玻璃體腔注射雷珠單抗治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果觀察

摘要：目的 探討玻璃體腔注射雷珠單抗對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）患者術(shù)后視力及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）-A、人基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）水平的影響。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法，將2022年1月～2023年12月醫(yī)院治療的84例（84眼）PDR患者分為對照組和觀察組，每組42例（42眼）。對照組采用玻璃體切割術(shù)（PPV）治療，觀察組采用PPV聯(lián)合雷珠單抗治療，比較兩組最佳矯正視力（BCVA）、眼壓、細(xì)胞因子及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組術(shù)后BCVA優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組術(shù)后眼壓比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組術(shù)后VEGF-A、SDF-1及PEDF水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 雷珠單抗聯(lián)合PPV治療PDR可改善患者術(shù)后視力，降低VEGF-A、SDF-1及PEDF表達(dá)水平，且并發(fā)癥發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞：增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變；雷珠單抗；玻璃體切割術(shù)；視力；細(xì)胞因子；并發(fā)癥

增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）屬于糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的終末階段[1]，目前主要采用玻璃體切割術(shù)（PPV）治療。PPV可清除玻璃體腔積血，分離粘連，將視網(wǎng)膜正常位置恢復(fù)[2]，改善患者視功能，控制PDR進(jìn)展，但手術(shù)過程中出血或滲血會影響手術(shù)視野，增加PPV難度。有研究指出[3]，VEGF是眼底新生毛細(xì)血管形成的必備條件，PDR患者眼內(nèi)VEGF水平高于正常人。雷珠單抗屬于抗VEGF制劑，可降低VEGF活性，減輕血管滲透，抑制新生血管形成[4]。本研究旨在探討玻璃體腔注射雷珠單抗對PDR患者術(shù)后視力及VEGF-A、SDF-1、PEDF水平的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

按隨機(jī)數(shù)字表法，將2022年1月～2023年12月醫(yī)院治療的84例（84眼）PDR患者分為對照組和觀察組，每組42例（42眼）。觀察組：男22例，女20例；年齡30～75歲，平均年齡（57.49±3.21）歲；糖尿病病程4～17年，平均病程（11.85±2.13）年；體重指數(shù)（BMI）18～28 kg/m2，平均BMI（23.41±1.16）kg/m2；受教育年限0～15年，平均年限（9.14±1.13）年；PDR分期為Ⅳ期18例，Ⅴ期20例，Ⅵ期4例；玻璃體積血分級為2級14例，3級18例，4級10例。對照組：男25例，女17例；年齡30～76歲，平均年齡（58.04±3.16）歲；糖尿病病程5～17年，平均病程（12.11±2.10）年；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（23.35±1.14）kg/m2；受教育年限1～15年，平均年限（9.50±1.08）年；PDR分期為Ⅳ期17例，Ⅴ期19例，Ⅵ期6例；玻璃體積血分級為2級13例，3級19例，4級10例。兩組一般資料比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：YHGF-20211216）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情同意書；PDR診斷依據(jù)《糖尿病視網(wǎng)膜病變病證結(jié)合診療指南》[5]；均有2型糖尿病病史；玻璃體積血≥2級；凝血功能與肝、腎功能檢查正常；均行PPV治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個月內(nèi)有玻璃體腔注射雷珠單抗治療史；合并內(nèi)眼手術(shù)史；合并其他眼科疾病；有PPV治療史；合并精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；眼內(nèi)壓＞25 mmHg。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予PPV治療

采用23G玻璃體切割機(jī)，常規(guī)消毒后，暴露術(shù)眼，行球后神經(jīng)阻滯麻醉，于角膜緣后4 mm的睫狀體扁平部用23G穿刺刀作鼻上、顳下、顳上切口，接入管道。先將中軸部玻璃體切除，將0.1 mL曲安奈德注入玻璃體腔，輔助切除玻璃體周邊部，剝除視網(wǎng)膜前纖維血管膜，將基底部玻璃體清除。若發(fā)現(xiàn)活動性出血，則電凝止血；若存在視網(wǎng)膜裂孔，則進(jìn)行氣液交換，激光封閉裂孔，并選擇硅油填充，觀察眼底情況后將套管拔除，縫合切口。

1.2.2 觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用雷珠單抗治療

暴露術(shù)眼，麻醉后沖洗結(jié)膜囊，在距角膜緣4 mm部位穿刺，向玻璃體腔注入0.05 mL雷珠單抗，治療時間為術(shù)前3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組最佳矯正視力（BCVA）：采用ETDRS視力表評估患者視力，將所獲得ETDRS視力換算成LogMAR視力，數(shù)值越低則視力越好，評估時間為術(shù)前、術(shù)后3個月。

（2）比較兩組眼壓：采用電腦非接觸眼壓儀（日本拓普康CT-80A型）測定眼壓，測定時間為術(shù)前、術(shù)后3個月。

（3）比較兩組細(xì)胞因子：包括VEGF-A、SDF-1、PEDF，抽取兩組房水0.2 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF-A、SDF-1、PEDF水平，檢測時間為術(shù)前、術(shù)后1周。

（4）比較兩組并發(fā)癥：如一過性高眼壓、前方再出血、玻璃體再積血、醫(yī)學(xué)性裂孔等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組BCVA及眼壓比較

兩組術(shù)前BCVA及眼壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組術(shù)后BCVA高于對照組（P＜0.05）；兩組術(shù)后眼壓比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組VEGF-A、SDF-1及PEDF水平比較

觀察組術(shù)后VEGF-A、SDF-1及PEDF水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為9.52%，低于對照組的并發(fā)癥發(fā)生率28.57%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

PDR患者的視網(wǎng)膜、增殖血管膜及新生血管粘連致密，PPV雖可封閉病變出血血管，改善患者視力[6]，但手術(shù)難度較大，極易誘發(fā)醫(yī)源性裂孔等并發(fā)癥[7]。雷珠單抗擁有抗VEGF Fab段，分子量小，易通過血-視網(wǎng)膜屏障，與VEGF-A異構(gòu)體及降解產(chǎn)物結(jié)合，阻斷新生血管形成，降低視網(wǎng)膜厚度，改善視功能[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后BCVA優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組術(shù)后眼壓比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組術(shù)后VEGF-A、SDF-1及PEDF水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。提示雷珠單抗聯(lián)合PPV治療PDR可改善患者視力，對患者眼壓影響較小，抑制新生血管，改善患者預(yù)后。VEGF是病理性血管生成的主要因子，在VEGF家族成員中，VEGF-A亞型是關(guān)鍵的信號糖蛋白，參與新生血管生成[9]。趨化因子蛋白家族成員SDF-1具有典型趨化細(xì)胞生長因子聚集及增殖作用，在新生血管增殖過程中發(fā)揮了重要作用[10]。PEDF主要分布于神經(jīng)系統(tǒng)及視網(wǎng)膜內(nèi)，具有抗纖維化作用，可拮抗血管滲漏及炎癥反應(yīng)。雷珠單抗聯(lián)合PPV治療PDR通過降低VEGF-A、SDF-1及PEDF水平可減少新生血管生成，抑制血管纖維化，降低血管通透性，從而改善病情[11～12]。此外，PPV術(shù)前注射雷珠單抗可減輕黏連程度，降低PPV剝離難度，進(jìn)而降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，雷珠單抗聯(lián)合PPV治療PDR可改善患者術(shù)后視力，降低VEGF-A、SDF-1及PEDF表達(dá)水平，并發(fā)癥發(fā)生率低。

參考文獻(xiàn)

[1]韓彥輝，趙楠，孟繁超，等.術(shù)前玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合25G+玻璃體切割術(shù)治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].國際眼科雜志，2023，23（10）：1732-1736.

[2]祖雪，代光政，林鐵柱.增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切割術(shù)后發(fā)生新生血管性青光眼的風(fēng)險因素[J].國際眼科雜志，2023，23（5）：808-812.

[3]李瑞，李萬明，陳小麗.微小RNA-126和血管內(nèi)皮生長因子在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜前膜中的表達(dá)及意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2022，26（2）：1-5，10.

[4]孫峰，楊學(xué)龍，吳兵.雷珠單抗對糖尿病視網(wǎng)膜病變伴新生血管性青光眼的療效及血清血內(nèi)皮生長因子和胰島素樣生長因子-1水平的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2023，20（2）：118-121.

[5]中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會內(nèi)分泌和代謝病學(xué)專業(yè)委員會.糖尿病視網(wǎng)膜病變病證結(jié)合診療指南（2021-09-24）[J].世界中醫(yī)藥，2021，16（22）：3270-3277.

[6]王偉，李甦雁，張正培，等.角膜保護(hù)劑與平衡鹽溶液在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變微創(chuàng)玻璃體手術(shù)中對眼表保護(hù)作用的比較[J].中華實驗眼科雜志，2021，39（11）：982-988.

[7]邱奧望，俞灝，劉慶淮，等.玻璃體切割手術(shù)聯(lián)合地塞米松玻璃體腔植入劑治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察[J].中華眼底病雜志，2024，40（6）：415-420.

[8]梁曉茜，陳王靈，陳運信，等.雷珠單抗輔助視網(wǎng)膜激光光凝治療糖尿病視網(wǎng)膜病變伴玻璃體積血的療效及對患者視力和HbA1c、mAlb水平的影響[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2023，20（8）：88-92.

[9]范志華，高雪霞，孔曉路，等.玻璃體切除術(shù)聯(lián)合抗VEGF藥物及視網(wǎng)膜光凝治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的遠(yuǎn)期效果研究[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2024，46（1）：63-67.

[10]張贏贏，王卉，張倩倩，等.玻璃體腔注射雷珠單抗對增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者視力及血清GAS6、SDF-1及VEGF的影響[J].河北醫(yī)藥，2024，46（13）：1990-1993.

[11]韓蔚，李超鵬，黃大蕊，等.23G微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射治療PDR[J].國際眼科雜志，2021，21（3）：426-430.

[12]徐晨，紀(jì)麗君，苗林.雷珠單抗聯(lián)合玻璃體切割對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體中VEGF、TF表達(dá)的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2021，28（3）：502-506.