齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果及對(duì)血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的影響

【摘要】 目的：探討雙相情感障礙（BD）躁狂發(fā)作患者采用齊拉西酮+碳酸鋰治療的效果及對(duì)血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平的影響。方法：選取贛州市第三人民醫(yī)院2021年1—12月收治的BD躁狂發(fā)作患者126例，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，各63例。對(duì)照組患者接受碳酸鋰治療，觀察組患者接受齊拉西酮+碳酸鋰治療。觀察比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，以及治療前后楊氏躁狂狀態(tài)評(píng)定量表（YMRS）、陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）、血清肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平。結(jié)果：與對(duì)照組相比，觀察組總有效率明顯更高（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后觀察組YMRS評(píng)分、PANSS評(píng)分、血清肌酸激酶水平及肌酸激酶同工酶水平均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：齊拉西酮+碳酸鋰治療BD躁狂發(fā)作患者有較好效果，能有效改善臨床癥狀，下調(diào)血清肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮 碳酸鋰 雙相情感障礙 躁狂發(fā)作

Effect of Ziprasidone Combined with Lithium Carbonate on Manic Episode of Bipolar Disorder and Its Influence on Serum Creatine Kinase and Creatine Kinase Isoenzyme/ZENG Jinfen， ZOU Rong， LIU Xiaojun， XIAO Feng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： -131

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ziprasidone + Lithium Carbonate on patients with bipolar disorder （BD） manic episode and its influence on serum creatine kinase and creatine kinase isoenzyme levels. Method： A total of 126 patients with BD manic episode admitted to the Third People's Hospital of Ganzhou from January to December 2021 were randomly divided into observation group and control group， with 63 cases in each group. The control group received Lithium Carbonate treatment， and the observation group received Ziprasidone + Lithium Carbonate treatment. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions， Young mania rating scale （YMRS）， positive and negative syndrome scale （PANSS）， the levels of serum creatine kinase and creatine kinase isoenzyme before and after treatment were observed and compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the observation group was significantly higher （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the scores of YMRS， PANSS， the levels of serum creatine kinase and creatine kinase isoenzymes in observation group were significantly lower than those in control group （Plt;0.05）. Conclusion： Ziprasidone + Lithium Carbonate has a good effect in the treatment of patients with BD manic episode， which can effectively improve clinical symptoms， down-regulate serum creatine kinase and creatine kinase isoenzyme levels， and has a high safety.

[Key words] Ziprasidone Lithium Carbonate Bipolar disorder Manic episode

First-author's address： Department of Psychiatry and Psychology， the Third People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.029

雙相情感障礙（BD）是不僅有躁狂/輕躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作典型特征的一種常見(jiàn)精神疾病，首次發(fā)生BD可見(jiàn)于任何年齡[1]。BD患者經(jīng)常出現(xiàn)情感/情緒突然高漲或低落，且反復(fù)交替、不規(guī)則呈現(xiàn)的同時(shí)，伴有注意力不集中、夸張、思維奔逸、睡眠質(zhì)量不佳等紊亂癥狀，具有較為復(fù)雜的臨床癥狀表現(xiàn)[2]。BD患者躁狂發(fā)作時(shí)，主要臨床表現(xiàn)有情感/情緒突然高漲、言語(yǔ)表達(dá)突增、精力旺盛等[3]。研究表明，BD躁狂患者的復(fù)發(fā)率非常高，可達(dá)90%左右，不僅嚴(yán)重影響患者的心理健康及精神健康，甚至還會(huì)導(dǎo)致患者殘疾[4-5]。因此，提高BD躁狂患者臨床治療效果、降低其復(fù)發(fā)率，是臨床上面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。本研究旨在探討齊拉西酮+碳酸鋰聯(lián)合治療BD躁狂發(fā)作的效果及對(duì)血清肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平的影響，為BD躁狂發(fā)作的臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市第三人民醫(yī)院2021年1—12月收治的126例BD躁狂發(fā)作患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均已成年；臨床資料完整；符合文獻(xiàn)[6]《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-Ⅱ）》中BD躁狂發(fā)作的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前3個(gè)月內(nèi)未接受任何藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性心臟病；重要臟器功能不全；意識(shí)不清；對(duì)本次研究用藥過(guò)敏；年齡gt;60歲。隨機(jī)將患者分為觀察組（n=63）和對(duì)照組（n=63）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受碳酸鋰緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10900013，規(guī)格：0.30 g）口服治療，每次0.30 g，每天2次，若病情起效不明顯可增加至每天1.5 g。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加齊拉西酮膠囊（生產(chǎn)廠家：江西恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格：20 mg）口服治療，每次20 mg，若病情起效不明顯可增加80 mg，每天2次。兩組患者均進(jìn)行為期3個(gè)月的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 治療3個(gè)月后，根據(jù)楊氏躁狂狀態(tài)評(píng)定量表（YMRS）評(píng)分及臨床表現(xiàn)對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)估，顯效：患者YMRS評(píng)分較治療前降低75%以上，且躁狂、頭痛、食欲減退等臨床癥狀消失或基本無(wú)癥狀；有效：患者YMRS評(píng)分較治療前降低25%～75%，且躁狂、頭痛、食欲減退等臨床癥狀有所改善；無(wú)效：患者YMRS評(píng)分較治療前降低不超過(guò)25%，且躁狂、頭痛、食欲減退等無(wú)顯著改善或加重[7]。總有效=顯效+有效。

1.3.2 YMRS YMRS常用于評(píng)估患者躁狂程度，共有11個(gè)條目，采用0～4級(jí)評(píng)分法評(píng)測(cè)評(píng)1～4、7、10～11條目，第5、6、8、9條目采取0～8級(jí)評(píng)分法，總評(píng)分為0～60分，分值越高代表躁狂癥狀越嚴(yán)重[8]。

1.3.3 陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS） PANSS常用于評(píng)估患者精神病性癥狀。陰性、陽(yáng)性癥狀共計(jì)14個(gè)條目，一般精神病理癥狀共計(jì)16項(xiàng)，1分：無(wú)癥狀，2分：癥狀較輕，3分：癥狀為輕度，4分：癥狀為中度，5分：癥狀較重，6分：癥狀為重度，7分：癥狀為嚴(yán)重。一般精神病理癥狀測(cè)評(píng)得分為16～112分，陰性、陽(yáng)性癥狀測(cè)評(píng)得分均為7～49分，分值越高代表精神病理癥狀越嚴(yán)重[9]。

1.3.4 肌酸激酶 治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，采用日立7060型生化儀并嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行肌酸激酶檢測(cè)。

1.3.5 肌酸激酶同工酶 治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌酸激酶同工酶水平。

1.3.6 不良反應(yīng) 觀察兩組患者接受治療后出現(xiàn)頭疼、眩暈、惡心、乏力等情況，對(duì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為93.65%，對(duì)照組為74.60%，觀察組高于對(duì)照組（字2=8.559，P=0.003），見(jiàn)表2。

2.3 兩組PANSS及YMRS評(píng)分比較

治療前兩組患者PANSS及YMRS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者上述評(píng)分較治療前均顯著降低，且觀察組PANSS及YMRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平比較

治療前兩組患者肌酸激酶與肌酸激酶同工酶水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平均顯著降低（Plt;0.05）；與對(duì)照組比較，治療后觀察組肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平均明顯更低（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.94%，對(duì)照組為4.76%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.134，P=0.715），見(jiàn)表5。

3 討論

BD以情緒異常波動(dòng)為主要特點(diǎn)，一般在發(fā)病初期沒(méi)有明顯的癥狀，但是，當(dāng)疾病持續(xù)發(fā)展，患者的躁郁癥狀會(huì)逐漸加重，若未及時(shí)對(duì)患者采取有效措施，會(huì)對(duì)患者的日常生活活動(dòng)和生命安全造成嚴(yán)重不良后果，給患者家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[10]。目前BD躁狂發(fā)作的病因尚不清楚，多數(shù)認(rèn)為與患者心理、周邊環(huán)境等因素有著密切的聯(lián)系。臨床治療BD躁狂發(fā)作主要采用口服抗精神病藥物，通過(guò)阻斷腦內(nèi)興奮性傳導(dǎo)物質(zhì)的受體，減少興奮性刺激，從而達(dá)到改善患者躁狂癥狀的目的[11]。因此，本研究通過(guò)采用齊拉西酮+碳酸鋰對(duì)BD躁狂發(fā)作患者進(jìn)行治療，觀察其治療效果，為BD躁狂發(fā)作的臨床用藥提供理論依據(jù)。

通過(guò)對(duì)兩組總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率明顯更高，且不良反應(yīng)與對(duì)照組比較無(wú)差異，說(shuō)明齊拉西酮+碳酸鋰聯(lián)合治療BD躁狂發(fā)作的效果優(yōu)于單用碳酸鋰，安全性較高。YMRS及PANSS是BD躁狂發(fā)作時(shí)評(píng)估患者精神病理癥狀及躁狂癥狀的重要量表。治療后兩組患者PANSS及YMRS評(píng)分均較治療前顯著降低，且觀察組PANSS及YMRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05），說(shuō)明齊拉西酮+碳酸鋰聯(lián)合治療BD躁狂發(fā)作，可改善患者精神病理癥狀及躁狂癥狀，且改善效果優(yōu)于單用碳酸鋰治療。BD患者躁狂發(fā)作時(shí)，患者血清肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平也會(huì)發(fā)生異常，且患者癥狀與肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平呈現(xiàn)相關(guān)性，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平越高BD躁狂發(fā)作患者臨床癥狀越嚴(yán)重[12-14]。治療后觀察組患者血清肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平均較對(duì)照組顯著低（Plt;0.05），說(shuō)明齊拉西酮+碳酸鋰聯(lián)合治療BD躁狂發(fā)作，可降低患者肌酸激酶及肌酸激酶同工酶水平，有效改善患者臨床癥狀。分析其可能原因，碳酸鋰通過(guò)抑制神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，增加體內(nèi)去甲腎上腺素的含量，起到穩(wěn)定情緒的作用；同時(shí)，碳酸鋰還可以抑制腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺、5-羥色胺等，從而起到抗躁狂的作用[15-17]。齊拉西酮為新的非典型抗精神病藥，對(duì)多巴胺和α1-腎上腺素受體的親和性很強(qiáng)，可抑制多巴胺和5-羥色胺等，從而發(fā)揮抗精神分裂的作用[14]。研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰聯(lián)合齊拉西酮對(duì)躁狂發(fā)作具有明顯的抑制作用，可明顯減輕患者躁郁癥的臨床癥狀，并改善其腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)[18-20]，本研究結(jié)論與之一致。

綜上所述，齊拉西酮+碳酸鋰聯(lián)合治療BD躁狂發(fā)作，可有效改善BD躁狂發(fā)作患者的肌酸激酶與肌酸激酶同工酶水平，緩解躁狂發(fā)作臨床癥狀，且療效顯著，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]李嘉，李強(qiáng)，魏偉青，等.喹硫平應(yīng)用于雙相情感障礙的臨床效果及其安全性[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（15）：2272-2275.

[2]黃悅琦，洪武，邱美慧，等.中國(guó)雙相情感障礙不同躁狂發(fā)作亞型危險(xiǎn)因素的現(xiàn)況調(diào)查[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2015，29（12）：927-932.

[3]黃定敏.雙相情感障礙復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素的進(jìn)展分析[J].健康之路，2018，17（5）：23.

[4]張瑩潔，遲勇，劉競(jìng)，等.雙相情感障礙患者抑郁首發(fā)與躁狂首發(fā)的臨床特點(diǎn)比較[J].中國(guó)醫(yī)刊，2017，52（4）：84-87.

[5]項(xiàng)劍虹.綜合護(hù)理干預(yù)對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作效果及對(duì)認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2016，14（4）：465-467.

[6]陳彥方.中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-Ⅱ）[M].

3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：243.

[7]周造生.喹硫平與丙戊酸鈉分別聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效比較[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（35）：5100-5101.

[8] YOUNG R C，BIGGS J T，ZIEGLER V E，et al. A rating scale for mania：reliability， validity and sensitivity[J].Br J Psychiatry，1978，133：429-435.

[9]張傳福，黃海鋒，周強(qiáng).精神分裂癥患者記憶功能與陽(yáng)性和陰性綜合征量表陰性癥狀評(píng)分的相關(guān)性分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2021，28（6）：814-815.

[10]葉志蘭，周麗萍，李紅英.團(tuán)體社交技能訓(xùn)練對(duì)雙相情感障礙患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2021，22（5）：696-698.

[11]萬(wàn)雅潔，劉莎，曹德，等.齊拉西酮聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙Ⅰ型躁狂或混合發(fā)作的療效分析[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2021，48（1）：36-41.

[12]鄭麗丹，平晶，單建敏，等.肌酸激酶、肌酸激酶同工酶與不同狀態(tài)雙相情感障礙患者的相關(guān)性研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2021，28（6）：870-874.

[13]楊芃.抑郁癥不同中醫(yī)證型患者血清中炎癥因子表達(dá)水平及部分生化指標(biāo)差異的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[14]姜雪松，祝玲俐，王夢(mèng)欣.rTMS聯(lián)合丙戊酸鎂治療對(duì)雙相情感障礙患者認(rèn)知功能和血清Cor、ACTH水平的影響[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2023，35（5）：641-643.

[15] MüLLER W E，MüLLER J K.Basic data for bipolar disorders： genetics， neurobiology and pharmacology[J].Med Monatsschr Pharm，2016，39（9）：371-376.

[16]陸藝，米國(guó)琳，王瑋，等.五行音樂(lè)療法聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙的臨床療效及其對(duì)抑郁躁狂情緒的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（9）：2111-2114.

[17]冼彩華，陳狄龍.齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對(duì)患者血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2022，23（10）：1569-1571.

[18]賀恩彪，武勇法，陳勇華，等.帕利哌酮和齊拉西酮對(duì)女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對(duì)血清PRL水平影響的對(duì)照研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2021，33（3）：310-312.

[19]張國(guó)嘉.丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合鹽酸齊拉西酮治療雙向情感障礙狂躁發(fā)作的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（30）：21-23.

[20]李紅忠，張維，王立忠.雙相情感障礙齊拉西酮合并碳酸鋰治療的效果[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2020，12（27）：154-157.

（收稿日期：2023-12-21） （本文編輯：陳韻）