初始抗菌藥治療方案需評估可能的感染病原菌及耐藥性。因此掌握本地區血流感染患者的臨床特征、病原菌分布及耐藥監測數據十分重要。本文通過研究本地區兩家公立醫院血流感染患者的臨床特征、病原分布及藥敏結果，以期為血流感染抗菌治療方案選擇提供參考。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

調查研究2020年07月—2021年6月期間嵊州市中醫院、人民醫院血流感染住院患者臨床特征、病原菌構成及耐藥情況。

1.2 研究方法

通過實驗室信息系統獲取患者首次血培養陽性及藥敏試驗結果信息，從電子病歷采集標本采樣臨床資料（基礎疾病、免疫狀態、感染源及場所、抗菌藥物暴露史、疾病及感染嚴重程度評分等），采集數據完成進行統計分析。其中單瓶培養陽性的凝固酶陰性葡萄球菌、丙酸桿菌屬、棒狀桿菌屬等皮膚常見寄殖菌及同一患者一次住院期間分離的重復菌株予以剔除[3]，存在爭議的提請多學科專家（感染科醫生、微生物檢驗師、臨床藥師）討論確定。

1.3 定義

免疫抑制狀態定義為感染前30 d內進行了腫瘤化療或放療，實體器官或造血干細胞移植等醫療措施，艾滋病患者糖皮質激素治療（強的松＞25 mg/d）時間超過1月或3個月內累積劑量＞700 mg等。抗菌藥物暴露史定義為血流感染前30 d內使用任何抗菌藥物超過48 h[1-2]。醫院獲得性BSI定義為入院48 h后發生的血流感染或本次血流感染直接與上次住院相關[3]。社區獲得性BSI是指在社區條件下（醫院外）發生的血流感染。疾病嚴重程度評價指標主要采用急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（Acute physiology and chronic health evaluationⅡ， APACHEⅡ）、序貫性器官功能衰竭評分（Sequential organ failure assessment， SOFA）和Pitt菌血癥評分（Pitt bacteremia score， PBS）[1，4]。初始抗菌治療適當性指感染發病后24 h內使用抗菌藥物中至少有一個對病原菌敏感，且用法用量符合規范或指南[5]。廣譜抗菌治療定義第三代頭孢菌素類藥物（廣譜青霉素）+酶抑制劑復合制劑、第四代頭孢菌素類藥物、碳青霉烯類、替加環素和多黏菌素等單用或聯合其他抗菌藥物；“降階梯治療”定義為初始廣譜抗菌治療在5 d內調整為更為窄譜抗菌藥物或聯合用藥停用至少1種抗菌藥物[6-8]。有效包含患者病情好轉或痊愈出院，無效是指患者未愈自動出院或死亡 [4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS25.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以x±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25， P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料組間比較采用x2檢驗或Fisher確切概率法。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 人口學資料與臨床特征

兩家醫院血培養陽性患者共458例，剔除18周歲以下患者16例，72例認定為污染，368例納入研究。221例（60.1%）為社區獲得感染；男性占60.1%（221/368） ；基礎疾病前三位分別為高血壓（147例，39.9%）、糖尿病（119例，32.3%）、惡性腫瘤（80例，21.7%）；27例（7.3%）處于免疫抑制狀態；173例（47.0%）有近期抗菌藥物暴露史；感染來源前三位分別為腹腔（142例，38.6%）、泌尿道（100例，27.2%）、皮膚軟組織、骨關節（35例，9.5%）；社區獲得BSI組腹腔來源比例高于醫院獲得BSI（P=0.010）；而合并腦血管病、惡性腫瘤、免疫抑制、抗菌藥物暴露、靜脈導管來源比例、APACHEⅡ、PBS評分則低于后者（Plt;0.05），見表1。

2.2 病原分布及耐藥性

2.2.1 菌種分布

368例BSI患者中357例血培養結果為單一細菌，10例檢出復數菌，合計檢出379株細菌，225株來自社區獲得BSI患者。379株細菌中需氧革蘭陽性菌108株、需氧革蘭陰性菌247株、厭氧菌13株、念珠菌屬10株，分別占28.5%、65.2%、3.4%和2.6%。檢出率前三位依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和腸球菌屬，分別占30.1%、18.7%和9.8%。社區獲得BSI組大腸埃希菌檢出率高于醫院獲得BSI組（P＜0.001），而腸球菌屬、非發酵菌和念珠菌屬檢出率低于后者（P＜0.05），見表2。

2.2.2 細菌耐藥性

金黃色葡萄球菌耐甲氧西林株（MRSA）占43.3%；檢出1株耐青霉素鏈球菌；糞腸球菌對氨芐西林耐藥率為11.1%，屎腸球菌均對氨芐西林耐藥（表3）。114株大腸埃希菌對頭孢曲松耐藥率為51.8%，對頭孢替坦、哌拉西林他唑巴坦、亞胺培南和阿米卡星耐藥率＜5%；71株肺炎克雷伯菌對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦和亞胺培南耐藥率分別為9.9%、12.7%和22.5%；銅綠假單胞菌對主要抗菌藥物耐藥率＜30%，而鮑曼不動桿菌對主要抗菌藥物耐藥率均＞30%（表4）；檢出的念珠菌對氟康唑敏感率為100%。

與社區獲得BSI組相比，醫院獲得BSI組肺炎克雷伯菌對氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢替坦、氨曲南、亞胺培南和妥布霉素耐藥率更高（P＜0.05）（表5），大腸埃希菌及其他主要菌種兩組之間對主要抗菌藥物耐藥率差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

2.3 抗菌治療與有效率與28 d死亡率

368例患者中314例（85.3%）初始抗菌治療適當，治療有效309例（84.0%），未愈59例（16.0%）。血流感染發生后28 d死亡率為14.1%（52/368），其中醫院獲得BSI組死亡率19.0%（28/147），高于社區獲得BSI組的10.9%（24/221），差異具有統計學意義（P=0.027）。

368例患者中270例（73.4%）初始實施廣譜抗菌治療，220例根據藥敏結果可降階梯抗菌治療，35.5%（78/220）5 d內實施了降階梯策略，其中降階梯組死亡率5.1%（4/78），低于非降階梯組的15.5%（22/142），差異具有統計學意義（P=0.023）。

3 討論

本研究血流感染患者平均年齡70歲，最常見的基礎疾病為高血壓，其次為糖尿病與惡性腫瘤，與文獻報道一致[9]，高齡、糖尿病及惡性腫瘤患者因免疫低下，為血流感染易感人群。感染來源以腹腔居首位，且社區獲得BSI組腹腔感染比例顯著更高（P=0.010）；腹腔血流豐富，炎癥因子導致毛細血管通透性增加，細菌較其他部位更易入血誘發感染[10]。而醫院獲得性BSI組腹腔來源比例下降主要是因為導管相關感染增加所致。

從菌種分布看，醫院獲得BSI組大腸埃希菌檢出率顯著低于社區獲得BSI組（P＜0.001），與相關文獻報道一致[11]，鏈球菌屬也呈現相同趨勢，但由于總菌種偏少，差異尚不具有統計學意義（P=0.057）；腸球菌屬、非發酵菌檢出率顯著升高（P＜0.05）；念珠菌均來自醫院獲得BSI患者。分析認為，醫院獲得性BSI組抗菌藥物的使用影響社區常見敏感致病菌（如大腸埃希菌和鏈球菌等）的檢出，鮑曼不動桿菌等檢出率大幅提高主要是因為醫療環境定植菌接觸傳播所致。10例念珠菌血流感染病例中5例感染源為中心靜脈導管，3例為輸尿管雙J管，2例為腹腔術后感染，以上病例均有廣譜抗菌藥物暴露史；抗菌藥物暴露破壞微生物屏障，導管留置和腹部大手術使黏膜屏障受損，結合患者自身病情重和免疫力低下等因素導致了念珠菌血流感染的發生[12]。

本研究另發現，醫院獲得BSI組檢出的肺炎克雷伯菌對抗菌藥物耐藥率顯著更高，碳青霉烯類耐藥率高達42.9%，而社區獲得BSI組僅為9.3%，這與中國臺灣一項研究結果一致[13]。分析發現醫院獲得BSI組導管相關感染、術后感染合計占78.6%（22/28），92.9% （26/28）有廣譜抗菌藥物暴露史，而社區獲得BSI組中74.4%（32/43）由腹腔感染繼發，僅27.9%（12/43）有抗菌藥物暴露史。說明抗菌藥物暴露和醫療環境的接觸傳播可能是影響耐藥菌檢出率的重要因素。

初始實施廣譜抗菌治療病例中，根據藥敏結果可降階梯抗菌治療中僅35.5%的病例5 d內實施了降階梯策略，與國外一些報道仍有一定的差距[6-7]；其中降階梯組死亡率顯著低于非降階梯組（P=0.023），分析認為與非降階梯組總體病情比較嚴重有一定相關性，如該組膿毒性休克發生率為19.0%（27/147），高于降階梯組的12.8%（10/78），進而分析發現，非降階梯組膿毒性休克患者的死亡率為59.3%（16/27），高于降階梯組的40.0%（4/10）；說明延長廣譜抗菌治療時間并未降低膿毒性休克患者死亡風險。

綜上，本地區368例血流感染患者具有病情重，死亡率較高的特點，病原以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌是最主要的致病菌；醫院獲得性BSI大腸埃希菌檢出率顯著減少，非發酵菌、真菌檢出率和肺炎克雷伯菌耐藥率顯著提高，同時醫院獲得BSI組28 d死亡率更高。應加強醫院感染防控，減少耐藥菌接觸傳播，同時應避免過度依賴廣譜抗菌藥物，及時實施抗菌藥物降階梯策略。

參 考 文 獻

Song F， Zhang K， Huang J， et al. Clinical characteristics， risk factors， and outcomes of patients with polymicrobial Klebsiella pneumoniae bloodstream infections[J]. Biomed Res Int， 2021， 2021： 6619911.

Mun S J， Kim S H， Kim H T，et al.The epidemiology of bloodstream infection contributing to mortality： the difference between community-acquired， healthcare-associated， and hospital-acquired infections[J]. BMC Infect Dis， 2022， 22（1）： 336-342.

中華人民共和國衛生部.醫院感染診斷標準（試行）[J]. 中華醫學雜志， 2001， 81（5）：314-319.

Zheng C， Zhang S， Chen Q， et al. Clinical characteristics and risk factors of polymicrobial Staphylococcus aureus bloodstream infections[J]. Antimicrob Resist In， 2020， 9（1）：76-86.

Kaech C， Elzi L， Sendi P， et al. Course and outcome of Staphylococcus aureus bacteraemia： a retrospective analysis of 308 episodes in a Swiss tertiary-care centre[J].Clin Microbiol Infect， 2006， 12（4）：345-352.

Khasawneh F A， Karim A， Mahmood T， et al. Safety and feasibility of antibiotic de-escalation in bacteremic pneumonia[J]. Infect Drug Resist， 2014， 7： 177-182.

Gonzalez L， Cravoisy A， Barraud D， et al. Factors influencing the implementation of antibiotic de-escalation and impact of this strategy in critically ill patients[J]. Crit Care， 2013， 17（4）： R140-147.

樓頌羔， 徐領城， 李雷清， 等. 451例復雜性腹腔感染患者抗菌藥物臨床應用狀況分析[J]. 中華急診醫學雜志， 2019， 28（5）： 609-613.

樓頌羔， 張建松. 113例腸桿菌科細菌血流感染臨床特征與病原分析[J]. 中國抗生素雜志， 2020， 45（7）： 713-717.

黎斌斌， 劉穎梅， 王春雷， 等. 肺炎克雷伯菌血流感染的臨床及分子特征[J]. 中華檢驗醫學雜志， 2015， 38（09）： 627-631.

梁媛， 李小鳳， 李潔， 等. 100例昆明地區社區和醫院獲得性革蘭陰性桿菌血流感染患者臨床特征和病原菌分析[J].國外醫藥抗生素分冊， 2022， 43（4）：263-271.

朱利平， 管向東， 黃曉軍， 等. 中國成人念珠菌病診斷與治療專家共識[J]. 中國醫學前沿雜志（電子版）， 2020， 12（01）：" 35-50.

Juan C H， Chuang C， Chen C H， et al. Clinical characteristics， antimicrobial resistance and capsular types of community-acquired， healthcare-associated， and nosocomial Klebsiella pneumoniae bacteremia[J]. Antimicrob Resist In， 2019， 8： 1-8.