奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床療效分析

【摘要】目的 分析應(yīng)用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療對(duì)伴精神行為癥狀血管性癡呆患者精神行為癥狀、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能的影響及用藥安全性。方法 回顧性分析2020年5月至2022年10月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)收治的80例伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組，其中對(duì)照組40例，采用多奈哌齊治療；觀(guān)察組40例，采用多奈哌齊+奧氮平治療。兩組均治療6個(gè)月后評(píng)估療效。比較兩組治療前、治療6個(gè)月后簡(jiǎn)明精神量表（BPRS）、癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD）、癡呆簡(jiǎn)易量表（BSSD）、阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表 - 認(rèn)知量表（ADAS-cog）、神經(jīng)精神科問(wèn)卷（NPI）、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分及血清神經(jīng)肽Y（NPY）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、P物質(zhì)（SP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者BPRS、BEHAVE-AD、ADAS-cog、NPI、ADL評(píng)分及血清NPY、SP、Hcy水平均降低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組；兩組患者BSSD評(píng)分、血清BDNF水均升高，且觀(guān)察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在多奈哌齊治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧氮平治療伴精神行為癥狀的血管性癡呆患者可有效改善其神經(jīng)功能、精神行為癥狀及認(rèn)知功能，提高生活自理能力，且未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】奧氮平 ; 多奈哌齊 ; 精神行為癥狀 ; 血管性癡呆 ; 認(rèn)知功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.03.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.019

血管性癡呆屬于臨床常見(jiàn)癡呆類(lèi)型，是由腦血管病變、血管危險(xiǎn)因素引發(fā)的腦損害導(dǎo)致的，臨床可表現(xiàn)出記憶、執(zhí)行功能、注意等高級(jí)認(rèn)知功能損傷，對(duì)患者生存質(zhì)量和身心健康造成嚴(yán)重影響。當(dāng)前階段，藥物是針對(duì)伴精神行為癥狀血管性癡呆的主要治療手段，臨床常用的藥物有多奈哌齊，其通過(guò)抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酶的分解，維持乙酰膽堿水平，緩解臨床癥狀，但血管性癡呆患者具有膽堿能缺陷，單獨(dú)使用無(wú)法獲得理想的治療效果[1]。奧氮平可治療一系列精神障礙，作為非典型抗精神病藥，該藥通過(guò)和多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）受體進(jìn)行結(jié)合，減少DA的釋放，進(jìn)而改善患者精神癥狀[2]。基于此，本研究旨在分析在多奈哌齊治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧氮平治療伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年5月至2022年10月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)收治的80例伴精神行為癥狀血管性癡呆患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組，對(duì)照組中男患者22例，女患者18例；年齡66～84歲，平均（72.85±3.76）歲；初中及以下27例、高中7例、大專(zhuān)及以上6例；病程1～6年，平均（2.54±0.62）年。觀(guān)察組中男患者21例，女患者19例；年齡66～83歲，平均（72.82±3.74）歲；初中及以下26例、高中7例、大專(zhuān)及以上7例；病程1～5年，平均（2.56±0.63）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《神經(jīng)認(rèn)知障礙精神行為癥狀群臨床診療專(zhuān)家共識(shí)》 [3]及《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，存在幻覺(jué)妄想、情感高漲、淡漠、異常運(yùn)動(dòng)行為等；②年齡60～84歲；③近期未服用精神類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦器質(zhì)性損傷；②合并其他精神系統(tǒng)病變；③合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均檢查CT、心電圖、血常規(guī)等。 A患者組口服鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：5 mg/片）治療，治療劑量：5 mg/次，頻次：1次/d，隨后依據(jù)具體病情逐漸添加劑量，最高不超過(guò)10 mg/次，1次/d。觀(guān)察組患者在對(duì)照組治療藥物的基礎(chǔ)上增加奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d。兩組均治療6個(gè)月后評(píng)估療效。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①臨床評(píng)分。治療前和治療6個(gè)月后使用簡(jiǎn)明精神量表（BPRS） [5]評(píng)估兩組患者精神癥狀，總分126分，分值越高則意味著精神癥狀越嚴(yán)重；使用癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD） [6]評(píng)分評(píng)估癥狀嚴(yán)重程度，總分75分，分值越高則意味著癥狀越嚴(yán)重；使用癡呆簡(jiǎn)易量表（BSSD） [7]評(píng)估癡呆癥狀，量表總分30分，分值越低則意味著癡呆癥狀越嚴(yán)重；使用阿爾茨海默病評(píng)價(jià)量表 - 認(rèn)知量表（ADAS-cog） [8]評(píng)估認(rèn)知功能，總分70分，分值與認(rèn)知功能成反比；使用神經(jīng)精神科問(wèn)卷（NPI） [9]評(píng)估精神行為癥狀，總分144分，分值越低代表癥狀越輕；使用日常生活能力量表（ADL） [10]評(píng)估日常生活能力，總分56分，分值越高患者生活自理能力越差。②神經(jīng)功能。 治療前和治療6個(gè)月后抽取患者5 mL靜脈血，根據(jù)相關(guān)離心標(biāo)準(zhǔn)（時(shí)間為10 min，離心速率為3 000 r/min）分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清神經(jīng)肽Y（NPY）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、P物質(zhì)（SP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間惡心、腹脹、便秘、嗜睡等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前和治療6個(gè)月后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床評(píng)分比較 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者BPRS、BEHAVE-AD、ADAS-cog、NPI、ADL評(píng)分均降低，且觀(guān)察組較對(duì)照組更低，兩組患者BSSD評(píng)分均升高，且觀(guān)察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能比較 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者血清NPY、SP、Hcy水平均降低，且觀(guān)察組較對(duì)照組更低，兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀(guān)察組較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率稍高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

伴精神行為癥狀血管性癡呆的發(fā)生與大腦中乙酰膽與腦區(qū)神經(jīng)傳導(dǎo)功能、記憶功能存在密切關(guān)系，患者大腦特定區(qū)域乙酰膽堿含量下降，因此如何有效控制乙酰膽堿含量是提高療效的關(guān)鍵。多奈哌齊可通過(guò)抑制中樞乙酰膽堿酶活性，減慢乙酰膽堿的水解，從而提高腦內(nèi)乙酰膽堿濃度，進(jìn)而發(fā)揮治療作用，雖有一定療效，但部分患者長(zhǎng)時(shí)間使用藥效不穩(wěn)定，實(shí)際應(yīng)用中有局限性[11]。

奧氮平屬于新型抗精神病藥物，其可選擇性的釋放前額葉皮質(zhì)乙酰膽堿，拮抗DA、5-HT和膽堿能，減少間腦邊緣系統(tǒng)DA神經(jīng)元放電，改善患者幻聽(tīng)、妄想及情感淡漠等癥狀，進(jìn)而減輕患者精神行為癥狀和認(rèn)知功能障礙，促進(jìn)病情恢復(fù)，提高患者生活自理能力[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者BPRS、BEHAVE-AD、ADAS-cog、NPI、ADL評(píng)分均降低，且觀(guān)察組較對(duì)照組更低，兩組患者BSSD評(píng)分均升高，且觀(guān)察組更高，提示伴精神行為癥狀血管性癡呆患者采用在奧氮平和多奈哌齊聯(lián)合治療可有效改善精神行為癥狀、癡呆癥狀、認(rèn)知功能，提高生活自理能力。

NPY水平升高可損害神經(jīng)功能，擾亂正常的突觸傳遞，造成海馬環(huán)路重塑障礙，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)功能障礙，影響認(rèn)知功能；SP主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其水平在伴精神行為癥狀血管性癡呆患者中異常升高；Hcy水平異常升高會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，進(jìn)而加重認(rèn)知功能損傷；BDNF是神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、成熟的重要調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)神經(jīng)元的分化以及神經(jīng)突觸的形成，保護(hù)神經(jīng)功能。奧氮平可以作用于中腦皮質(zhì)、大腦邊緣，與DA、5-HT受體進(jìn)行結(jié)合，減少DA釋放，選擇性減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電，抑制NPY、SP、Hcy等的合成釋放，并刺激BDNF的分泌，減輕腦組織損傷[13]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者血清NPY、SP、Hcy水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，兩組患者血清BDNF水平均升高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，提示應(yīng)用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療可有效改善患者神經(jīng)功能。此外，本次研究中觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示應(yīng)用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療不顯著增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但本研究病例數(shù)較少，未來(lái)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論。

綜上，伴精神行為癥狀血管性癡呆患者應(yīng)用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療可有效改善其神經(jīng)功能、精神行為癥狀和認(rèn)知功能，提高生活自理能力，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但本研究為單中心研究，樣本量較小，研究結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證本研究結(jié)論。

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作者簡(jiǎn)介：鄭秀琴，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。

通信作者：朱甜，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。E-mail：13371190574@163.com