紫杉醇藥物涂層球囊治療老年冠狀動脈小血管病變的效果分析

【摘要】目的 分析紫杉醇藥物涂層球囊對老年冠狀動脈小血管病變患者的治療效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2022年1月北京市仁和醫院收治的88例行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術的老年冠狀動脈小血管病變患者的臨床資料。根據術中介入治療方案不同分為藥物涂層球囊（DCB）組（49例，給予紫杉醇藥物涂層球囊治療）與藥物洗脫支架（DES）組（39例，給予雷帕霉素支架治療）。比較兩組患者治療效果、造影結果、主要心臟不良事件（MACE）發生情況及出血情況。結果 DCB組患者整體療效優于DES組，且總有效率高于DES組（Plt;0.05）。術后即刻，兩組患者最小血管直徑大于術前、血管狹窄程度小于術前，且DCB組最小血管直徑大于DES組、血管狹窄程度小于DES組（Plt;0.05）；術后8個月，DCB組的晚期管腔丟失（LLL）水平低于DES組（Plt;0.05）。術后12個月，兩組患者MACE總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。術后12個月，DCB組患者出血總發生率低于DES組（Plt;0.05）。結論 PCI中予紫杉醇藥物涂層球囊治療老年冠狀動脈小血管病變患者，可有效預防患者二次狹窄，保障治療效果與安全性。

【關鍵詞】紫杉醇藥物涂層球囊；老年冠狀動脈小血管病變；治療效果

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.04.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.04.012

Effect analysis of paclitaxel drug-coated balloon in the treatment of senile coronary small vessel disease

YANG Yabing， SUN Xuzhi， HUANG Jiangyan

（Department of Cardiology， Beijing Renhe Hospital， Beijing，102600， China）

【Abstract】Objective The clinical efficacy of paclitaxel drug-coated balloon in senile coronary small vessel disease was analyzed to provide a clinical reference. Methods The clinical data of 88 senile coronary small vessel disease patients undergoing percutaneous coronary intervention （PCI） admitted to Beijing Renhe Hospital from January 2021 to January 2022 were retrospectively analyzed. Patients were divided into the drug-coated balloon （DCB） group （49 cases， treated with paclitaxel drug-coated balloon） and the drug-eluting stent （DES） group （39 cases， treated with rapamycin stent） according to the different interventional procedures. The treatment effects， angiographic results， occurrences of major adverse cardiac events （MACE） and bleeding were compared between the two groups. Results The overall efficacy of the DCB group was better than the DES group， and the total effective rate was higher than the DES group （Plt;0.05）. Immediately after surgery， the minimum vessel diameter of two groups were larger than preoperative， the degree of vascular stenosis were smaller than preoperative， and the minimum vessel diameter of the DCB group was larger than the DES group， and the degree of vascular stenosis was smaller than the DES group （Plt;0.05）.8 months after surgery， the late lumen loss（LLL） level of the DCB group was lower than the DES group （Plt;0.05）.12 months after surgery， there was no significant difference in the total occurrences of MACE between the two groups （Pgt;0.05）.12 months after surgery， the total occurrence of bleeding in the DCB group was lower than the DES group （Plt;0.05）. Conclusion Paclitaxel drug-coated balloon in PCI in senile coronary small vessel disease can effectively prevent secondary stenosis and ensure the efficacy and safety of treatment.

【Keywords】Paclitaxel drug-coated balloon; Senile coronary small vessel disease; Treatment effect

目前，臨床將直徑lt;2.75 mm的冠狀動脈病變定義為小血管病變，隨著我國人口老齡化趨勢加重與生活水平的改善，2型糖尿病等慢性代謝性疾病的發病率不斷升高，老年人群冠狀動脈小血管病變的檢出率也日益提高[1]。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）對冠狀動脈小血管病變療效理想，藥物涂層球囊（DCB）和藥物洗脫支架（DES）是目前PCI治療冠狀動脈小血管病變的主要介入手段[2]。但DCB和DES治療老年冠狀動脈小血管病變患者的效果和安全性差異尚缺乏大規模的研究。基于此，本研究分析紫杉醇DCB和雷帕霉素DES治療老年冠狀動脈小血管病變患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年1月北京市仁和醫院收治的88例行PCI術的老年冠狀動脈小血管病變患者的臨床資料。根據術中介入治療方案不同分為DCB組（49例）和DES組（39例）。DCB組患者中男性26例，女性23例；年齡60～78歲，平均年齡（65.99±4.50）歲；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）3.50～4.25 mmol/L，平均LDL-C（3.85±0.22）mmol/L；合并癥：高血壓11例，2型糖尿病12例，高脂血癥13例；吸煙史（累計或連續6個月吸煙≥1支/d）18例。DES組患者中男性20例，女性19例；年齡61～79歲，平均年齡（66.53±4.55）歲；LDL-C 3.48～4.29 mmol/L，平均LDL-C（3.90±0.27）mmol/L；合并癥：高血壓10例，2型糖尿病11例，高脂血癥11例；吸煙史16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經北京市仁和醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合冠狀動脈小血管病變的診斷標準[3]，且經臨床確診；⑵可自主溝通者；⑶對本研究使用藥物無過敏史者。排除標準：⑴合并惡性腫瘤等疾病且預計生存時間lt;1年者；⑵合并嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑶合并精神疾病者。

1.2 手術方法 PCI術常規選擇右側橈動脈穿刺，必要時選擇左側橈動脈或股動脈，給予肝素鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20033326，規格：2 mL∶12 500 U）100 U/kg，術中追加1 000 U/h。以冠狀動脈造影定量分析（QCA）為標準判斷管腔直徑，使用傳統或半順應性球囊（必要時使用非順應性球囊、切割球囊等）對病變處進行預擴張，壓力維持在8～16 atm（1 atm =101.325 kPa），球囊直徑/血管直徑為0.8～1.0，避免夾層出現。DCB組患者給予紫杉醇藥物涂層球囊治療：使用多功能造影導管進行冠狀動脈造影，導管到位后，將工作導絲（日本朝日英達科株式會社，國械注進20183031886，型號：AHW14R001S）送至病變部位的遠端，選擇合適的球囊域后進行擴張并到達靶病變處，壓力維持在8～12 atm（1 atm=101.325 kPa），持續貼壁擴張30～60 s。在推送藥物涂層球囊（遼寧垠藝生物科技股份有限公司，型號：DEB2040）之前，保持球囊干燥，不觸碰球囊，不對球囊進行任何沖洗或浸泡，以免藥物涂層過早溶解或釋放，球囊的紫杉醇劑量為3.0 μg/mm2。DES組患者置給予雷帕霉素支架治療。選取合適直徑、長度及藥物含量的雷帕霉素洗脫支架系統[樂普（北京）醫療器械股份有限公司，國食藥監械（準）字2012第3461478號，規格：直徑2.5～4.0 mm、長度12～36 mm]經橈動脈或股動脈穿刺，將導管和導絲送至病變的冠狀動脈，再經導管將雷帕霉素支架輸送至心臟血管狹窄的位置。兩組患者術后均給予雙抗血小板藥物，口服阿司匹林腸溶片（北京春風藥業有限公司，國藥準字H43021776，規格：50 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格：25 mg/片）75 mg/次，1次/d；或口服替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20217033，規格：90 mg/片）90 mg/次，2次/d。兩組患者雙抗藥物使用時間均為6～8個月。術后均接受他汀類藥物、β腎上腺素受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）及硝酸鹽類藥物等進行心臟康復治療3 d，并給予健康宣教，改善生活習慣。隨訪時間均為14個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：患者無心絞痛發作表現，或心絞痛發作頻率較術前減少≥80%，未再次出現血管狹窄的情況；有效：50%lt;患者心絞痛次數較術前減少lt;80%，仍有血管狹窄情況但縮減幅度gt;50%；無效：均未達到上述標準，甚至加重[4]。總有效率=（顯效＋有效）例數/總例數×100%。⑵比較兩組患者造影結果。采用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20182060242，型號：DC-70S）測量兩組患者術前與術后即刻的最小血管直徑、血管狹窄程度及術后8個月的晚期管腔丟失（LLL）。⑶比較兩組患者主要心臟不良事件（major adverse cardiac events，MACE）發生情況。術后12個月，觀察兩組患者MACE發生情況，MACE包括心源性死亡、再發心絞痛、非致死性心肌梗死及靶血管再次血運重建。MACE總發生率=各項MACE例數之和/總例數×100%。⑷比較兩組患者出血情況。術后12個月，觀察兩組患者的出血情況，包括皮膚與黏膜出血（牙齦、鼻腔與結膜出血）、消化道出血及顱內出血。出血總發生率=出血發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗或校正χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 DCB組患者整體療效優于DES組，且總有效率高于DES組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者造影結果比較 術前，兩組患者最小血管直徑、血管狹窄程度比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；術后即刻，兩組患者最小血管直徑均大于術前、血管狹窄程度均小于術前，且DCB組患者最小血管直徑大于DES組、血管狹窄程度小于DES組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；術后8個月，DCB組患者的LLL水平低于DES組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者MACE發生情況比較 術后12個月，兩組患者MACE總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者出血發生情況比較 術后12個月，DCB組患者出血總發生率低于DES組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

冠狀動脈小血管病變是一種冠狀動脈病理性改變，其發生可能與冠狀動脈血栓形成、冠狀動脈硬化、血管壁狹窄及管腔閉塞等可能導致血管阻力增加的病變相關[4]。老年冠狀動脈小血管病變患者，因其身體機能較差，治療難度更大，因此，應盡早發現、盡早治療以改善患者預后。PCI是老年冠狀動脈小血管病變患者的常用治療方法，可快速改善心肌血液灌注，逐步恢復心肌功能，療效相對理想[5-6]。DCB能快速、均勻地將抗增殖藥物輸送至血管病變處，且不遺留置入物，臨床效果較好[7]。目前，DCB涂層藥物主要為紫杉醇，其親脂性強，能快速、均勻地被血管壁吸收，持久抑制平滑肌細胞增殖[8-9]。

本研究結果顯示，DCB組患者整體療效優于DES組，且總有效率高于DES組，這提示紫杉醇DCB用于老年冠狀動脈小血管病變患者的效果更好。分析原因為，紫杉醇DCB中的藥物可快速被病變血管吸收，避免藥物作用延遲，也降低了再次出現血管狹窄等并發癥的可能[10-11]。本研究結果還顯示，術后即刻，兩組患者最小血管直徑均大于術前、血管狹窄程度均小于術前，且DCB組患者最小血管直徑大于DES組、血管狹窄程度小于DES組；術后8個月，DCB組患者LLL小于DES組。這說明紫杉醇DCB能夠擴張患者的血管，且可降低再次出現血管狹窄的概率，并減少LLL[7]。究其原因，紫杉醇DCB可使藥物直接到達靶區，抑制平滑肌細胞增殖，且不會在血管中留下永久性置入物，極大避免炎癥反應，也可有效預防再次狹窄[12]。本研究結果還顯示，術后12個月，兩組患者MACE總發生率比較，差異無統計學意義，但DCB組患者出血總發生率低于DES組。分析原因為，紫杉醇DCB用于老年冠狀動脈小血管病變患者中，可起到預防心血管疾病發生的作用，應用紫杉醇DCB后可擴張血管，并抑制平滑肌細胞的持續增殖，減輕血管狹窄情況，還可間接降低再次形成血栓的風險。

綜上所述，PCI中予紫杉醇DCB治療老年冠狀動脈小血管病變患者，可有效預防患者二次狹窄，保障治療效果與安全性。

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