碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析在慢性腎衰竭治療中的臨床應(yīng)用價值

【摘要】目的 探究碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析在慢性腎衰竭（CRF）中的臨床應(yīng)用價值，以及對患者炎癥因子與鈣磷代謝指標(biāo)的影響，為CRF的治療提供有效依據(jù)。方法 回顧性分析2020年1月至2023年6月玉林市第一人民醫(yī)院收治的90例CRF患者的臨床資料，按照治療方法不同分為單一組（單獨血液透析治療，45例）和聯(lián)合組（碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療，45例），兩組均治療

12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后炎癥因子及鈣磷代謝指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與單一組患者的臨床總有效率（75.56%）對比，聯(lián)合組（93.33%）更高；與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及血磷、甲狀旁腺激素（iPTH）水平均降低，且聯(lián)合組更低（均Plt;0.05）；兩組患者血鈣水平組內(nèi)及組間比較，以及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 CRF患者在進(jìn)行血液透析后結(jié)合碳酸司維拉姆治療可取得顯著效果，患者機體炎癥反應(yīng)和磷代謝失衡狀況能得到明顯抑制與調(diào)節(jié)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性腎衰竭 ; 血液透析 ; 碳酸司維拉姆 ; 炎癥反應(yīng) ; 鈣磷代謝

【中圖分類號】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.03.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.020

慢性腎衰竭（chronic renal failure， CRF）是腎臟病變發(fā)展到晚期的臨床表現(xiàn)，癥狀比較典型，常見如腎單位逐漸硬化、長期伴高血磷癥狀、代謝物與毒性物質(zhì)潴留、體內(nèi)水與電解質(zhì)失衡、轉(zhuǎn)移性鈣化等病理狀態(tài)，嚴(yán)重威脅患者生命健康。血液透析能有效改善CRF患者臨床癥狀和延長生存時間，但該治療方式在長期治療期間也存在著炎癥損傷、感染等并發(fā)癥，同時，對血磷的控制效果不甚理想，長期應(yīng)用可增加高磷血癥的發(fā)生風(fēng)險，因此，臨床上常需要與藥物結(jié)合治療[1]。碳酸司維拉姆是一種以碳酸氫鈉為主要活性成分且不吸收鈣的新型磷結(jié)合劑，該藥物可通過結(jié)合胃腸道中的磷酸分子降低其吸收率，以降低患者血磷濃度和血清炎癥水平[2-3]。基于此，本研究選取了90例CRF患者開展研究，旨在探究碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析在CRF中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年6月玉林市第一人民醫(yī)院收治的90例CRF患者的臨床資料，按照治療方法不同分為兩組。單一組（45例）患者中男性27例，女性18例；年齡30～69歲，平均（56.38±8.56）歲；病程0.8～7年，平均（4.10±1.02）年。聯(lián)合組（45例）患者中男性20例，女性25例；年齡31～70歲，平均（55.16±8.63）歲；病程1～6年，平均（4.20±0.95）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》 [4]中CRF標(biāo)準(zhǔn)；②近期無糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療情況；③病情穩(wěn)定，接受常規(guī)血液透析治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有腦、心、肝、肺等損傷；②伴自身免疫性疾病及各系統(tǒng)感染；③伴胃腸動力失調(diào)或營養(yǎng)不良等癥狀；④伴有神經(jīng)病變。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求。

1.2 治療方法 入組患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)干預(yù)（控制血糖血壓、利尿、抗感染，以及糾正水與電解質(zhì)失衡等），并實施低磷、低蛋白飲食指導(dǎo)。給予單一組患者血液透析治療：采用血透儀（金寶電子有限公司，型號：AK200s）實施治療，選用碳酸氫鹽作為透析液，控制血流量（250～280 mL/min），設(shè)置好透析流量參數(shù)（450～500 mL/min），4 h/次，3次/周，連續(xù)治療12周。聯(lián)合組患者于透析治療后采用碳酸司維拉姆片治療：口服碳酸司維拉姆片（Genzyme Ireland Limited，注冊證號H20181037，規(guī)格：800 mg/片），起始劑量800 mg/次，3次/d；在治療過程中，劑量使用可結(jié)合患者機體血磷水平進(jìn)行調(diào)整（如血磷gt;1.78 mmol/L可調(diào)整為1.6 g/次，1.13～1.78 mmol/L無需調(diào)整，lt;1.13 mmol/L則停藥），連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》 [4]中的標(biāo)準(zhǔn)評估兩組患者治療后臨床治療效果，包括顯效：酸堿代謝物紊亂、水與電解質(zhì)失衡、胃腸道及呼吸系統(tǒng)等癥狀明顯改善，與治療前對比，腎小球濾過率上升gt;20%，血肌酐（Scr）水平降低gt;20%；有效：上述癥狀有所改善，且與治療前對比，腎小球濾過率上升10%～20%，Scr水平降低10%～20%；無效：上述癥狀無改善，且與治療前對比，腎小球濾過率上升lt;10%，Scr水平下降lt;10%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②炎癥因子：抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 500 r/min離心15 min，取血清，采用全自動生化儀（瑞士羅氏公司，型號：cobas 8 000 C702）測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③鈣磷代謝指標(biāo)：血液采集及血清制備方法同②，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血鈣、血磷、甲狀旁腺激素（iPTH）水平。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者腹脹、惡心嘔吐、便秘等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 29.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（總有效及腹脹、惡心嘔吐、便秘等發(fā)生情況）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料（炎癥因子及鈣磷代謝指標(biāo)）經(jīng)S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 單一組與聯(lián)合組臨床總有效率對比（75.56%對比93.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清炎癥因子水平均降低，聯(lián)合組較單一組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者鈣磷代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血磷、iPTH水平降低，聯(lián)合組較單一組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組血鈣水平組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單一組對比聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（15.56%對比6.67%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CRF患者病情持續(xù)進(jìn)展至后期，可累及全身各系統(tǒng)功能，從而危及患者身心健康。血液透析是現(xiàn)階段臨床上對于CRF的主要治療方式，該治療方式盡管能通過彌散/對流原理進(jìn)行物質(zhì)交換，清除機體多余水分、小分子毒素及代謝廢物，但是對于一些炎癥介質(zhì)、大分子或脂溶性毒素的清除過濾能力并不理想，加上血液透析治療易受頻率、透析時間等因素的影響，機體內(nèi)磷含量難以維持恒定的狀態(tài)，長期可造成炎癥介質(zhì)釋放，加重疾病[5]。因而尋找更為有效的治療方案十分必要。

碳酸司維拉姆是一種新型高分子聚合物，親水性較強，通過氫鍵與離子鍵與磷結(jié)合，對體內(nèi)磷吸收進(jìn)行阻礙，達(dá)到了降低體內(nèi)血磷濃度目的；此外，碳酸司維拉姆內(nèi)無鈣元素，對機體鈣濃度無影響，且由于其顆粒直徑較大，在服用后不易被人體消化道吸收，并能與腸道內(nèi)消化液（如膽汁）和無機酸（如磷酸）結(jié)合，可通過糞便排出，因此安全性較好[6-7]。通過對比分析兩組療效及安全性發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療總有效率更高；而單一組對比聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（15.56%對比6.67%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明CRF患者在進(jìn)行血液透析后與碳酸司維拉姆結(jié)合治療臨床效果顯著，且安全性良好，與王巖等[8]研究結(jié)果相似。

CRF患者易受疾病本身及體外致病因素的影響，導(dǎo)致機體內(nèi)免疫功能降低和內(nèi)環(huán)境紊亂，使體內(nèi)CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子無法有效清除，因而普遍存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，在與機體代謝失調(diào)、毒素堆積等的作用下，可進(jìn)一步加重腎功能損傷[9]。通過對比分析兩組炎癥因子變化情況發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組炎癥因子均降低，聯(lián)合組更低，說明CRF患者在基于血液透析結(jié)合碳酸司維拉姆治療下，能減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因，低鈣透析液雖可在一定程度上改善炎癥反應(yīng)，但單一應(yīng)用時，由于其對蛋白結(jié)合類毒素及中、大分子毒素清除能力欠佳，因此影響炎癥因子的改善效果；而碳酸司維拉姆通過與腸道內(nèi)的磷結(jié)合并將其吸收，明顯降低血磷濃度，低血磷能抑制巨噬細(xì)胞的活動，從而減輕炎癥反應(yīng)；此外，由于機體代償解除，患者的代謝功能也逐漸恢復(fù)，從而炎癥反應(yīng)得到緩解，有利于病情恢復(fù)[10]。

在患者維持血液透析治療過程中，鈣磷代謝紊亂是其常見并發(fā)癥，磷代謝異常時，機體內(nèi)發(fā)生高磷血癥，不僅造成磷代謝紊亂加重，而且會導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)，因此，維持鈣磷代謝平衡是血液透析治療CRF的關(guān)鍵[11]。通過對比分析兩組鈣磷代謝指標(biāo)變化情況，與治療前比，治療后兩組患者血磷、iPTH水平降低，聯(lián)合組更低；兩組血鈣水平組內(nèi)與組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明血液透析與碳酸司維拉姆聯(lián)合應(yīng)用于CRF患者，能有效改善患者磷代謝失衡，且不會影響血鈣水平。分析原因可能為，碳酸司維拉姆是一種非吸收磷酸的高度交聯(lián)聚合物，其聚合后主要以質(zhì)子的形式存于腸道中，然后通過結(jié)合胃腸道中的磷酸分子來減少磷吸收，同時也減少了患者機體內(nèi)iPTH的合成與分泌[12]。

綜上，CRF患者在進(jìn)行血液透析后結(jié)合碳酸司維拉姆治療可取得顯著效果，患者機體炎癥反應(yīng)和磷代謝失衡狀況能得到明顯抑制與調(diào)節(jié)，且安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：程永衡，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：腎臟病學(xué)。