磁共振成像中瘤周水腫與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌侵襲性的相關(guān)性研究

姚玲莉 洪凱 章佳波 周佳麗 郭宇 方培露

[摘要]?目的?探討術(shù)前磁共振成像（magnetic?resonance?imaging，MRI）中瘤周水腫特征與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌侵襲性的相關(guān)性。方法?選取2020年1月至2021年5月于寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院行乳腺癌根治術(shù)且病理診斷為浸潤性導(dǎo)管癌的患者79例（79個(gè)病灶）納入浸潤性導(dǎo)管癌組，同期45例（49個(gè)病灶）乳房良性病變患者納入良性病變組。比較兩組患者的瘤周水腫差異及浸潤性導(dǎo)管癌不同病理特征與瘤周水腫的關(guān)系。結(jié)果?良性病變組患者的瘤周水腫顯著輕于浸潤性導(dǎo)管癌組（χ2=25.330，P<0.05），浸潤性導(dǎo)管癌組患者的腫塊大小與瘤周水腫程度呈正相關(guān)（r=0.381，P<0.05）。不同瘤周水腫分級(jí)患者的分子分型、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤T分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki-67表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Ki-67表達(dá)水平、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)與瘤周水腫程度均呈正相關(guān)（r=0.348、0.273，P<0.05）。結(jié)論?MRI中瘤周水腫程度與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的侵襲性相關(guān)，可將其作為評(píng)估乳腺癌的工具之一。

[關(guān)鍵詞]?乳腺癌；浸潤性導(dǎo)管癌；磁共振成像；瘤周水腫

[中圖分類號(hào)]?R737.9??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.015

Correlation?of?peritumoral?edema?with?aggressiveness?of?breast?invasive?ductal?carcinoma?in?magnetic?resonance?imaging

YAO?Lingli1，?HONG?Kai2，?ZHANG?Jiabo1，?ZHOU?Jiali3，?GUO?Yu1，?FANG?Peilu3

1.Department?of?Breast?Surgery，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Ningbo?University，?Ningbo?315000，?Zhejiang，?China;??????????2.Medicine?College，?Ningbo?University，?Ningbo?315000，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Imaging，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Ningbo?University，?Ningbo?315000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?the?characteristics?of?peritumoral?edema?and?the?aggressiveness?of?breast?invasive?ductal?carcinoma?in?preoperative?magnetic?resonance?imaging?（MRI）.?Methods?A?total?of?79?patients?（79?lesions）?who?underwent?radical?mastectomy?in?the?First?Affiliated?Hospital?of?Ningbo?University?from?January?2020?to?May?2021?and?were?pathologically?diagnosed?as?invasive?ductal?carcinoma?were?included?in?invasive?ductal?carcinoma?group，?and?45?patients?（49?lesions）?with?benign?breast?lesions?were?included?in?benign?lesion?group?during?the?same?period.?The?difference?of?peritumoral?edema?between?two?groups?and?the?relationship?between?different?pathological?features?of?invasive?ductal?carcinoma?and?peritumoral?edema?were?compared.&nbsp;Results?The?peritumoral?edema?in?benign?lesion?group?was?significantly?less?severe?than?that?in?invasive?ductal?carcinoma?group?（χ2=25.330，?P<0.05）.?The?tumor?size?of?invasive?ductal?carcinoma?group?was?positively?correlated?with?the?degree?of?peritumoral?edema?（r=0.381，?P<0.05）.?There?were?significant?differences?in?molecular?type，?histological?grade，?T?stage，?lymph?node?metastasis?and?Ki-67?expression?level?among?patients?with?different?peritumoral?edema?grades?（P<0.05）.?Ki-67?expression?level?and?the?number?of?lymph?node?metastasis?were?positively?correlated?with?the?degree?of?peritumoral?edema?（r=0.348，?0.273，?P<0.05）.?Conclusion?The?degree?of?peritumoral?edema?in?MRI?correlates?with?the?aggressiveness?of?breast?invasive?ductal?carcinoma?and?can?be?used?as?one?of?the?tools?to?evaluate?breast?carcinoma.

[Key?words]?Breast?carcinoma;?Invasive?ductal?carcinoma;?Magnetic?resonance?imaging;?Peritumoral?edema

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球約有226萬名女性被診斷患有乳腺癌，死亡約68.5萬人，乳腺癌已成為女性死亡的主要原因[1]。乳腺癌是高度異質(zhì)性疾病，浸潤性導(dǎo)管癌是女性乳腺癌常見的病理類型，其特點(diǎn)為侵襲性高、預(yù)后差[2]。若能在術(shù)前評(píng)估乳腺腫塊的良惡性及乳腺癌侵襲性，對(duì)制定治療方案、提高治療療效有重要意義。目前，病理標(biāo)本作為評(píng)價(jià)乳腺癌侵襲性的金標(biāo)準(zhǔn)，存在花費(fèi)高、創(chuàng)傷大、樣本有限等不足。因此，通過結(jié)合臨床影像圖像特點(diǎn)，獲取腫瘤異質(zhì)性特征逐漸成為學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)[3]。磁共振成像（magnetic?resonance?imaging，MRI）有良好的軟組織分辨率，可多方位、多參數(shù)成像，具有可重復(fù)性強(qiáng)、創(chuàng)傷小、整體性優(yōu)等特點(diǎn)，對(duì)診治浸潤性乳腺癌及評(píng)估預(yù)后發(fā)揮巨大作用。瘤周水腫是腫瘤周圍的病理性水腫帶，在MRI中表現(xiàn)為T2加權(quán)成像（T2?weighted?imaging，T2WI）圍繞腫瘤的高信號(hào)，瘤周水腫是惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。乳腺M(fèi)RI可在術(shù)前有效評(píng)估腫瘤周圍水腫情況，但該特點(diǎn)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中Ki-67表達(dá)水平等相關(guān)侵襲性生物指標(biāo)之間的關(guān)系尚不明確。本研究通過探討浸潤性導(dǎo)管癌在乳腺M(fèi)RI中瘤周水腫的術(shù)前影像學(xué)特征與Ki-67的相關(guān)性，為術(shù)前評(píng)估乳腺癌預(yù)后和治療監(jiān)測提供依據(jù)。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

選取2020年1月至2021年5月于寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院行乳腺癌根治術(shù)且病理診斷為浸潤性導(dǎo)管癌的患者79例（79個(gè)病灶）納入浸潤性導(dǎo)管癌組，患者年齡35～73歲，平均（51.53±1.02）歲；選取同期45例（49個(gè)病灶）乳房良性病變患者納入良性病變組，患者年齡23～69歲，平均（47.84±1.74）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②經(jīng)病理學(xué)診斷為浸潤性導(dǎo)管癌或乳房良性病變；③術(shù)前MRI影像學(xué)資料完整，檢查前未行乳腺局部手術(shù)或新輔助治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)造影劑過敏者；②臨床資料或影像學(xué)數(shù)據(jù)不完整。本研究經(jīng)寧波大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：寧波市第一醫(yī)院倫審2023研第002RS號(hào)）。

1.2??MRI檢查

乳腺常規(guī)MRI及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI：采用西門子MAGNETOM?vida?3.0T?MR成像儀，18通道乳腺相控陣線圈?；颊吒┡P位，雙側(cè)乳房自然下垂，常規(guī)掃描序列：T2WI軸面及矢狀面、T1加權(quán)成像（T1?weighted?imaging，T1WI）軸面、彌散加權(quán)成像（diffusion?weighted?imaging，DWI）軸面。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描采用高壓注射器，經(jīng)肘靜脈快速注射釓噴酸葡胺0.2ml/kg，速率1.5ml/s。

1.3??圖像分析

所有MRI圖像由2名乳腺影像診斷醫(yī)生分析，若判斷結(jié)果不一致，則由第3名醫(yī)生決定。MRI中瘤周水腫[4]分為0級(jí)（無）、1級(jí)（輕）、2級(jí)（重），見圖1。

1.4??Ki-67表達(dá)免疫組織化學(xué)測定

將切取的標(biāo)本甲醛固定、石蠟包埋，根據(jù)染色細(xì)胞的數(shù)量測定Ki-67表達(dá)水平。Ki-67>20%為高表達(dá)，Ki-67≤20%為低表達(dá)。

1.5??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS?24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。腫塊大小、Ki-67表達(dá)水平、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)與瘤周水腫程度的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的瘤周水腫比較

良性病變組患者經(jīng)病理診斷乳腺腺病28例，乳腺纖維腺瘤17例，其中導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤4例；腫塊直徑3～53mm，平均（14.47±1.37）mm。浸潤性導(dǎo)管癌組患者的腫塊直徑6.0～76.6mm，平均（24.80±1.49）mm。良性病變組患者腫塊的瘤周水腫顯著輕于浸潤性導(dǎo)管癌組（χ2=25.330，P<0.05），見表1。Pearson相關(guān)性分析顯示，良性病變組患者的腫塊大小與瘤周水腫程度不存在相關(guān)性（r=0.108，P=0.459），????浸潤性導(dǎo)管癌組患者的腫塊大小與瘤周水腫程度呈正相關(guān)（r=0.381，P<0.05）。

2.2??浸潤性導(dǎo)管癌不同病理特征與瘤周水腫的關(guān)系

不同瘤周水腫分級(jí)患者的分子分型、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤T分期、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki-67表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。Pearson相關(guān)性分析顯示Ki-67表達(dá)水平、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)與瘤周水腫程度均呈正相關(guān)（r=0.348、0.273，P<0.05）。

3??討論

瘤周水腫是腫瘤周圍高度異質(zhì)性的局限性病理性水腫，在MRI的T2WI上表現(xiàn)為環(huán)繞腫塊的高信號(hào)。該現(xiàn)象最早在腦膜瘤等腦部腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，其形成機(jī)制尚未完全明確，部分原因?yàn)槟[瘤進(jìn)展過程中，腫瘤微環(huán)境改變，基質(zhì)中蛋白質(zhì)水解及新生血管增加導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子釋放，通透性增加，腫瘤組織外液體滲出[5-6]。盡管Baltzer等[7]認(rèn)為瘤周水腫有利于鑒別惡性腫瘤，但在浸潤性乳腺癌中，MRI顯示的瘤周水腫特征尚未成為有實(shí)際價(jià)值的觀測指標(biāo)?；谀[瘤生長需要，周圍結(jié)締組織基質(zhì)血管化后為腫瘤提供營養(yǎng)[8]。新生血管密集且滲透性較高，行MRI檢查時(shí)，浸潤性乳腺癌可攝取造影劑釓，造影劑又通過新生血管滲漏成像，這是乳腺M(fèi)RI對(duì)浸潤性癌更敏感的基礎(chǔ)之一[9]。T2WI圖像可通過測量、重復(fù)、客觀評(píng)估瘤周水腫程度，從而無創(chuàng)評(píng)估乳房腫塊。本研究旨在評(píng)估MRI中瘤周水腫程度與浸潤性導(dǎo)管癌侵襲性的相關(guān)性，為術(shù)前診治乳腺癌提供更多參考依據(jù)。

Cheon等[4]研究提示瘤周水腫與疾病復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)，將瘤周水腫作為已確定的臨床病理特征，預(yù)測疾病復(fù)發(fā)的準(zhǔn)確性顯著提高。Liang等[10]研究提出在新輔助化療期間，乳腺癌患者的腫瘤縮小且伴瘤周水腫改善，瘤周水腫可作為有利的預(yù)測指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，良性病變與浸潤性導(dǎo)管癌之間瘤周水腫有顯著差異，瘤周水腫對(duì)鑒別良惡性腫瘤表現(xiàn)出顯著意義。在伴有瘤周水腫的乳腺癌患者中，約51.90%為Ki-67高表達(dá)，35.44%的患者組織學(xué)分級(jí)3級(jí)，與Santucci等[11]研究一致。瘤周水腫與乳腺癌組織更高的侵襲性生物學(xué)特征相關(guān)（如腫瘤直徑更大、Ki-67高表達(dá)、組織學(xué)分級(jí)），Luminal?A型浸潤性導(dǎo)管癌相比其他類型，不伴隨瘤周水腫更常見。Choi等[12]研究表明，三陰性乳腺癌中MRI特征如瘤周水腫、時(shí)間強(qiáng)度曲線分析等與標(biāo)準(zhǔn)攝取最大值顯著相關(guān)。瘤周水腫程度與乳腺癌腫瘤直徑、Ki-67表達(dá)之間表現(xiàn)出中等強(qiáng)度的正相關(guān)。T2WI圖像上不同程度的瘤周水腫與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)。在淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者中，有研究提出瘤周水腫與淋巴血管浸潤顯著相關(guān)[13]。

本研究為單中心回顧性分析，納入病例數(shù)相對(duì)有限，有一定局限性。若將瘤周水腫作為預(yù)測指標(biāo)，還需長期隨訪數(shù)據(jù)支持。MRI造影后序列可生成高分辨、高質(zhì)量的信息圖像，是目前描述浸潤性乳腺癌病變表型的主要序列，可描述腫瘤擴(kuò)展、邊界、形態(tài)等，為預(yù)測腫瘤侵襲特征提供數(shù)據(jù)。本研究觀察到，不同瘤周水腫程度與乳腺癌侵襲性相關(guān)，可將其作為評(píng)估乳腺癌的工具之一。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

• ZHAO?H.?The?prognosis?of?invasive?ductal?carcinoma，?lobular?carcinoma?and?mixed?ductal?and?lobular?carcinoma?according?to?molecular?subtypes?of?the?breast[J].&nbsp;Breast?Cancer，?2021，?28（1）：?187–195.?

（收稿日期：2023–02–22）

（修回日期：2023–12–13）