卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇用于宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的療效及對其凝血功能的影響

【摘要】目的 研究宮縮乏力性產(chǎn)后出血（PPH）患者給予卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療的效果并分析對其凝血功能的影響，為臨床提供參考。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月江陵縣婦幼保健院收治的98例宮縮乏力性PPH患者分為觀察組（采用卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療）和對照組（采用卡貝縮宮素治療）。比較兩組患者治療效果、不同時間點的出血量，比較兩組患者凝血功能指標(biāo)水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療效果優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者用藥后2 h和用藥后24 h出血量少于用藥前，且觀察組均少于對照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）均延長，纖維蛋白原（FIB）水平均降低，且觀察組APTT、PT延長幅度均大于對照組，F(xiàn)IB水平降低幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇對宮縮乏力性PPH患者的治療效果更理想，有效降低產(chǎn)后出血量，有效調(diào)節(jié)患者的凝血功能，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】宮縮乏力性產(chǎn)后出血；卡貝縮宮素；卡前列素氨丁三醇；凝血功能

【中圖分類號】R719 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.019

產(chǎn)后出血（postpartum hemorrhage，PPH）為產(chǎn)科常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，是指產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h內(nèi)出現(xiàn)陰道流血，一般陰道分娩者出血量超過500 mL，剖宮產(chǎn)分娩者出血量超過1 000 mL，是造成產(chǎn)婦死亡的首要原因[1]。宮縮乏力性PPH是臨床中最常見的一種PPH類型，其主要是因產(chǎn)婦子宮收縮乏力，無法收縮和壓迫子宮壁上的血管，導(dǎo)致陰道出血量大幅度增加[2]。當(dāng)前，臨床治療宮縮乏力性PPH多采用填塞宮腔、藥物治療等方法控制出血，臨床上常采用卡貝縮宮素治療宮縮乏力性 PPH ，該藥雖能收縮子宮和減少出血量，但對部分患者療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物增強(qiáng)效果[3]。卡前列素氨丁三醇促進(jìn)子宮收縮的作用較強(qiáng)，在治療宮縮乏力性PPH上顯示出了較好的效果和應(yīng)用前景[4]。基于此，本研究探討宮縮乏力性PPH患者采用卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療的效果及對患者凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月江陵縣婦幼保健院收治的98例宮縮乏力性PPH患者分為觀察組（采用卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇進(jìn)行治療）和對照組（采用卡貝縮宮素進(jìn)行治療），各49例。觀察組患者年齡22～38歲，平均年齡（30.64±4.42）歲；孕周37～41周，平均孕周（39.53±1.22）周；孕次1～3次，平均孕次（2.03±0.17）次；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.75±2.11）kg/m2；分娩方式：陰道順產(chǎn)36例，剖宮產(chǎn)13例。對照組患者年齡24～37歲，平均年齡（31.02±4.51）歲；孕周38～42周，平均孕周（40.01±1.15）周；孕次1～3次，平均孕次（2.06±0.11）次；BMI 22～26 kg/m2，平均BMI（24.03±1.96）kg/m2；分娩方式：陰道順產(chǎn)35例，剖宮產(chǎn)14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比 。本研究經(jīng)江陵縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合宮縮乏力性PPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡20～40歲；③均為單胎、足月妊娠分娩。排除標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)前存在凝血功能異常者；②合并免疫系統(tǒng)異常者；③對本研究藥物過敏者；④合并重要臟器功能衰竭者；⑤患有精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 兩組產(chǎn)婦均在娩出胎兒后進(jìn)行治療。對照組患者給予卡貝縮宮素注射液[南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193159，規(guī)格：1 mL∶100 μg（按C45H69N11O12S計）]治療，單次注射劑量為100 μg/次，將其溶于500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋后進(jìn)行緩慢靜脈推注，單次注射劑量為100 μg/次。在對照組用藥基礎(chǔ)上，觀察組患者深部肌肉注射卡前列素氨丁三醇（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223039，規(guī)格：1 mL∶250 μg），250 μg/次，視產(chǎn)婦出血情況，當(dāng)陰道出血量超過300 mL時需再次注射，但需要注意其間隔時間gt;15 min，總劑量lt;2 mg/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。顯效：用藥治療后，患者子宮收縮明顯，陰道出血量顯著減少且出血量lt;100 mL；有效：用藥治療后，患者子宮收縮有所改善，100 mL≤陰道出血量lt;150 mL；無效：用藥治療后，患者子宮收縮未見改善，陰道出血量≥150 mL[6]。顯效與有效例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=總有效率。②比較兩組患者各時間點出血量。使用稱重法測量患者用藥前（大出血即刻）、用藥后2 h和用藥后24 h的出血量。③比較兩組患者凝血功能指標(biāo)水平。于治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血5 mL置于抗凝管中，以3 000 r/min離心20 min（離心半徑為15 cm），取上清液，放置于-70 ℃冰箱待測。采用全自動血凝分析儀（希森美康株式會社，國械注進(jìn)20152403998，型號：CA-7000）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（FIB）水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、血壓升高[舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收縮壓≥140 mmHg]、腹瀉及腹痛等。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者各時間點出血量比較 兩組患者出血量在時間、組間、時間×組間比較中均有差異，與用藥前比較，兩組患者用藥后2 h和用藥后24 h出血量減少，且觀察組減少幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者APTT、PT和FIB水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后APTT、PT均延長，F(xiàn)IB水平均降低，且觀察組APTT、PT 延長幅度均大于對照組，F(xiàn)IB水平降低幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

PPH是分娩期的常見并發(fā)癥，具有發(fā)病率高、致死率高的特點，而子宮收縮乏力是導(dǎo)致PPH的主要因素，會造成產(chǎn)婦多個器官損傷，如救治不及時，會危及產(chǎn)婦生命安全[7]。近年來，隨著國家生育政策的放開，分娩量逐漸增多，PPH的發(fā)生率也隨之增加。治療宮縮乏力性PPH的關(guān)鍵在于及時止血、補(bǔ)充血容量，避免產(chǎn)婦失血過多而造成昏迷、休克[8]。臨床發(fā)現(xiàn)縮宮素能加強(qiáng)子宮上段收縮效果，但半衰期較短，反復(fù)多次應(yīng)用效果不明顯，且個體效果差異較大[9]。因此，積極尋找并采取有效的方法進(jìn)行止血、改善臨床癥狀，對臨床治療宮縮乏力性PPH具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率更優(yōu)，且用藥治療后2 h、24 h出血量較對照組更少，這提示宮縮乏力性PPH患者采用卡貝縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇的治療效果顯著，止血效果更佳。分析原因，卡貝縮宮素起效快、效果維持時間長，其作用相當(dāng)于垂體后葉釋放的催產(chǎn)素，并可與縮宮素受體結(jié)合，加速鈣離子的釋放，引導(dǎo)子宮周期性收縮，提高產(chǎn)婦子宮收縮力和收縮頻率，其藥效遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于普通縮宮素[10-11]。卡前列素氨丁三醇作為前列腺素F2α的衍生物，其15-羥基甲基能增強(qiáng)藥效，促進(jìn)鈣離子釋放，提高子宮收縮能力，減少出血[12]。卡貝縮宮素、卡前列素氨丁三醇兩種藥物聯(lián)用，能更快速增強(qiáng)子宮收縮能力，減少患者出血量，提高患者治療效果，與李飛飛等[13]的研究結(jié)果一致。APTT、PT和FIB水平可評估產(chǎn)婦的凝血功能，進(jìn)而及早干預(yù)并降低產(chǎn)后出血風(fēng)險[14]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者APTT、PT更長，F(xiàn)IB水平更低，這提示卡貝縮宮素、卡前列素氨丁三醇兩種藥物聯(lián)用可調(diào)節(jié)患者凝血功能。分析原因，卡前列素氨丁三醇起效快、達(dá)峰時間短，可與卡貝縮宮素共同作用，加速宮頸軟化，增加子宮平滑肌張力、宮腔內(nèi)壓力，加強(qiáng)子宮收縮力，進(jìn)而改善患者凝血功能[15-16]。此外，本研究結(jié)果還顯示，統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與溫芬[17]的研究結(jié)果相似，這提示聯(lián)合卡前列素氨丁三醇并未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好。但本研究仍存在一定缺陷，如為確保研究的順利實施，在樣本量選擇中存在一定偏倚，受到時間限制納入樣本量較少，因此在后續(xù)的研究中仍需要擴(kuò)大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)深入探討卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性PPH的價值。

綜上所述，針對宮縮乏力性PPH患者使用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素的療效更佳，能有效降低患者產(chǎn)后出血量，調(diào)節(jié)患者凝血功能，同時并未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

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