頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素對小兒社區獲得性肺炎的療效分析

【摘要】目的 分析頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療對社區獲得性肺炎（CAP）患兒的臨床癥狀、療效、炎癥指標及肺功能的影響。方法 選取2021年1月至2023年1月績溪縣中醫院收治的100例CAP患兒，根據隨機數字表法進行分組，對照組（48例，采用頭孢曲松鈉治療）和觀察組（52例，采用頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療），兩組患兒均持續用藥5～10 d，觀察兩組患兒治療后總有效率、癥狀緩解時間，治療前后炎癥因子、肺功能指標的變化。結果 觀察組患兒的治療總有效率高于對照組；治療后觀察組患兒肺部濕啰音、咳嗽、氣喘、發熱癥狀緩解時間較對照組縮短；與治療前比，治療后兩組患兒血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與C-反應蛋白（CRP）呈降低趨勢，觀察組患兒更低；與治療前比，治療后兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼吸氣流量峰值（PEF）與用力肺活量（FVC）呈上升趨勢，觀察組患兒更高（均Plt;0.05）。結論 頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素可提升CAP患兒的治療效果，改善臨床癥狀，且能促進炎癥反應吸收，恢復患兒的肺功能。

【關鍵詞】頭孢曲松鈉 ; 阿奇霉素 ; 社區獲得性肺炎 ; 炎癥因子; 肺功能

【中圖分類號】R563.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.005

社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia， CAP）是兒童群體比較常見的感染性疾病，多由細菌、病毒或其他微生物感染引起，其中，肺炎鏈球菌和肺炎支原體是最為常見致病菌，感染后患兒主要表現為肺部浸潤性病變，最初癥狀一般有發熱、咳嗽、咳痰、上呼吸道感染，后期患兒漸漸感覺頭昏腦漲、迎風流淚，甚至呼吸困難等。頭孢曲松鈉是CAP患兒的常用抗生素，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌有比較強的抗菌作用，可發揮抗菌滅菌等功效[1]。但單用頭孢曲松鈉效果不佳，且會導致病情遷延不愈，聯合阿奇霉素可以增強抗感染效果，抑制炎癥反應，進而加快病情轉歸，獲得較佳的疾病預后[2]。鑒于此，本文研究分析頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療對社區獲得性肺炎患兒白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼吸氣流量峰值（PEF）與用力肺活量（FVC）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月績溪縣中醫院治療的100例CAP患兒，根據隨機數字表法分組，對照組（48例）患兒中男性27例，女性21例；年齡5～12歲，平均（8.11±0.43）歲；病程2～5 d，平均（3.42±0.21） d；體質量17.6～41.9 kg，平均（29.22±2.71） kg；觀察組（52例）患兒中男性29例，女性23例；年齡5～13歲，平均（8.09±0.51）歲；病程1～5 d，平均（3.35±0.18） d；體質量17.4～42.1 kg，平均（29.38±2.80） kg。兩組患兒一般資料經過比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間有可比性。診斷標準：①符合《中國急診社區獲得性肺炎臨床實踐指南》 [3]中關于CAP的相關診斷標準；②伴有咳痰與咳嗽等典型癥狀，或呼吸道癥狀明顯加重，伴有膿性痰；③體溫超出38 ℃；④肺部濕啰音或實變特征；⑤白細胞計數低于4×109/L或超出10×109/L。納入標準：①符合以上診斷標準；②患兒的意識狀態正常，能夠全程配合此次研究。排除標準：①48 h內服用抗菌藥物；②對研究藥物過敏；③合并免疫系統疾病；④合并心、肝、腎功能異常；⑤合并肺氣腫、肺癌或肺間質性病變。本研究經過績溪縣中醫院院內醫學倫理委員會批準，且患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒根據臨床情況進行止咳、退熱、化痰等基礎方案治療。對照組聯合使用注射用頭孢曲松鈉（深圳立健藥業有限公司，國藥準字H20058022，規格：0.5 g/瓶）治療，取頭孢曲松鈉4～8 mg/kg體質量，混入100 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，持續給藥5～10 d。觀察組患兒在對照組的基礎上，聯合阿奇霉素治療，癥狀輕者（如偶爾咳嗽、體溫在38.5 ℃以下，無氣喘表現），口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g/袋），初始劑量選擇10 mg/kg體質量，每日總劑量不超過0.5 g，用藥第2天開始，每次劑量為5 mg/kg體質量，1次/d，每日最大劑量不超過0.25 g。對于癥狀重者（如頻繁咳嗽、體溫超出38.5 ℃，明顯氣喘表現），取注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000197，規格：按阿奇霉素計0.125 g）靜脈滴注，劑量為10 mg/kg體質量，混入葡萄糖注射液（5%）中，稀釋藥液為1～2 mg/mL，1次/d，持續用藥5～10 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后臨床癥狀消失，X線與實驗室檢查結果正常表示為治愈；臨床癥狀基本消失，X線可見肺部陰影顯著吸收，實驗室檢查結果接近正常表示為顯效；臨床癥狀有所改善，X線可見肺部陰影部分吸收，實驗室檢查結果有所改善表示為有效；治療后患兒臨床癥狀無緩解，甚至加重，X線檢查與實驗室檢查結果無改善表示為無效[3]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②臨床癥狀。治療后，觀察兩組患兒肺部濕啰音、發熱、咳嗽、氣喘等臨床癥狀的緩解時間。③炎癥因子。治療前后采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（離心轉速為3 000 r/min）處理10 min，應用酶聯免疫法檢測IL-6、 TNF-α、 CRP水平。④肺功能。使用全自動小兒肺功能測定儀（美國 Sensor Medics，型號：2600）測定FEV1、 PEF與FVC。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，經χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患兒臨床癥狀緩解時間較對照組明顯縮短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-6、 TNF-α、 CRP水平呈降低趨勢，觀察組患兒更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒肺功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒FEV1、PEF、FVC呈上升趨勢，觀察組患兒更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

小兒CAP是由呼吸道病原體侵入肺部所致的肺部感染疾病，會引發肺部炎癥和免疫反應，導致肺部組織損傷，尤其是年幼或有免疫系統問題的患兒，CAP會威脅其生命安全[4]。因此，及早識別和治療CAP對于患兒的生理健康和生長發育尤為重要。臨床醫學多根據患兒的癥狀、體征和實驗室檢查結果確定感染類型和嚴重程度，而后擬定相應的治療方案，包括抗生素、抗病毒藥物和對癥治療等。頭孢曲松鈉是頭孢類抗生素，可抑制細菌的細胞壁合成，從而導致細菌死亡或生長受到抑制，且其可對多種致病菌產生廣譜抗菌活性，使其在CAP初期治療中發揮顯著優勢[5]。頭孢曲松鈉的治療操作為每天靜脈滴注1次，對于患兒有較強的適用性。

阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，其作用機制是抑制細菌的蛋白質合成，對細菌的核糖體產生作用。結合于細菌細胞核糖體50 S亞基，對細菌轉肽的具體過程產生抑制作用，從而阻斷核糖核酸（RNA）的有效合成，導致細菌無法正常生長和分裂，誘導細菌死亡。阿奇霉素可通過口服給藥或靜脈滴注途徑給藥，能夠針對患兒的疾病嚴重程度靈活選擇給藥方式，口服給藥后，藥物成分可在胃腸道中迅速吸收，達到高峰濃度，其具有較長的半衰期，約為68 h ，可降低用藥頻率，且藥物成分可滲透進免疫細胞和組織細胞內，從而在細胞內產生高濃度，快速發揮藥效[6]。阿奇霉素多以藥物原形排泄，且肝臟的代謝率相對較低，因此不會明顯影響肝功能；此外，阿奇霉素對胃酸的耐受性較好，可降低藥物在胃中被分解的風險，從而提高其口服給藥的可行性，該藥對胃腸道的刺激較小，可減少消化道不良反應[7]。

本研究中，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，治療后觀察組患兒臨床癥狀緩解時間較對照組明顯縮短，提示頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素服用后可以更快緩解患兒癥狀，藥效較常規使用頭孢曲松鈉更快。本研究中，與治療前比，治療后IL-6、TNF-α、CRP呈降低趨勢，觀察組患兒更低，提示頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素能更好地抑制各項炎癥因子，提高患者治療效果，促使患者快速康復。阿奇霉素可在炎癥組織中較長時間地維持藥物濃度，且該藥在炎癥組織中的分布濃度比非炎癥組織高出數倍，可使藥效集中作用于感染部位，有效抑制和清除感染病原體[8]。阿奇霉素具有二堿價雙親的特性，可提升其在酸性環境下的藥物穩定性，因此口服給藥的藥物生物利用度較高[9]；同時阿奇霉素能夠破壞病原體的胞漿膜以及細胞壁的完好度，對細菌外排功能產生阻滯作用，進而維持較高的血藥濃度，提升抗菌功效；其聯合于頭孢曲松鈉可作用于不同靶點，發揮各自藥物的治療優勢，同時抑制細胞壁合成和細菌蛋白質合成，產生協同作用，進而高效控制炎癥反應；且聯合用藥能夠降低單一用藥的耐藥性風險，從而提高治療的持久性和有效性[10]。

與治療前比，治療后兩組患兒FEV1、PEF、FVC呈上升趨勢，觀察組患兒更高，提示頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素能有效治療CAP，可改善臨床癥狀，提高臨床療效。阿奇霉素可清除多種致病菌，有效對抗不同類型的細菌感染。針對癥狀較輕患兒而言，阿奇霉素的給藥方式為口服，具有較強的用藥便利性，且藥物耐受度較高，用于患兒群體的安全性高[11]。但需注意的是，作為廣譜性抗生素，CAP患兒在接受頭孢曲松鈉與阿奇霉素治療期間，需要充分考慮其年齡、疾病嚴重度、用藥危險因素和藥敏試驗結果，嚴密監測患兒用藥后反應，早期識別與處理不良反應征象，進而減少用藥不良反應。

綜上，頭孢曲松鈉聯合阿奇霉素治療CAP患兒有顯著效果，可提升該病患兒的治療總體療效，加快臨床癥狀改善，且能促進患兒的炎癥病灶吸收，恢復其肺功能，用藥后不良反應較少，具有較高的用藥價值，值得臨床推廣。

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