高通量血液透析聯合加巴噴丁治療血液透析患者不安腿綜合征的臨床效果

摘要：目的" 觀察高通量血液透析（HFHD）聯合加巴噴丁治療維持性血液透析患者不安腿綜合征（RLS）的臨床效果。方法" 選取2021年6月-2022年2月德江縣人民醫院血液凈化中心符合RLS診斷標準的規律血液透析治療患者40例作為研究對象。采用隨機分組法將患者分為觀察組和對照組，每組20例。對照組予以常規血液透析治療，觀察組予以HFHD聯合加巴噴丁治療，比較兩組臨床療效、國際不安腿綜合征研究組（IRLSSG）評分、匹茨堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分及血β2-微球蛋白（β2-MG）、全段甲狀旁腺素（iPTH）、單室尿素清除指數（Kt/V）水平、不良反應發生情況。結果" 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后IRLSSG評分、PSQI評分、β2-MG、iPTH水平低于對照組，Kt/V水平高于對照組（P＜0.05）；兩組均未發生嚴重不良反應。結論" 血液透析患者采用HFHD聯合加巴噴丁治療可降低β2-MG、iPTH水平，改善RLS癥狀及患者睡眠質量，值得臨床應用。

關鍵詞：高通量血液透析；加巴噴丁；血液透析；不安腿綜合征

中圖分類號：R746.9" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.07.024

文章編號：1006-1959（2024）07-0124-04

Clinical Effect of High Flux Hemodialysis Combined with Gabapentin in the Treatment of

Restless Leg Syndrome in Hemodialysis Patients

ZHU Zi-guan1，SU Chao-jiang2，JIANG Yan2

（1.Department of Nephrology，Dejiang County People's Hospital，Dejiang 565200，Guizhou，China;

2.Departmengt of Nephrology，Cancer Hospital Affiliated to Guizhou Medical University，Guiyang 550003，Guizhou，China）

Abstract：Objective" To observe the clinical effect of high flux hemodialysis （HFHD） combined with gabapentin in the treatment of restless legs syndrome （RLS） in maintenance hemodialysis patients.Methods" From June 2021 to February 2022， 40 patients with regular hemodialysis who met the diagnostic criteria of RLS in the blood purification center of Dejiang County People's Hospital were selected as the research objects. The patients were divided into observation group and control group by random grouping method， with 20 patients in each group. The control group was treated with routine hemodialysis， and the observation group was treated with HFHD combined with gabapentin. The clinical efficacy， International Restless Legs Syndrome Study Group （IRLSSG） score， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） score， blood β2-microglobulin （β2-MG）， intact parathyroid hormone （iPTH）， single partment urea clearance index （Kt/V） level and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the IRLSSG score， PSQI score， β2-MG and iPTH levels in the observation group were lower than those in the control group， and the Kt/V level was higher than that in the control group （Plt;0.05）. Both groups had no serious adverse reactions.Conclusion" HFHD combined with gabapentin in hemodialysis patients can reduce the levels of β2-MG and iPTH， improve RLS symptoms and sleep quality of patients， which is worthy of clinical application.

Key words：High flux hemodialysis;Gabapentin;Hemodialysis;Restless legs syndrome

不安腿綜合征（restless legs syndrome， RLS），又稱威利斯-埃克博姆病，是一種常見的感覺運動和神經系統疾病，對腿部的影響大于對手臂的影響，主要表現為雙下肢有蟻行感、蟲爬感、疼痛、燒灼感等難以表達的不適感，伴有非自主下肢運動及感覺異常，夜間睡眠或休息時較為嚴重，活動后可暫時緩解[1]。RLS根據病因分為原發性和繼發性兩類，大約40%的原發性RLS病例為特發性，具有很強的家族易感性[2]，而繼發性RLS通常與缺鐵性貧血、妊娠、糖尿病、尿毒癥、周圍神經病變、類風濕關節炎和某些藥物（即抗抑郁和抗高血壓藥物）有關[3]。RLS是終末期腎病血液透析患者重要并發癥之一，在血液透析患者中的患病率可達6.6%～70%[4-7]。RLS的發病機制尚未完全明確，其治療一直是臨床處理比較棘手的難點[8，9]。本研究旨在探索高通量血液透析（High flux hemodialysis， HFHD）聯合加巴噴丁對血液透析患者RLS的治療效果，以期提高此類血液透析患者的生存質量，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年6月-2022年2月德江縣人民醫院血液凈化中心符合RLS診斷標準的規律血液透析治療患者40例作為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組男11例，女9例；年齡22～68歲，平均年齡（47.20±12.79）歲；透析齡22～140個月，平均透析齡（78.65±30.51）個月；慢性腎小球腎炎5例，高血壓腎病4例，糖尿病腎病8例，多囊腎1例，梗阻性腎病2例。對照組男11例，女9例；年齡23～67歲，平均年齡（43.15±11.47）歲；透析齡16～125個月，平均透析齡（81.65±26.17）個月，慢性腎小球腎炎7例，高血壓腎病6例，糖尿病腎病4例，多囊腎1例，梗阻性腎病2例。兩組性別、年齡、透析齡、疾病類型比較，差異無統計學意義（Ｐ＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準" 納入標準：維持性血液透析患者，透析齡≥６個月，3次/周，透析時間4 h/次；符合2014年國際不安腿綜合征小組（International Restless Legs Syndrome Study Group，IRLSSG）制定的診斷標準：動雙下肢的強烈愿望，常伴隨著雙下肢不適感，如雙腿深部蟻走感、疼痛、蠕動感、抖動、緊張感等，有時累及上肢和肢體的其余部分，休息或不活動時加重；活動（如走動或伸展腿）過程中，伴隨的不適感可得到部分或完全緩解；強烈的活動欲望和伴隨的不適感于傍晚或夜間加重，或僅出現于夜間。排除標準：嚴重感染或心腦血管嚴重疾病患者；存在糖尿病神經病變患者；合并惡性腫瘤、嚴重心律失常、肝功能不全等；正服用中樞神經系統藥物的患者。

1.3方法" 對照組給予充分血液透析治療，透析過程中采用HFHD模式，選用費森尤斯FX80高通量空心纖維透析器，透析膜面積1.8 m2，超濾系數45 ml/（mmHg·h），3次/周，4 h/次，同時給予調節血壓、血糖、糾正貧血、鈣磷代謝紊亂以及相關并發癥處理等基本治療。觀察組在對照組治療基礎上給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20XX0527，規格：0.1 g）300 mg/次，1次/d，睡前服用。兩組患者均持續治療3個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效" 顯效：小腿異常感覺完全消失，基本不影響睡眠；有效：小腿異常感覺明顯減少，對睡眠的影響減輕，發作頻率減少；無效：癥狀無明顯變化或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 RLS病情嚴重程度" 采用IRLSSG制定的調查問卷，并根據RLS病情嚴重程度評定量表對其進行量化評分。量表共設計10個問題，每個問題有5個選擇項，分別代表從無到有，嚴重程度4個級別，共40分：1～10分為輕度，11～20分為中度，21～30分為嚴重，31～40分為非常嚴重。

1.4.3睡眠質量" 采用匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）進行評估，包括入睡時間、睡眠時間、睡眠質量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙７個因子，每個因子按0～3等級計分，0～7分為正常，≥8分認為存在睡眠障礙，得分越高提示患者睡眠質量越差。

1.4.4血清指標" 分別于治療前和觀察終點（治療3個月后）清晨采集透析前后靜脈血15 ml，測定β2-MG、iPTH水平及Kt/V水平。

1.4.5不良反應發生情況" 記錄患者頭暈、疲勞、眼球震顫、共濟失調、消化道出血、情緒變化及異常行為的發生情況。

1.5統計學方法" 本研究應用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，其中計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組治療前后血液指標比較" 觀察組治療后β2-MG、iPTH水平水平低于對照組，Kt/V水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組IRLSSG及PSQI評分比較" 觀察組治療后IRLSSG及PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生情況比較" 觀察組有2例患者出現輕度頭暈、惡心癥狀，均不影響治療；兩組患者均未發生消化道出血、情緒變化及異常行為等不良反應。

3討論

血液透析是腎臟替代治療最主要方式之一，通過彌散、對流、超濾及吸附原理進行物質交換，清除體內多余水分、代謝廢物、維持酸堿及電解質平衡。與常規透析相比，高通量血液透析分子截留量可達60 000 kDa，高分子人工合成膜的孔徑大，超濾系數＞20～25 ml/（mmHg·h），具有較高的擴散性和通透性，可更有效地清除血液中中、大分子量溶質，同時減少氧化應激反應、炎癥反應損傷等[10，11]。目前已有多項研究證明[12-15]，高通量血液透析具有其獨特優勢，對于維持性血液透析患者皮膚瘙癢、睡眠質量、生活質量、血壓管理、鈣磷代謝紊亂、腎性貧血及改善心臟功能等方面均得到明顯改善。高麗華等[8]研究探討HFHD對維持性血液透析患者不安腿及睡眠質量的改善作用，結果發現維持性血液透析患者采用HFHD治療可明顯降低患者β2-MG、iPTH水平，提高血紅蛋白水平，改善RLS癥狀及患者的睡眠質量，且保證患者的透析充分性。

本研究結果發現，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后IRLSSG評分、PSQI評分、β2-MG、iPTH水平低于對照組，Kt/V水平高于對照組（P＜0.05）；兩組均未發生嚴重不良反應，表明采用聯合治療后患者的睡眠質量得到改善，中大分子毒素清除能力增強，患者透析充分性更高，且無明顯不良反應，說明HFHD聯合加巴噴丁治療的臨床療效理想，利于減輕患者的肢體不適感。對于并發RLS的維持性血液透析患者，除局部運動、手法推拿及高通量血液透析之外，藥物治療也是改善其癥狀、提升其生活質量的必要措施。多巴胺能系統功能障礙是RLS最重要的發病機制，作為RLS的一線治療用藥，多巴胺能藥物能有效改善癥狀，但其副作用較強，如何選擇和優化用藥是對于此類患者臨床工作研究的重點[16]。抗癲癇藥物加巴噴丁是目前RLS的二線治療藥物，作為一種γ-氨基丁酸類似物，其治療RLS的機理可能通過阻斷或拮抗傷害感受系統的興奮性以減輕RLS癥狀[17-19]。已有多項研究證實[9，20]，加巴噴丁聯合甲鈷胺/維生素B12可進一步改善并發RLS的維持性血液透析患者臨床癥狀、改善睡眠及焦慮情緒，提高其生存質量，對患者的預后起到積極作用。

綜上所述，HFHD聯合加巴噴丁治療維持性血液透析患者RLS的療效確切，能夠有效緩解患者臨床癥狀，改善睡眠質量以及生活質量，提高患者透析充分性。但因本研究樣本量較少，隨訪時間尚短，其遠期療效及安全性還有待后續臨床研究。

參考文獻：

[1]Turk AC，Ozkurt S，Turgal E，et al.The association between the prevalence of restless leg syndrome，fatigue，and sleep quality in patients undergoing hemodialysis[J].Saudi Med J，2018，39（8）：792-798.

[2]Gossard TR，Trotti LM，Videnovic A，et al.Restless legs syndrome： contemporary diagnosis and treatment[J].Neurotherapeutics，2021，18（1）：140-155.

[3]Beladi-Mousavi SS，Jafarizade M，Shayanpour S，et al.Restless Legs Syndrome： associated risk factors in hemodialysis patients[J].Nephrourol Mon，2015，7（6）：e31967.

[4]Lin CH，Wu VC，Li WY，et al.Restless legs syndrome in end-stage renal disease： a multicenter study in Taiwan[J].Eur J Neurol，2013，20（7）：1025-1031.

[5]Xia M，He Q，Ying G，et al.Clinical Efficacy and Safety of Massage for the Treatment of Restless Leg Syndrome in Hemodialysis Patients： A Meta-Analysis of 5 Randomized Controlled Trials[J].Front Psychiatry，2022，13：843263.

[6]李紅敏，郭軍會，陳元武，等.圍刺法聯合加味芍藥甘草湯治療不寧腿綜合征療效及對患者睡眠周期性肢體運動指數和25-羥基維生素D的影響[J].陜西中醫，2023，44（1）：119-123.

[7]韓磊.蔗糖鐵配合活血安神方治療尿毒癥維持性血液透析并發不安腿綜合征的療效及對功能性缺鐵狀態及睡眠質量的影響[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（18）：1990-1994.

[8]高麗華，孫妍，鄧春穎，等.高通量血液透析對維持性血液透析患者不安腿及睡眠質量的改善作用[J].華南國防醫學雜志，2021，35（2）：108-111.

[9]鄭鳳云，周健美.維生素B12聯合加巴噴丁治療維持性血液透析患者不安腿綜合征的效果[J].國際移植與血液凈化雜志，2020，18（6）：20-22.

[10]龔豪，黃麗，張慶紅，等.高通量血液透析和血液透析濾過 對慢性腎功能衰竭患者臨床療效、腎功能及毒素清除率 的影響[J].解放軍醫藥雜志，2019，31（8）：62-65.

[11]王宇靜，鐘育祥.不同血液凈化對 DN 慢性腎衰竭患者 血清脂肪及炎性因子水平的影響[J].貴州醫科大學學報，2019，44（8）：960-964．

[12]余彬，暴小方，張新莊，等.高通量血液透析與低通量血液透析在尿毒癥患者中的應用效果[J].河南醫學研究，2022，31（9）：1658-1661.

[13]彭李，楊建兵.高通量血液透析對糖尿病腎病患者心功能及血清BNP、cTnI、CK-MB水平的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2020，21（4）：346-348.

[14]Abdelsalam M，Demerdash TM，Assem M，et al.Improvement of clinical outcomes in dialysis： No convincing superiority in dialysis efficacy using hemodiafiltration vs high‐flux hemodialysis[J].Therapeutic Apheresis and Dialysis，2021，25（4）：483-489.

[15]薛賢.高通量血液透析聯合腹膜透析治療尿毒癥的臨床分析[J].臨床醫學，2022，42（9）：61-62.

[16]徐濤，郝麗梅，劉長春，等.多巴胺受體激動劑普拉克索治療原發性不寧腿綜合征[J].臨床軍醫雜志，2016，44（3）：275-278.

[17]Gonzalez-Latapi P，Malkani R.Update on restless legs syndrome： from mechanisms to treatment[J].Current Neurology and Neuroscience Reports，2019，19：1-12.

[18]邱琳蕊，張睿健，廖麗萍.組合型人工腎聯合加巴噴丁治療維持性血液透析并發不寧腿綜合征的有效性和安全性[J].臨床合理用藥，2023，16（6）：111-113.

[19]Winkelmann J，Allen R P，H？觟gl B，et al.Treatment of restless legs syndrome：Evidence‐based review and implications for clinical practice （Revised 2017）[J].Movement Disorders，2018，33（7）：1077-1091.

[20]史春紅，孫瑤，李秀娟.血液灌流聯合加巴噴丁治療維持性血液透析患者不寧腿綜合征的臨床療效觀察[J].中國中西醫結合急救雜志，2016，23（6）：655-656.

收稿日期：2023-02-25；修回日期：2023-04-23

編輯/杜帆